Ритонавир

Когато ATH:
J05AE03

Фармакологично действие

Антивирусен агент. Е селективен афинитет към asparil-proteaze ХИВ и затова има слаб инхибиторен ефект върху подходящи протеазни мъж.

Ензимното разцепване на протеазата прави невъзможно да се активира прекурсорен протеин и води до синтез на незрели HIV частици, не може да започне по-нататъшно развитие на инфекция. Протеолиза полипептиди HIV жизнен цикъл спира неговата репликация С2-симетричен част на HIV протеазни активни зони, Той има висок селективен афинитет към нея, и има слаб инхибиторен ефект върху човешки протеази. Увеличава в броя на кръвните CD4-клетки и намалява концентрацията на вирусна РНК. Това води до увеличаване на общия брой на левкоцити, тромбоцити и лимфоцити.

В ин витро проучвания показват,, ритонавир има маркиран инхибиторен ефект върху репликацията на двете лабораторни, и клинични щамове на ХИВ.

Ритонавир се метаболизира почти напълно в черния дроб.

Фармакокинетика

Абсорбция – 60 - 80 %, време за достигане на максимална концентрация 2 - 4 часа. Обемът на разпределение - 0,41 л / кг и отговаря на разпределението на обема на тялото вода. Бионаличността - 94 %. Той се метаболизира от системата цитохром Р450 до хидроксилирани неактивни метаболити с последващо глюкурониране. Основните изоензими, отговорен за метаболизма на, Те са CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир е инхибитор на изоензим CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Пушене, тегло, възраст, настилки, CYP2D6-фенотип не влияе на клирънс на препарата. елиминационен полуживот (T1 / 2) деца 2 - 14 години в 1,5 пъти по-кратък, отколкото при възрастни, в същото време максималната концентрация (Сmax) едни и същи. Многократното приемане на същата доза Cmin, площ под кривата концентрация - време, и t1 / 2 се намаляват. Показан през червата (20 - 40 % в непроменена форма).

Свидетелство

Лечение на инфекции, от ХИВ.

Режим на дозиране

На прием за възрастни – от 600 мг 2 пъти / ден. За да се намалят страничните ефекти от първия ден може да се използва за 300 мг 2 пъти / ден, последвано от постепенно увеличаване на дозата 100 мг до достигане на препоръчваната доза.

При деца, се препоръчва да се използва в комбинация с антивирусните нуклеозидните аналози. Препоръчителната доза е в 400 мг / м² 2 пъти / ден. За да се намалят страничните ефекти можете да започнете да получавате доза 250 мг / м², с последващо увеличение на всеки 2-3 от деня, в 50 мг / м² назначаване, докато, докато доза 400 мг / м² 2 пъти / ден. Определяне на дозата се препоръчва за деца на специална маса номограмен.

Страничен ефект

От храносмилателната система: често – анорексия, гадене, повръщане, диария, сухота в устата, язвени заболявания на устната лигавица, оригване, метеоризъм, нарушения на чернодробните ензими; повишаване на чернодробните ензими и храносмилателни.

От централната и периферната нервна система: често – страх, безсъние, парестезия около устата и в периферията, виене на свят, сънливост.

Дихателната система: възможно ларингит, кашлица, фарингит.

От хематопоетичната система: намаляване на хемоглобина, намаляване на хематокрита, намаляване на броя на червените кръвни клетки, намаляване на левкоцити, намаляване на броя на неутрофилите, увеличаване на броя на еозинофилите.

Метаболизъм: увеличаване на пикочната киселина, хиперлипидемия, отслабване, намаляване съдържание на калий, триглицериди увеличение.

Дерматологични реакции: кожен обрив, сърбеж, увеличава изпотяването.

Друг: разширяване на периферните съдове, mialgii.

Противопоказания

Свръхчувствителност към ритонавир.

Едновременната употреба с амиодарон, astemizolom, итраконазол, кетоконазол, бепридил, цизаприд, бупропион, klozapynom, дихидроерготамин, ерготамин, лидокаин, флекаинид, меперидин, nimozidom, piroksikamom, пропафенон, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, терфенадин, натриев клоразепат, flurazepama, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, золпидем, алпразолам.

Бременност и кърмене

С повишено внимание и в случаи на изключителна нужда да се използва по време на бременност и кърмене.

Внимание

Използва се с повишено внимание при пациенти с чернодробни заболявания.

По време на лечението трябва редовно проследяване на чернодробната функция при пациенти с предишни повишаване на чернодробните ензими и хепатит, както и продължително лечение и пациенти в напреднала възраст.

Пациенти с хемофилия А и В видове, в някои случаи увеличава вероятността от кървене (външния вид на кожата синини и съвместен).

Лекарствени взаимодействия

рифампин, рифабутин, и пушене намали ефекта на ритонавир.

Докато използването на намаляване на дозата ритонавир се изисква следните лекарства (поради намаляване на интензивността на техния метаболизъм): кларитромицин при пациенти с бъбречна недостатъчност, дезипрамин, саквинавир.

Докато използването на ритонавир да се увеличи дозата на хормонални контрацептиви за орално, teofillina.

Ритонавир повишава средната AUC на силденафил при 11 време, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% съответно; AUC на рифабутин и неговият метаболит се увеличава 4 и 35 пъти, съответно,.

Ритонавир намалява средната AUC зидовудин (26%), teofillina (45%), етинил естрадиол (41%), сулфаметоксазол (20%); докато тези лекарства нямат реално въздействие върху фармакокинетиката на ритонавир.