Indinavir сулфат

Когато ATH:
J05AE02

ИНГИБИТОР ВИЧ-ПРОТЕАЗЫ. Бял или почти бял кристален прах gigroskopicny. Той е разтворим във вода и метанол.

Фармакологично действие.
Антивирусен, инхибиране на HIV протеазата.

Приложение.

По данным Лекарите Desk Reference (2003), indinavir сулфат в комбинация с антиретровирусна показан за лечение на ХИВ-инфекция.

Свръхчувствителност; Не можете да присвоите едновременно с terfenadine, цизаприд, astemizolom, triazolamom, Midazolam или наркотици, на базата на екстракти от мораво рогче (инхибиране на indinavir izofermenta CYP3A4 може да доведе до повишена концентрация на тези HP в кръвта, Какво може да предизвика сериозни или живото застрашаващи реакции).

Бременност, кърмене, детство (безопасността и ефективността при деца не са установени).

Когато бременността е възможно, само ако ефектът от лечението надвишава потенциалния риск за плода (адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са провеждани).

Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Способността на indinavir excretirovtsa в млякото на кърмещи жени не е дефиниран. В експериментални изследвания са показали,, че indinavir прониква в майчиното мляко от кърмещи плъхове. По време на лечението трябва да се спре кърменето (относно възможността за сериозни странични ефекти при кърмачета, кърмено).

неизвестен, укрепва Лий indinavir, приет от майка си в перинаталния период, физиологични неонаталния giperbilirubinemiju.

Странични ефекти, свързани с приема на indinavir сулфат и наблюдаваните повече от 2% пациенти (Според резултатите от двойно-сляпо, multicentre, рандомизирани, завърши тестване, държани в Бразилия-проучване 028), са представени в Таблица 1.

Клинично изразена странични ефекти на умерена или тежка степен, изпълнени u ≥ 2 % от пациентите (Проучване 028)

В редица клинични проучвания в приблизително 12,4% (301/2429) пациенти, лекувани с indinavir сулфат в препоръчваните дози, е белязано от камък, вкл. болки в страната с хематурия (включително mikrogematuriju) или без него (в обхвата на 4,7% към 34,4% в различни изследвания); средната продължителност на клиничните изпитания е 47 седмици (в обхвата на 1 в деня преди 242 седмици, 2238 пациентите са завършили проучването). В клинични изпитвания по време на двойно сляпо фаза в развитието на nefrolitiaza лечение с indinavir сулфат от 2,8% (7/246) пациентите развили хидронефроза, аз н 4,5% (11/246) — инсталиран стент. След остра гърчове 4,9% (12/246) лечение на пациенти е отменена.

Indinavir сулфат в лечение на асимптоматични случаи са били наблюдавани хипербилирубинемия (общ билирубин ≥ 2,5 мг/дл), Това се оказа до голяма степен увеличава косвени билирубин (около 14%) and по-малко от 1% случаи е придружен от увеличаване на ALT или AST.

Хипербилирубинемия и камък се срещна с по-голяма честота при получаване на дози, превишаващо 2,4 г / ден (в сравнение с като дози, непревишаваща 2,4 g/d).

Някои лабораторен анализ на тежки и животозастрашаващи степен (Проучване 028)

* VGN – на горната граница на нормата

Организъм като цяло: преразпределение на натрупване на мазнини в областта на шията, гръден кош, корема и ретроперитонеални регион.

Сърдечно-съдовата система и кръв: сърдечно-съдови заболявания, вкл. инфаркт на миокарда, ангина, мозъчно-съдови заболявания, повишена честота на спонтанни кръвоизливи при пациенти с хемофилия, остра хемолитична анемия (см. Предпазни мерки).

Стомашно-чревен тракт: нарушена чернодробна функция, хепатит, чернодробна недостатъчност (см. Предпазни мерки), панкреатит, подуване на корема, жълтеница, диспепсия.

Алергични реакции: анафилактични реакции, копривна треска, васкулит.

Нервна система и специалните сетива: устен парестезия, депресия.

Кожа и придатъци: обрив, вкл. mnogoformnaya еритема и Stevens - Johnson синдром, хиперпигментация, алопеция, врастнали нокти на краката и/или Paronychia, сърбеж.

Урогениталния система: нефролитиаза, вкл. с увреждане на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност (см. Предпазни мерки), пиелонефрит с bakteriemiej или без него, kristallurija; интерстициален нефрит, понякога с отлагането на кристали на медикамента; някои пациенти интерстициален нефрит не е прекратено след края на прием на медикамента сулфат; левкоцитурия, dizurija.

Друг: за първи път открити захарен диабет, изостряне на съществуващи захарен диабет, giperglikemiâ (см. Предпазни мерки), артралгия, повишени серумни триглицериди, повишаване на серумния холестерол.

Не трябва да се прилага едновременно с terfenadine, цизаприд, astemizolom, triazolamom, Midazolam или наркотици, на базата на екстракти от мораво рогче (инхибиране на indinavir CYP3A4 ензим цитохром p 450 система може да доведе до увеличена концентрация на тези фармацевтични лекарства в кръвта и за развитието на сериозни или живото застрашаващи реакции).

Рифампин е силен индуктор на CYP3A4 izofermenta и значително намалява концентрацията на indinavir плазма (Там трябва да се назначават по същото време).

Взаимодействие на indinavir с наркотици, които са по-малко мощни CYP3A4 inducers, отколкото рифампицин, напр, фенобарбитал, фенитоин, не е направил проучване на карбамазепин и дексаметазон; Когато заедно с повишено внимание (евентуално намаляване на концентрацията на indinavir плазма).

Препарати, съдържащи екстракт от жълт кантарион, намаляване на плазмените нива на медикамента (може да намали ефективността на лечението).

Едновременното назначаването на rifabutin и indinavir се придружава от нарастване на концентрациите на rifabutin и по-ниски концентрации на indinavir плазма (Необходимо е да се намали дозата на rifabutin и увеличаване дози от медикамента).

С увеличаване на плазмените концентрации на медикамента, Докато назначаването на indinavir и кетоконазол трябва да обмисли намаляване на дозата на медикамента.

Итраконазол е инхибитор на CYPZA4, Това увеличава концентрацията на indinavir плазма (Докато назначаването изисква по-ниски дози от медикамента).

Докато назначаването на indinavir и jefavirenza във връзка с предизвикване на ензима намалява концентрацията на медикамента в плазмата (Необходимо е да се увеличи дозата на медикамента).

Един публикува проучване, при ХИВ позитивни мъже (п = 6) комбинираното използване на indinavir and силденафил цитрат е довело до взаимното повишената концентрация на медикамента (вкл. Ох в интервала 0-8 h след администрация — 11%, ° С_макс - На 48%) and силденафил (Ох е увеличена с 340%) в кръвта (Бъдете предпазливи поради повишен риск от нежелани ефекти на силденафил).

Не се препоръчва едновременното използване на indinavir сулфат с lovastatinom или simvastatinom. Бъдете внимателни, когато приемате протеазни инхибитори (включително indinavir сулфат) в същото време и с други HMG-Ingibitsii КОА-reduktaza, когато метаболизира от CYP3A4 (напр, аторвастатин калций или cerivastatin натрий), т.. Тази комбинация от лекарства може да увеличи риска от миопатия, включително рабдомиолиза.

Изследвания на клинично значими взаимодействия са наблюдавани със следните лекарства: зидовудин, Зидовудин и ламивудин, триметоприм / сулфаметоксазол, флуконазол, Isoniazid, кларитромицин, метадон, cimetidine, хинидин, етинил естрадиол/norethisterone-съдържащи IUD.

Свръх доза.

Има повече от 60 доклади на остро или хронично предозиране при човека (вкл. Когато вземат дози до 23 пъти препоръчваната дневна доза 2,4 ж). В повечето случаи, наблюдаваните симптоми на бъбречна (нефролитиаза, болка в страна, хематурия) и стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, диария).

Вътре, за 1 часа преди или след 2 h след хранене с малко вода или други. течности (обезмаслено мляко, сок, кафе, чай) едновременно с приемането на леки храни или (корнфлейкс с обезмаслено мляко и захар, и др.). Препоръчителната доза - 2,4 г / ден (от 800 мг всеки 8 не).

Indinavir камък развива терапия. В някои случаи, камък, придружена от бъбречна недостатъчност или остра бъбречна недостатъчност, пиелонефрит с bakteriemiej или без него. Ако признаци или симптоми на nefrolitiaza, включително болки в страната с хематурия (вкл. mikrogematuriâ) или без него, Трябва да помислите за временно спиране (напр, на 1-3 дни) или прекратяване на лечението. Всички пациенти по време на лечението се препоръчва адекватна хидратация (не по-малко 1,5 литра на ден).

По време на postmarketingovyh наблюденията при пациенти, лекувани с indinavir, са били маркирани с редки случаи на интерстициален нефрит със сърцевиден и кортикална атрофия kalcifikaciej, наблюдавани при пациенти с тежки асимптоматични lejkocituriej (още 100 клетки/зрително поле). Пациенти с тежки асимптоматични lejkocituriej необходимостта от допълнително проучване.

Има доклади за развитието на остра хемолитична анемия, вкл. фатален (След потвърждава диагнозата трябва да започне договорености за лечение на хемолитична анемия, които могат да включват и повдигане подготовка).

Развитие са били докладвани по време на лечението с indinavir сулфат хепатит, с чернодробна недостатъчност и смърт. Въпреки това повечето от тези пациенти са имали други болести и/или получават в същото време и различно третиране на, Следователно не е установена причинна връзка между indinavir сулфат и тези събития.

Има съобщения, получени в postmarketingovyh проучвания, първична идентификация на диабет или хипергликемия, както и изостряне на съществуващи диабет при ХИВ инфектирани пациенти, третираните протеазни инхибитори. Някои пациенти да поправи тези нарушения се изисква назначаването или корекция дози инсулин или перорални gipoglikemicakih фондове. В някои случаи разработени Диабетна кетоацидоза. Някои пациенти след вдигане на протеазен инхибитор хипергликемия продължава. Честотата и причинната връзка между тези явления и протеазен инхибитор терапия не е установена.

Има доклади на спонтанно кървене при пациенти с хемофилия и b, лечение за протеазни инхибитори. Някои пациенти се нуждаеха от допълнителни въвеждането на фактор VIII. В много от тези случаи лечение на протеазни инхибитори е продължена или възобновено. Причинна връзка между протеазен инхибитор лечение и други подобни епизоди не е инсталиран.

При пациенти с чернодробна недостатъчност, причинени от цироза, дозата трябва да се намали с намалена метаболизма на indinavir сулфат.

Ако е необходимо, съвместното използване на indinavir и didanosine трябва да ги вземат на празен стомах на интервали от не по-малко от 1 не, т.. за оптимално засмукване indinavir изисква нормално (кисел) Сряда в стомаха, и когато получаване didanosine рН в стомаха се увеличава.