Паклитаксел
Когато ATH:
L01CD01
Характеристика.
Използване, от растителен произход. Алкалоид, изолиран от кората на дървото тис (Taxus Brevifolia), получен, както е полусинтетичен и синтетичен от. Бял или почти бял кристален прах. Неразтворим във вода. В силно липофилен. Се топи при 216-217 ° С. Молекулна маса 853,9.
Фармакологично действие.
Антитуморно.
Приложение.
Рак на яйчниците, рак на млечната жлеза, недребноклетъчен рак на белия дроб, плоскоклетъчен рак на главата и шията, perehodnokletochny рак на пикочния мехур, езофагеален карцином, левкемия, Сарком на Капоши при пациенти със СПИН.
Противопоказания.
Свръхчувствителност (вкл. полиоксиетилиран рициново масло), тежка неутропения - по-малко от 1,5 109/л (оригинал или еволюира в хода на лечението), при пациенти със сарком на Капоши - неутропения по-малко от 1,0 109/л (оригинал или еволюира в хода на лечението).
Прилагат Ограничения.
Тромбоцитопения (по-малко от 100 109/л), чернодробна недостатъчност, вирусни инфекции (вкл. позволи vetryanaya, херпес зостер), инхибиране на костния мозък хемопоеза след предшестваща химиотерапия- или лъчетерапия, сърдечни нарушения (вкл. CHD, инфаркт на миокарда, сърдечни проводни нарушения), детство (безопасността и ефективността при деца не са установени).
Бременност и кърмене.
Противопоказно при бременност (Възможно ембриони- и фетотоксични ефекти).
Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)
По време на лечението трябва да се спре кърменето (неизвестен, Независимо дали паклитаксел прониква в кърмата).
Странични ефекти.
В комбинираните данни 10 проучване, включваща 812 пациенти (493 - Рак на яйчника, 319 - Ракът на млечната), използване на различни дози и различна продължителност са наблюдавани след приложение на паклитаксел странични ефекти.
Хематологични: неутропения по-малко от 2109/л (90%), неутропения по-малко от 0,5 109/л (52%), левкопения по-малко от 4 · 109/л (90%), левкопения по-малко от 1 · 109/л (17%), тромбоцитопения под 100 109/л (20%), тромбоцитопения под 50 109/л (7%), нива на хемоглобина по-малко - анемия 110 г / л (78%), нива на хемоглобина по-малко - анемия 80 г / л (16%).
Потискане на функцията на костния мозък (главно неутропения) Тя е основен токсичен ефект, ограничаване на дозата на паклитаксел.
Неутропенията зависи в по-малка степен на дозата и по - продължителността на прилагане (по-изразени при 24-часова инфузия). Най-ниското ниво на неутрофилите обикновено е обозначено на 8-11 ден от лечението, нормализиране идва 22 ден. Повишението на температурите, наблюдавани при 12% пациенти, инфекциозни усложнения - в 30% пациенти. Смъртен изход е регистрирана през 1% Пациенти с диагноза сепсис, пневмония и перитонит. Най-честите инфекции, свързана неутропения, Те са урината и горните дихателни пътища.
С развитието на тромбоцитопения най-ниско ниво на тромбоцитите обикновено е обозначено на 8-9 ден от лечението. Кървене (14% случаи) беше локално, честотата на тяхната поява не е свързана с дозата и времето на прилагане.
Честотата и тежестта на анемия не зависи от дозата и начина на приложение на паклитаксел. Необходими на червени кръвни клетки от преливане 25% пациенти, трансфузия на тромбоцити - 2% пациенти.
При пациенти с сарком на Капоши, разработена срещу СПИН, инхибиране на хематопоезата на костния мозък, фебрилна неутропения и инфекции могат да се появят по-често и по-тежка.
Реакции на свръхчувствителност. Честотата и тежестта на реакциите на свръхчувствителност не са зависими от дозата или схемата на приложение на паклитаксел. Всички пациенти в клинични проучвания, проведени преди въвеждането на паклитаксел съответна премедикация. Реакции на свръхчувствителност са наблюдавани при 41% пациентите и най-вече проявява като факли (28%), обрив (12%), хипотония (4%), недостиг на въздух (2%), тахикардия (2%) и хипертония (1%). Тежки реакции на свръхчувствителност, че изисква терапевтична интервенция (задух, изисква използването на бронходилататори, хипотония, изискваща терапевтична интервенция, ангиоедем, генерализирана уртикария) Ние отбелязано в 2% случаи. Вероятно, Тези реакции са медиирани от хистамин. В случай на тежки реакции на свръхчувствителност към инфузията на лекарството трябва да се преустанови незабавно и симптоматично началото на лечението, и повторно се инжектира лекарството не трябва да бъде.
Сърдечносъдов. Хипотонията (12%, N = 532) или хипертония и брадикардия (3%, N = 537) Това се наблюдава по време на приложение на лекарството. АЗ Н 1% Не са наблюдавани случаи на сериозни странични ефекти, която включваше припадък, нарушения на сърдечния ритъм (асимптоматична камерна тахикардия, бигеминия и пълна AV блок и синкоп), хипертония и тромбоза venoznыy. Един пациент с синкоп на 24-часова инфузия на паклитаксел в доза 175 мг / м2 развитата прогресивна хипотония фатално.
В клинични проучвания, също наблюдава аномалии на електрокардиограма (23%). В повечето случаи не е имало ясна връзка между паклитаксел и ЕКГ промени, промени не са клинично значими или са имали минимално клинично значение. Аз Н 14% пациенти с нормални параметри ЕКГ преди учебните отбелязани аномалии на електрокардиограма, произтичащи по време на лечението.
Неврологични. Честотата и тежестта на неврологични прояви са доза-зависимо, но те не се отрази продължителността на инфузията. Периферна невропатия, основно се проявява под формата на парестезии, I наблюдава в 60% пациенти, тежка - най- 3% пациенти, аз н 1% от случаите е причина за отказ на наркотици. Честотата на периферна невропатия се увеличава с увеличаване на общата доза на паклитаксел. Симптомите обикновено се появяват след многократна употреба и отслабени, или изчезват в рамките на няколко месеца след спиране на лечението. Предишна невропатия в резултат на по-ранната лечението не е противопоказание за лечение с паклитаксел.
Други сериозни неврологични заболявания, наблюдава след приложение на паклитаксел (по-малко 1% случаи): гърчове тип апоплектичен, атаксия, енцефалопатия. Има съобщения за невропатия на автономната нервна система, което доведе до паралитичен илеус.
Артралгия/миалгия настъпили в 60% болен и са имали трудно характер 8% пациенти. Обикновено, симптомите са преходни, Тя се появява след 2-3 дни след приложение на паклитаксел и се проведоха в продължение на няколко дни.
Хепатотоксичност. Повишена AST, се наблюдава алкална фосфатаза и билирубин в серума в 19% (N = 591), 22% (N = 575) и 7% (N = 765) пациенти, съответно. Има случаи на чернодробна некроза и чернодробна енцефалопатия произход фатално.
Стомашно-чревен тракт. Гадене, повръщане, диария и мукозит настъпили в 52, 38 и 31% от пациентите, съответно, и са били леки до умерени по характер. Мукозитис често се наблюдава по време на 24-часова инфузия, а не в 03 часа. Освен това, наблюдава явлението обструкция или перфорация на червата, неутропения ентероколит (тифлита), мезентериална артерия тромбоза (включително исхемичен колит).
Реакции на мястото в / впръскване (13%): Локален оток, болка, еритема, индурация. Тези реакции са често наблюдавани след 24-часова инфузия, отколкото след 3 часа. Понастоящем някои специфични форми на лечение реакции, свързани с екстравазация на лекарството, неизвестно. Има съобщения за развитие на флебит и целулита, когато е приложен паклитаксел.
Други форми на токсичност. Обратима алопеция е наблюдавана при 87% пациенти. Общо загуба на коса се отбелязва в почти всички пациенти между 14-21 ден от терапията. Запознайте се с нарушение на пигментацията или обезцветяване на нокътното легло (2%). Имаше и преходни кожни промени, дължащи се на повишена чувствителност към паклитаксел. На едем е съобщен при 21% пациенти, вкл. аз н 1% - Изрично да, но тези случаи не са причина за оттеглянето на наркотици. В повечето случаи, подуването е била причинена от фокусното и болест. Има съобщения за повторна поява на кожни реакции, свързани с експозиция.
Сътрудничество.
Според клинични проучвания, въвеждането на паклитаксел след цисплатин инфузия се наблюдава по-тежка миелосупресия и намален клирънс на паклитаксел за 33% в сравнение с обратна последователност на прилагане (паклитаксел преди цисплатин). В ин витро проучвания кетоконазол инхибира биотрансформацията на паклитаксел.
Свръх доза.
Симптоми: mielosuprescia, периферна невротоксичност, mukozit.
Лечение: симптоматичен. Неизвестен специфичен антидот.
Дозиране и приложение.
Б /, 3-часов или 24-часова инфузия (непосредствено преди прилагане на лекарството се разрежда до концентрация от 0.3-1.2 мг / мл на съответните разтвори). Режимът настройва индивидуално, в зависимост от доказателства, проведено преди това химиотерапия (или липсата на такова), състоянието на хемопоетични система, режими.
Предпазни мерки.
Лечението трябва да бъде лекар, с опит в химиотерапията, и ако условията, необходимо за облекчаване на усложненията. Изисква се непрекъснато наблюдение на периферна кръв, ОТ, Сърдечната честота и други параметри на жизнените функции (особено по време на първоначалната инфузия или в рамките на първия час на приложение).
Ако използвате паклитаксел в комбинация с цисплатин, паклитаксел трябва да се прилага от една страна,, последван от цисплатин.
За да се предотврати развитието на тежки реакции на свръхчувствителност (и за подобряване на преносимостта) Преди инфузия, всички пациенти трябва да получат премедикация с глюкокортикоиди, антихистамини и хистамин Н2-рецептори; примерна схема: дексаметазон (или еквивалентен) - 20 мг орално или / m за 6-12 часа преди прилагане на паклитаксел, difengidramin (или еквивалентен) - 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин - 50 мг) т / т, 30-60 минути преди прилагане. Ако изпитате тежки алергични реакции по време на инфузията администрация спира незабавно и симптоматична терапия.
С развитието на неутропения, на пациентите не трябва да се предписва повторно лекарството, докато съдържанието на неутрофили не се възстанови до ниво от най-малко 1,5 109/л и не по-малко от 1109/L в сарком на Капоши (см. "Contra"). В развиващите се в резултат на вливането на паклитаксел тежките периферна невропатична нарушения или тежка неутропения (по-малко от 0,5 109/л), вкл. траен 7 дни или повече, или се придружават от инфекциозни усложнения, ако е необходимо повторни курсове намаляване на дозата се препоръчва за 20%.
Когато в хода на лечението с паклитаксел значими сърдечни проводни нарушения, трябва да възложите на подходящо лечение, и последващото прилагане на лекарството трябва да бъде непрекъснат мониторинг на сърдечната дейност.
По време на лечението е показано да се въздържат от действия потенциално опасни дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.
По време на лечението, се препоръчва да се използват подходящи методи за предпазване от бременност.
Внимание.
Когато се работи с паклитаксел, като работи с други противоракови лекарства, Трябва да се внимава. Приготвяне на разтвора трябва да се справят с обучен персонал, в специално предназначени за тази област със защитата (ръкавици, маска и други.). В случай на контакт с кожата или лигавиците трябва да се изплакне с вода на лигавиците, и кожата - със сапун и вода.
При получаването на, съхранение и приложение на паклитаксел трябва да се използва оборудване, който не съдържа части от PVC.
Сътрудничество
Активна субстанция | Описание на взаимодействие |
Бусулфан | FMR. На фона на паклитаксел увеличава риска от venookklyuzionnoy чернодробно заболяване. |
Верапамил | ФКВ. Забавя биотрансформация. |
Vynkrystyn | ФКВ. Инвитро Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (Един от основния метаболит). |
Dakarʙazin | FMR. Увеличава (взаимно) риска от увреждане на черния дроб. |
Дексаметазон | В условия инвитро Аз не се променя скоростта на биотрансформация. |
Доксорубицин | ФКВ. Инфузия паклитаксела (намалява клирънса) след доксорубицин причинява по-дълбока неутропения с епизоди на стоматит, в сравнение с назначаването на доксорубицин. |
Isotretinoin | ФКВ. Инвитро Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (Един от основния метаболит). |
Кетоконазол | ФКВ. Забавя биотрансформация и може да удължи ефекта. |
Ставудин | FMR. Увеличава (взаимно) вероятността от развитие на периферна невропатия. |
тестостерон | ФКВ. Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (шоута инвитро). |
Третиноин | ФКВ. Инвитро Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (Един от основния метаболит). |
Хинидин | ФКВ. Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (шоута инвитро). |
Циклоспорин | ФКВ. Инвитро Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (Един от основния метаболит). |
Цисплатин | ФКВ. FMR. Вливането на паклитаксел след цисплатин намалява клирънса (трета) до голяма степен увеличава подтискане на костния мозък в сравнение с целта да цисплатин. |
Еритромицин | ФКВ. Инвитро инхибира образуването на 6-алфа gidroksipaklitaksela (Един от основния метаболит). |
Етинилестрадиол | ФКВ. Инвитро Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (Един от основния метаболит). |
Etoposide | ФКВ. Инвитро Той потиска образуването на 6-алфа-gidroksipaklitaksela (Един от основния метаболит). |