Бусулфан

Когато ATH:
L01AB01

Характеристика.

The бял кристален прах. Слабо разтворим във вода и алкохол.

Фармакологично действие.
Антитуморно, алкилиране, цитостатик, имуносупресивна.

Приложение.

Хроничен миелогенна левкемия, полицитемия вера, есенциална тромбоцитемия, миелофиброза, подготовка за трансплантация на костен мозък.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, хипоплазия на костния мозък, Остра левкемия и podostryj, хронична лимфоцитна левкемия, blastnыy криза.

Прилагат Ограничения.

Необходима е преценка на съотношението полза-риск при назначаването на следните случаи: позволи vetryanaya, херпес зостер и други системни инфекции, подагра, уролитиаза заболяване, преди цитотоксичен или лъчева терапия, травматично увреждане на мозъка, гърчове (вкл. история), детство.

Бременност и кърмене.

Противопоказно при бременност.

Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти.

От храносмилателния тракт: анорексия, стомашно-чревно кървене, стоматит, сухота на лигавицата на устната кухина, диария, гадене, повръщане, холестатична жълтеница, отслабване, нарушена чернодробна функция, диспластични промени в клетките на панкреаса, черен дроб.

От нервната система и сетивните органи: виене на свят, слабост, умора, катаракта.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): оток на долните крайници, хипотония, сърдечна тампонада, endokardialinyi фиброза, mielodeprescia (левкопения, тромбоцитопения, анемия), кървене и кръвоизлив.

От страна на дихателната система: бронхопулмонална дисплазия, за развитието на белодробна фиброза (кашлица, задух).

С пикочно-половата система: болезнен, странгурия, хематурия, нефропатия, диспластични промени в клетките на пикочния мехур, аменорея, дисплазия клетките на маточната шийка, инхибиране на функцията на яйчниците, азооспермия, атрофия на тестисите, стерилност.

За кожата: dermatomelasma (5-10%), еритема мултиформе, алопеция, уртикария, "Allopurinolovaya обрив", ксероза (да завърши agidroza), При високи дози - фиброза, атрофия и некроза на кожата.

Метаболизъм: хиперурикемия, giperurikozurija, намаление на клирънса на 17 gidroksikortikosteroidov, синдром, наподобяващи надбъбречна недостатъчност.

Друг: болков синдром (болки в кръста, от, стави); развитието на инфекции; покачване на температурата, втрисане; гинекомастия; миастения гравис; диспластични промени в клетките на гърдата, лимфни възли, Щитовидна жлеза.

Сътрудничество.

Отслабва ефективността на имунизационни инактивирани ваксини; с ваксини, съдържащ живи вируси, повишава вирусната репликация и странични ефекти на ваксинацията. Други миелотоксичността наркотици, Лъчева терапия може да потенцира неутропенията, тромбоцитопения. С увеличаване на концентрацията на пикочна киселина, намалява ефекта на лекарства protivopodagricakih (allopurinola, колхицина, пробенецид или sulfinpirazona) при лечението на хиперурицемия и подагра (Необходимо е последната корекция на дозата). Урикозурични средства увеличават риска от нефропатия. Тиогуанин увеличава вероятността от черния дроб нодуларна регенеративна хиперплазия, портална хипертония, езофагеални варици.

Свръх доза.

Симптоми: гадене, повръщане, виене на свят, тежко подтискане на костния мозък, треска, кървене.

Лечение: предизвикване на повръщане, стомашна промивка, последвана от активен въглен; хоспитализация, мониторинг на жизнените функции; симптоматична терапия; ако е необходимо - преливане на кръвни съставки, назначаването на широкоспектърни антибиотици.

Дозиране и приложение.

Вътре (не дъвчете таблетките), единичен, в същото време на деня. Доза качват индивидуално, коригиран на базата на клиничния ефект и степента на потискане на функцията на костния мозък.

При хронична миелогенна левкемия: ставката за възрастни 0,06 мг / кг / ден (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·10⁹/л), когато произнася спленомегалия и голям брой на белите кръвни клетки - 8-10 мг, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·10⁹/л−50·10⁹/л доза не трябва да надвишава 4 мг. Максималната дневна доза - 10 мг; поддръжка - 1-3 мг / ден, Лечението продължава най-малко продължителността на ремисията 3 Месеци. Лечението се възобновява в стадия на ремисия, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·10⁹/л.

Когато миелофиброза и есенциална тромбоцитемия: 2-4 Mg / (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·10⁹/л или лейкоцитов 5·10⁹/л).

Когато полицитемия вера: 4-6 Мг / ден за 4-6 седмици.

Бебетата в хронична миелоидна левкемия първоначална доза - 0,06-0,12 мг / кг / ден или 1,8-4,6 мг / м² /д. Дозата се подбира така,, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·10⁹/л.

Предпазни мерки.

Използвайте само под лекарско наблюдение, с опит в химиотерапията. Преди и по време на лечението (на кратки интервали) трябва да се определи нивото на хемоглобина или хематокрита, броят на левкоцитите (общо, диференциал), Тромбоцитите, ALT дейност, Алкална фосфатаза, билирубин, Пикочна киселина, непрекъснато наблюдение на бъбречната функция и светлина. Ако следните симптоми: втрисане, треска, кашлица или дрезгавост, болка в долната част на гърба или отстрани, болезнено или затруднено уриниране, кървене или кръвоизлив, черен стол, кръв в урината или изпражненията трябва незабавно да се консултирате с лекар. Левкопения развива от 10-15 дни след започване на лечението (преди да се маркира преходно увеличение на броя на левкоцитите), възможно най-ниското ниво, наблюдавано при 11-30 дни лечение (може да бъде намалена за 1 месеца след оттеглянето на наркотици), левкоцити ниво възстановени през следващите 12-20 седмици (когато са изразени лечение myelodepression трябва да се преустанови, докато симптомите отшумят gematotoksichnosti). Когато myelodepression (панцитопении) след премахването на бусулфана възстановяване на оформени елементи към нивото на стандартите настъпва в рамките на 1 Месеци - 2 години. Ако усетите гадене и повръщане трябва да продължи да получава бусулфана, при първия признак на интерстициална белодробна фиброза лечението трябва да се преустанови. Бронхопулмонарна дисплазия с белодробна фиброза развитие, придружено от намаляване на белодробната функция и жизнена еластичност на белодробната тъкан, може да прогресира в 8 Месеци - 10 години (средно 4 година) след лечението, по време на 6 месеца след поставяне на диагнозата е възможно смъртта. В случай на тромбоцитопения се препоръчват изключително внимание при извършване на инвазивни процедури, Редовни проверки на местата на / в, кожата и лигавиците (за признаци на кървене), ограничение на честотата неприятен и отхвърлянето на инжектирането на / m, контрол на кръв в урината, бълвоч, зеле. Пациентите трябва внимателно да се бръснат, маникюр, измий си зъбите, зъболекарите използват конци и клечки за зъби, за провеждане на стоматологични процедури; трябва да бъде предотвратяване на запек, избегнат падания и други наранявания, както и приема на алкохол и ацетилсалицилова киселина, увеличи риска от стомашно-чревно кървене. За да се предотврати нефропатия, дължи на увеличеното производство на пикочна киселина (Той се среща най-често в началната фаза на лечението), трябва да бъде достатъчен прием на течност, диуреза, употреба на алопуринол (в някои случаи) и използването на фондовете, причинява алкализиране на урината. При пациенти с повишен изземване дейност следва да се третира под прикритието на антиконвулсанти. Ако приемането е пропуснал, дозата е попълнено, и следната информация не се удвоява. Трябва да отложат схема на ваксиниране (извършва не по-рано от 3 Месеци преди 1 години след приключване на последния цикъл на химиотерапия) търпеливи и други членове на семейството, пребивава с него (трябва да се откаже имунизация перорална ваксина срещу полиомиелит). Избягвайте контакт с инфекциозни пациенти, или да използвате не-събитие за предотвратяване на (маска за лице и т.н.). Тя следва да се въздържат от използването в педиатричната практика, тъй като безопасността и ефикасността на употребата му при деца не е идентифициран. По време на лечението трябва да използват ефективни методи за контрацепция. В случай на контакт с кожата или лигавиците, трябва да бъде щателно измиване с вода (лигавица) или сапун и вода (кожа).