Целекоксиб

Когато ATH:
M01AH01

Целекоксиб – Характеристика.

НСПВС. Селективни СОХ-2 инхибитор.

Бледо жълто вещество. Молекулна маса 381,38.

Целекоксиб – Фармакологично действие

Противовъзпалителни, аналгетик, трескав.

Целекоксиб – Приложение

Ревматоиден артрит, остеоартрит, анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит.

Целекоксиб – Противопоказания

Свръхчувствителност, вкл. към други нестероидни противовъзпалителни средства, алергични реакции към сулфонамидни лекарства, "Aspirinovaâ" триада (комбинация от астма, рецидивиращ назална полипоза, и околоносните синуси и нетолерантността на аспирин и други нестероидни противовъзпалителни средства, вкл. СОХ-2 инхибитори), пептична язва в острата фаза или кървене от стомашно-чревния тракт, колит, застойна сърдечна недостатъчност (II-IV ст. в NYHA), коронарен байпас хирургия, CHD (клинично потвърдена), периферна артериална болест и мозъчносъдова болест, деноминиран, тежка чернодробна / бъбречна недостатъчност, бременност (III Plus), кърмене.

Целекоксиб – Прилагат Ограничения

Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (вкл. история), стомашно-чревно кървене история, едновременната употреба на варфарин и други антикоагуланти, инхибитори на CYP2C9, подуване, задържане на течности, чернодробна недостатъчност с умерена тежест, Години да 18 години.

Целекоксиб – Бременност и кърмене

Тератогенни ефекти. В перорални дози ≥150 мг / кг / ден (около 2 Пъти по-дълго при хората на експозицията при доза 200 мг два пъти на ден, както е оценено от AUC_0-24) зайци, получаващи целекоксиб по време на органогенезата, целекоксиб довело до увеличаване на честотата на дефекти на сърцето преградата (рядко усложнение) и фетални деформационни ребра, гръдна кост. В перорални дози ≥30 мг / кг / ден (около 6 Пъти по-дълго при хората на експозицията при доза 200 мг два пъти на ден, както е оценено от AUC_0-24) плъхове, получаващи целекоксиб по време на органогенезата, не е зависимо от дозата увеличение на честотата на херния на диафрагмата.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали. Когато бременността е възможно, ако ефектът от лечението надвишава потенциалния риск за плода.

Nonteratogenic ефекти. Целекоксиб индуцирана трансформация- и загуба след имплантирането, и намалява ембриона / оцеляване фетуса при плъхове при перорални дози от ≥50 мг / кг / ден (около 6 пъти по-висока, оцененной ПО AUC_0-24 в доза 200 мг 2 веднъж дневно). Тези промени са свързани с тях, очевидно, с инхибиране на синтеза на PG, а не са резултат от постоянните промени в репродуктивната функция при жените.

Изследвания, посветена на оценката на въздействието на целекоксиб относно приключването на дуктус артериозус при хора, не се извършват. Използването на целекоксиб в III тримесечие на бременността трябва да се изключи.

Ефекти на целекоксиб върху труда и доставка при хора не е известен.

Категория действия на плод по FDA — С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Целекоксиб се екскретира в млякото на кърмещи плъхове, Концентрациите в мляко, подобни на тези в плазмата. неизвестен, дали целекоксиб прониква в кърмата на жени, така че трябва да спрете да кърмите по време на лечението или да се избегне употребата му по време на кърмене.

Целекоксиб – Странични ефекти

Странични ефекти, наблюдаван при контролирани клинични проучвания (резултати 12 проучване), целекоксиб в дози от 100-200 мг дневно при пациенти с остеоартрит или ревматоиден артрит (независимо от причинно-следствена връзка с приема на наркотици) са представени в Таблица.

Маса

Нежелани реакции, маркирани с честота ≥2% premarketingovyh случаи в контролирани проучвания при пациенти с артрит, лекувани с целекоксиб, в сравнение с плацебо

Са наблюдавани следните нежелани реакции с честота по-малко от 2% (независимо от причинно-следствена връзка с приема на наркотици):

От храносмилателния тракт: 0,1-1.9% - Запек, дивертикулит, дисфагия, оригване, езофагит, гастрит, гастроентерит, hastroэzofahealnыy рефлукс, хемороиди, хиатална херния, приземен, анорексия, повишен апетит, сухота в устата, стоматит, тенезми, стоматологични заболявания, повръщане, нарушена чернодробна функция, увеличаване на AST и / или ALT; <0,1% — холелитиаз.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): 0,1-1.9% - Влошаване на хипертония, сърдечен пулс, тахикардия, ангина, заболяване на коронарната артерия, инфаркт на миокарда, тромбоцитемия, анемия; <0,1% - Синкоп, застойна сърдечна недостатъчност, Предсърдното мъждене, удар, периферна гангрена, tromboflebit, тромбоцитопения.

От нервната система и сетивните органи: астения, слабост, крампи на краката, повишен мускулен тонус, гипестезия, мигрена, невралгия, невропатия, парестезия, световъртеж, безпокойство, депресия, нервност, сънливост, изслуша разстройство, глухота, болка в ушите, tynnyt, промяна във вкуса, замъглено зрение, катаракта, конюктивит, очебол, глаукома; <0,1% — атаксия, самоубийство.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, костни заболявания, Random фрактура, миалгия, тендинит, схванати мускули.

С пикочно-половата система: дисменорея, вагинално кървене, вагинит, заболяване на простатата, албуминурия, цистит, dizurija, хематурия, често уриниране, камъни в бъбреците, уринарна инконтиненция, инфекция на пикочните пътища; <0,1% - Остра бъбречна недостатъчност.

От дихателната система: 0,1-1.9% - Отит на средното ухо, бронхит, бронхоспазъм / влошаване бронхоспазъм, кашлица, затруднено дишане, laringit, пневмония; <0,1% - Белодробна емболия.

За кожата: алопеция, дерматит, контактен дерматит, ноктите заболяване, реакция на фоточувствителност, еритематозен обрив, макулопапулозен обрив, кожни заболявания, ксероза, хипертрофия на роговия слой, повишено изпотяване, целулит.

Алергични реакции: влошаване на алергии, сърбеж, копривна треска, общ оток, подуване на лицето.

Друг: грипоподобни симптоми, болков синдром, вкл. болки в гърдите; треска, приливи, увеличаване на AP, увеличаване на концентрацията на урея в кръвта, повишаване на небелтъчен азот, увеличаване на креатинфосфокиназа, гиперкреатининемия, диабет, хиперхолестеролемия, kaliopenia, качване на тегло, фиброаденом на гърдата, бучка в гърдата, болки в гърдите, екхимоза, кървене от носа, Херпес симплекс, Херпес зостер, гъбична инфекция, кандидос, вкл. генитален, инфекция на меките тъкани, вирусна инфекция; <0,1% - Сепсис, внезапна смърт.

Странични ефекти, Той маркира само в пост-маркетингови проучвания, честота <0,1% — васкулит, дълбока венозна тромбоза, агранулоцитоза, апластическая анемия, панцитопения, левкопения, gipoglikemiâ, гипонатриемия, агевзия, анозмия, фатален вътречерепен кръвоизлив, хепатит, жълтеница, чернодробна недостатъчност, асептичен менингит, интерстициален нефрит, еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, анафилактични реакции, ангиоедем.

Целекоксиб – Сътрудничество

Установлено ин витро, че Целекоксиб е инхибитор на цитохром P450 изоензим CYP2C9, така че има възможност за лекарствени взаимодействия с други лекарства, че участието на този изоензим Biotransformiroetsa. В ин витро проучвания показват,, какво е целекоксиб, въпреки че не е субстрат на CYP2D6 изоензим, инхибира си, така че има потенциал за взаимодействия ин виво до PM, метаболизира от този изоензим.

НСПВС могат да намалят хипотензивния ефект на АСЕ инхибитори, които трябва да се счита, докато използването на АСЕ инхибитори и целекоксиб. НСПВС могат да намалят ефекта на натриуретичен фуроземид и тиазиди дължи на намаляване на бъбречната PG синтез. Едновременното използване на целекоксиб и ацетилсалицилова киселина в ниски дози, Въпреки това, трябва да се вземе предвид, че в такава комбинация увеличава риска от GI язва или други усложнения на, в сравнение с използването на един от целекоксиб. При липса на действие върху тромбоцитите целекоксиб не трябва да се разглежда като заместител на ацетилсалициловата киселина за профилактика на сърдечно-съдовите заболявания.

флуконазол (инхибитор на CYP2C9) повишава плазмената концентрация на целекоксиб (Флуконазол инхибира метаболизма на целекоксиб), така че, ако имате нужда от такава комбинация трябва да се прилага целекоксиб при минималната препоръчителна доза.

С едновременното използване на целекоксиб (200 мг два пъти дневно) и литиев препарати (450 мг два пъти дневно) плазмените нива на лития в стационарно състояние се увеличават с 17% в сравнение с тази на пациенти, получаване само литиев лекарства. Пациентите, получаване на лекарство литий, трябва внимателно да проследява концентрацията на Li⁺ в серума след започване на лечението с целекоксиб и след смяна на режима на дозиране.

Тя не се окаже значителен ефект върху фармакокинетиката на метотрексат.

Вие трябва внимателно да следи дейността на антикоагулант, особено в първите няколко дни след началото на лечението с целекоксиб или промени в пациенти, получаващи варфарин или подобни лекарства (повишен риск от кървене).

Целекоксиб – Свръх доза

Няма докладвани предозиране на целекоксиб в клинични изпитвания. Дози 2400 мг / ден в периода до 10 дни, 12 пациенти са довели до тежка токсичност. Симптомите на остро предозиране НСПВС: сънливост, отпуснатост, болка в епигастриума, гадене, повръщане, възможно кървене от гастроинтестиналния тракт, рядко - хипертония, остра бъбречна недостатъчност, респираторна депресия, кома, могат да се появят анафилактоидни реакции.

Лечение: предизвикване на повръщане и / или прилагане на активен въглен (60100гр - възрастен, 1-2 G / кг - деца) и / или осмотични лаксативи може да бъде показван в рамките на 4 часа след прилагане. Необходимо е да се проведе симптоматично и поддържащо лечение. В специфичен антидот не е намерена. Форсирана диуреза, алкализиране на урината, хемодиализа или хемоперфузия не са в сила, поради високия свързващ протеин. Няма информация за отстраняването на целекоксиб от организма чрез хемодиализа, Въпреки това, въз основа на, Свързващият протеин на >97%, малко вероятно, че хемодиализата е ефективен.
Дозиране и приложение.
Вътре, 200 мг / ден в 1-2 рецепция, Ако е необходимо, дневната доза се повишава до 400 мг.

Целекоксиб – Предпазни мерки

Рискът от стомашно-чревни усложнения. НСПВС, включително целекоксиб, причини повишен риск от сериозни странични ефекти в гастроинтестиналния тракт, включително кървене, язва и перфорация на стомаха или червата. Тези усложнения могат да се появят по всяко време, без използването на НСПВС възвестяван симптоми, възможен фатален изход. Повишеният риск от сериозни усложнения от стомашно-чревния тракт са възрастни пациенти, вероятност за поява на тези усложнения се увеличава с дълготрайна употреба.

При възрастни пациенти, При пациенти с намалена телесна маса, със симптоми (лека и умерена) сърдечна недостатъчност и нарушена чернодробна функция умерена тежест - лечението трябва да започне с минимални дози.

При някои пациенти,, приемане на целекоксиб, наблюдаваното задържане на течности и оток, така че трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена сърдечна функция и други условия, предразполагащи към задръжка на течности.

По време на лечението изисква контрол на периферна кръв и функционалното състояние на черния дроб и бъбреците. Ако искате да се определят 17-кетостероиди на лечението трябва да се преустанови 48 ч преди изпитването.

Тя трябва да се въздържат от потенциално опасни дейности, изискващи внимание, тъй като тя може да бъде нарушение на настаняване, както и удължаването на времето за реакция.