флуконазол

Когато ATH:
J02AC01

Характеристика.

Противогъбични триазолови производни от групата. Кристален прах бяла или почти бяла, без мирис, с характерен вкус, трудно се разтварят във вода и изопропилов спирт, частично разтворими в етанол и хлороформ, разтворимите в ацетон и лесно разтворими в метанол (разтвор isoosmotichen).

Фармакологично действие.
Препарати.

Приложение.

Kryptokokkoz: криптококов менингит, инфекции на кожата и белите дробове; Предотвратяването на повтарянето на криптококоза при пациенти със СПИН; generalizovanny кандидоза: kandidemija, Дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивни kandidozhnykh инфекции (поражението на перитонеума, endokarda, око, дишането и пикочните пътища); кандидоза лигавиците на устната кухина и фаринкса, хранопровод, bronholegocny кандидоза, кандидурия, kandidozy кожата и лигавиците, atroficski кандидоза на устната кухина (свързана с носенето на протези), Предотвратяване на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН; Гениталните кандидоза: вагинални (остра или повтарящи се), предотвратяване на рецидив, включително, кандидозный баланит; профилактика и лечение на гъбични инфекции в злокачествени тумори (лечение на zitostatikami и/или лъчева терапия), антибиотична терапия, лечение immunodepressantami, след трансплантация; mikozy кожа (спирам, тяло, слабина), chromophytosis, onixomikoz, кандидоза на кожата; дълбоко ендемични mikozy (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, споротрихоза, хистоплазмоза) при пациенти с nenarushennym имунитет.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, едновременното terfenadina при повторно използване на дози от флуконазол 400 мг и по-висока, цизаприда (см. "Взаимодействие").

Прилагат Ограничения.

Известна свръхчувствителност към други производни Hotel azola, т.. Няма информация по отношение на кръстосано-свръхчувствителни между flukonazolom и други азолни противогъбични средства (Трябва да се подхожда с повишено внимание).

Бременност и кърмене.

Когато бременността е възможно само когато животозастрашаващи тежки инфекции, ако ефектът от лечението надвишава потенциалния риск за плода (Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания на безопасността на употребата при бременни жени). Има доклади на различни вродени нередности при кърмачета, чиято майка по време 3 или повече месеца са били лекувани с високи дози на флуконазол е 400-800 mg/ден в kokcidioidomikoza, Макар че причинно-следствената връзка на тези случаи с придобиването на флуконазол е ясно. По време на лечението трябва да се спре кърменето (флуконазол концентрация в майчиното мляко в сравнение с плазма).

Странични ефекти.

Пациентите, получаване на еднократна доза в waginalnom 4-8

При провеждане на сравнителните клинични изследвания в Съединените щати при пациенти с инвазивни вагинални (n = 448), получаване на еднократна доза от флуконазол 150 мг, общата честота на странични ефекти, могат да бъдат свързани с приемането на лекарства, изработен 26%; пациенти, лекувани с компаратор (n = 448) - 16%. Най-честите нежелани реакции, свързани с придобиването на флуконазол, са били: главоболие (13%), гадене (7%), болка в корема (6%), диария (3%), диспепсия (1%), виене на свят (1%), дисгеузия (1%). Повечето странични ефекти са леки или умерени степен. Много рядко в пазарни проучвания очертае ангионевротичен оток и анафилактични реакции.

Пациентите, получаване на многократни дози с други инфекции

При клинични изпитвания, приблизително 16% от 4048 пациенти, третирани от флуконазол се появяват в рамките на 7 дни и повече, наблюдаваните нежелани реакции. Лечението е прекратено поради странични ефекти 1,5%, поради нарушения в лабораторни тестове — 1,3% пациенти.

По време на лечението flukonazolom клинично изразен странични ефекти са били наблюдавани по-често при ХИВ инфектирани пациенти (21%), За разлика от ХИВ-позитивни (13%). Брой пациенти, спря лечението поради странични ефекти, е подобен в двете групи (1,5%).

Странични ефекти, наблюдавани при клиничните изпитвания в flukonazolom лечение по време на 7 и повече дни в повече от 1% случаи и са свързани с приемането на лекарства (n = 4048): гадене (3,7%), главоболие (1,9%), кожен обрив (1,8%), повръщане (1,7%), болка в корема (1,7%) и диария (1,5%).

Странични ефекти, чиито отношения с flukonazolom лечението вероятно: хепатотоксичност, имунологична реакция.

Хепатотоксичност.

Комбинираните данни за клинични изпитвания и маркетинг опит шоу, Това лечение flukonazolom, придружени от редки случаи на тежки токсични реакции от страна на черния дроб, включително смърт. Разкри флуконазол, свързани хепатотоксичност няма очевидна връзка с обща дневна доза, Продължителност на лечението, секс, възрастта на пациентите. Gepatotoksicescoe flukonazola обикновено (но не винаги) е обратим, Симптомите изчезват след спиране на лечението. За да се избегнат сериозни реакции от черния дроб трябва да следи внимателно пациенти, които по време на терапията flukonazom разкри нарушаване на функционалните чернодробни тестове. Лечението flukonazolom трябва да бъде прекратена при възникване на клинично изразен симптоми от развитие на заболяване на черния дроб, които могат да бъдат свързани с лечение на flukonazolom.

Реакция от страна на черния дроб може да има различни по тежест: от малък преходно увеличаване transaminaz дроб към клинично изразена хепатит, Холестаза, ful′minantnoj чернодробна недостатъчност, включително смърт. Случаи на фатални чернодробни реакции са предимно при пациенти, страдащи от тежки извършените медицински състояние (СПИН, туморни заболявания) и често получава polimedikamentoznuû терапия.

В две проучвания, оценка на ефикасността на флуконазол за предотвратяване на рецидив на cryptococcal менингит е статистически значително увеличение на средната нива на AST от базовата линия. Повишаване transaminaz серум повече от 8 пъти над горната граница на нормите е отбелязано в за 1% пациенти, третираните flukonazolom. Тези случаи са били наблюдавани при пациенти със сериозни подлежащи медицински състояния (СПИН, злокачествени новообразувания), Повечето от тях са получавали няколко съпътстващи лекарствена терапия, много HP с известни gepatotoksičnost′û, включително. Честота увеличение transaminaz ниво е по-висок при пациенти, получаващи едновременно с начало един или повече от следните инструменти: рифампин, фенитоин, Isoniazid, валпроевата киселина, устен gipoglikemicakie средства, получени sulfonylureas.

Имунологична реакция: докладвани редки случаи анафилаксия.

Странични ефекти, чиито отношения с flukonazolom лечение не е инсталиран.

CNS: гърчове.

Дерматологично: èksfoliativnye кожни заболявания, включително Stevens - Johnson синдром и токсична епидермална некролиза, които; алопеция.

Exfoliativee кожно заболяване при лечение flukonazolom minilaparotomy, при пациенти с тежки основни заболявания (СПИН, туморни заболявания) рядко имат фатален изход. Ако в лицето на лечение flukonazolom явна кожата симптоми, изисква внимателно наблюдение на пациента и в увеличаване симптоми лечение flukonazolom трябва да спре.

Хемопоетични и лимфната: левкопения, неутропения и агранулоцитоза включително, тромбоцитопения.

Метаболитни: хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, kaliopenia.

Странични ефекти, наблюдавани при деца

При провеждането на клинично проучване фаза 2 и 3 в Съединените щати и Европа 577 пациенти на възраст 1 ден − 17 години, третира flukonazolom в дози до 15 mg/kg/ден до 1616 дни, странични ефекти при децата са били наблюдавани в 13% случаи; пациенти, лекувани с компаратор (n = 451) - Аз Н 9% случаи. Най-честите странични ефекти наблюдавани са следните: повръщане (5,4%), болка в корема (2,8%), гадене (2,3%), диария (2,1%). Лечението е прекратено поради странични ефекти 2,3% пациенти, поради нарушения в лабораторни тестове (в повечето случаи, повишени нива на transaminaz и Алкална фосфатаза) — 1,4% пациенти.

Сътрудничество.

Флуконазол подобрява т.е._1/2 от плазма gipoglikemicakih устно наркотици, получени sulfonylureas (Възможно е да се клинично изразен хипогликемия), увеличава концентрацията fenitoina, Зидовудин, Теофилин в кръвта. Флуконазол може значително да увеличи нивото на циклоспорин в кръвта на бъбречна трансплантация пациенти с или без бъбречна дисфункция (изисква наблюдение на циклоспорин и креатинин в кръвта). В съвместно приложение на флуконазол и кумаринът тип антикоагуланти може да удължи протромбиновото време (Препоръчваме ви внимателно проследяване на протромбиновото време при пациенти). Когато заедно с варфарин повишава protrombinovoe време на 12%. Рифампицин увеличава метаболизма на флуконазол: Ох, намалена с 25%, T_1/2 от плазмата е на 20% (Тя трябва да бъде възможно да се увеличи дозата на флуконазол). Когато се приема във връзка с хидрохлоротиазид за 10 дни на флуконазол нива в плазмата на здрави доброволци, увеличен с приблизително 40%.

Използването на флуконазол едновременно HP, тези, които включват цитохром P450 ензимна система (вкл. терфенадин, цизаприд, astemizol) може да доведе до повишени серумни нива на тези фондове (при липса на точна информация с повишено внимание и внимателно наблюдение на пациенти). Като се има предвид появата на тежки аритмии при пациенти, получени azol′nye други антимикотици във връзка с terfenadine, в съвпадащ употреба на флуконазол и terfenadina внимателно наблюдение на пациенти. Флуконазол значително увеличава ох и C_макс цизаприда; значително удължен QT интервал_{° С} пациенти, в същото време налагат Цизаприд доза 20 мг за 5 дни. Там са доклади за развитието на сърдечно съдови заболявания, вкл. Torsade де Pointes пациенти, в същото време като флуконазол и Цизаприд.

Циметидин, Антиацидите не засягат предизвикване на флуконазол.

Инфузионен разтвор съвместима с решения 20% Гликоза, Rïngera, Хартман, калиев хлорид в глюкоза, натриев бикарбонат 4,2%, izotoniceski разтвор на натриев хлорид.

Свръх доза.

Симптоми: гадене, повръщане, диария, при тежки случаи, гърчове.

Лечение: стомашна промивка, diurez, хемодиализа (три часа диализа намалява концентрацията на лекарството в плазмата е приблизително 50%), симптоматична терапия.

Има един доклад от свръхдоза на флуконазол (8200 мг орално) в 42-годишният ХИВ инфектирани пациенти с развитието на халюцинации и параноик поведение. Пациентът е в болница, и състоянието му се връща към нормалното в рамките 48 не.

Дозиране и приложение.

Вътре, I /. Доза, начин на приложение, продължителността на лечението се определя индивидуално според показанията, състоянието на пациента, клинични и mikologičeskogo ефект. Дневна доза зависи от характера и тежестта на инфекцията. Деца дневната доза не трябва да надвишава максималната дневна доза за възрастни. При прехвърляне на пациент с в и за въвеждането на флуконазол за рецепцията вътре и обратно не е необходимо да се промени на дневната доза.

Възрастни в chriptokokkoze и генерализирана 4 - in /, вътре, 400 mg в 1-ви ден, след това на 200-400 мг/ден; Когато orofaringeal′nom 4-вътре, 50-100 mg/ден за 7-14 дни; в waginalnom 4-8-вътре, 150 мг доза, в хронична форма 1 Веднъж месечно в 150 mg за 4-12 месеца; mikozah на 150 мг 1 веднъж седмично.

Деца с генерализирана 4-8-6-12 mg/kg/ден, 4-8 лигавиците-3-6 mg/kg/ден, за предотвратяване на гъбични инфекции е 3-12 mg/kg/ден.

Предпазни мерки.

При пациенти с нарушена бъбречна функция (ако Cl креатинин по-нисък 50 мл / мин) дозата трябва да се коригират; Когато едно допускане доза не се изисква.

Новородени в първата 2 седмици от живота, предписани в същата доза (мг / кг), Що се отнася до по-големи деца, но интервалите 72 не; на възраст от 3-4 седмици — в същата доза на интервали от 48 не.

По време на лечението е необходимо да се следи внимателно периферната кръв и черния дроб. Когато признаци на хепатотоксичност, обрив, bulleznah промени, mnogoformna eritema терапия трябва да бъдат премахнати.

Внимание.

Flukonazolom лечение може да започне до резултатите от сеитба и други лабораторни тестове, но след получаване на резултатите от тези изследвания, терапия трябва да се промени съответно.

Лечението трябва да продължи до появата на клиничните/хематология ремисия (изключение е остър вагинална кандидоза). Преждевременно прекратяване на лечение води до повтарящи се.

Сътрудничество