Кеторолак

Когато ATH:
M01AB15

Характеристика.

НСПВС. Кеторолак трометамин - рацемична смес (-)С и (+)R форми. Кеторолак трометамин може да съществува в три кристални форми на. Всички форми са еднакво разтворим във вода. Кеторолак трометамин има рКа 3,5 и коефициента на разпределение октанол / вода 0,26. Молекулна маса 376,41.

Фармакологично действие.
Аналгетик, противовъзпалително, трескав, антитромбоцитни.

Приложение.

Синдром на Pain умерен до силен израз, вкл. постоперативно (след коремна, гинекологически, ортопедичен, урологични и други операции), болка с увреждания (изкълчване, фрактура, фрактури и навяхвания), болка при остеоартрит, остеохондроза, невралгия, болки в онкологията, зъбобол, болка след стоматологична операция, когато перикоронити, пулп, болки в гърба и мускулите.

Противопоказания.

Свръхчувствителност (вкл. към други нестероидни противовъзпалителни средства), "аспиринова" астма (комбинация от астма, повтарящи назална полипоза, и параназалните синуси, и нетолерантността на аспирин и лекарства pirazolonovogo серия), бронхоспазъм, ангиоедем, ерозивни и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт в острата фаза, пептична язва, хиповолемия, дехидратация, hypocoagulation (вкл. хемофилия), висок риск от кървене или повторение (вкл. след операцията), hemodyscrasia, хеморагичен инсулт (потвърдено или има съмнение), gyemorragichyeskii diatyez, бъбречна и / или чернодробна недостатъчност (плазмен креатинин над 50 мг / л), едновременната употреба на други нестероидни противовъзпалителни средства, труда и доставка, Години да 16 години. Не се използва за анестезия преди и по време на операция, поради високия риск от кървене, и за лечение на хронична болка.

Прилагат Ограничения.

Бронхиална астма, холецистит, холестаза, активен хепатит, застойна сърдечна недостатъчност, артериална хипертония, увреждане на бъбречната функция (плазмен креатинин под 50 мг / л), сепсис, системен лупус еритематозус, полипи на лигавицата на носа и назофаринкса, напреднала възраст (старши 65 години).

Бременност и кърмене.

Тератогенни ефекти. При проучвания на репродуктивността, направена в периода на органогенезата, с дневни перорални дози от кеторолак трометаминовата 3,6 мг / кг (0,37 MRDC) зайци и 10 мг / кг (1,0 MRDC) при плъхове не са показали тератогенни ефекти върху плода. Въпреки това, репродуктивни проучвания при животни не винаги предсказват ефекти при хората.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали. Приложение по време на бременност е възможно, ако ефектът от лечението надвишава потенциалния риск за плода.

Nonteratogenic ефекти. Както е добре известно, неблагоприятни ефекти на НСПВС върху сърдечно-съдовата система на плода (преждевременно затваряне на дуктус артериозус), трябва да се избягва по време на бременност (особено в по-късните етапи). Орални дози от кеторолак трометаминовата 1,5 мг / кг (0,14 MRDC) плъхове, прилага след 17 ден на бременността, причинена дистокия и по-висока смъртност на новородените.

Труда и доставка. Използване на кеторолак трометамин е противопоказан, защото, инхибиране на синтеза на простагландини, тя може да повлияе неблагоприятно кръвообращението на плода и да се намали активността на матката, което увеличава риска от кървене на матката.

Категория действия на плод по FDA — С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

След приемане на единична 10 мг кеторолак трометамин максимална концентрация, определя в човешката кърма, е 7,3 нг / мл, максимално съотношение на кърма / плазма - 0,037; след един ден за допускане (4 веднъж дневно) Подобни цифри са 7,9 нг / мл, след 0,025. Тъй PM, инхибиторен синтез на PG, може да доведе до неблагоприятни последици за новородени, по време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти.

Честотата на нежелани реакции се увеличава с дозата. В клинични проучвания, следните са забелязани странични ефекти, по възможност, свързана с употребата на кеторолак трометаминовата:

От храносмилателния тракт: гастралгия (13%), гадене (12%), диспепсия (12%), диария (7%); >1% - Запек, метеоризъм, усещане за пълнота, повръщане, стоматит; ≤1% - гастрит, оригване, анорексия, повишен апетит, сухота в устата.

От нервната система и сетивните органи: главоболие (17%), виене на свят (7%), сънливост (6%); ≤1% — астения, треперене, необичайни сънища, безсъние, халюцинации, еуфория, екстрапирамидни симптоми, световъртеж, парестезия, депресия, нервност, мисловни разстройства, неспособност за концентрация, хиперкинеза, ступор, hyperdipsia, нарушения във вкуса, замъглено зрение (вкл. замъглено зрение), загуба на слуха, шум в ушите.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): >1% - Повишаване на кръвното налягане; ≤1% - сърцебиене, бледост, припадък, анемия, eozinofilija.

От дихателната система: ≤1% - диспнея, ринит, белодробен оток, кашлица.

С пикочно-половата система: ≤1% — хематурия, протеинурия, oligurija, задръжка на урина, често уриниране.

За кожата: >1% - Сърбеж, обрив.

Алергични реакции: <1% - Уртикария.

Друг: подуване (4%), >1% — пурпура, повишено изпотяване; ≤1% - кръвотечение от носа, ректално кървене, качване на тегло, треска, инфекция.

Локални реакции: болка на мястото на инжектиране (2% - Многократно).

В пост-маркетинговия проучвания са отбелязани следните нежелани реакции:

От храносмилателния тракт: ерозивни и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт (вкл. с перфорация и / или кървене - болки в корема, спазъм, или усещане за парене в епигастриума региона, приземен, повръщане тип "утайка от кафе", гадене, киселини в стомаха и др.), холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция, хепатит, хепатомегалия, остър панкреатит.

От нервната система и сетивните органи: гърчове, психоза, асептичен менингит (треска, Силно главоболие, гърчове, схванат врат и / или обратно).

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): хипотония, прочистване, тромбоцитопения, левкопения.

От дихателната система: ≤1% — астма, бронхоспазъм.

С пикочно-половата система: остра бъбречна недостатъчност, болки в гърба, с или без хематурия и / или азотемия, хемолитичен уремичен синдром (хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения), гипонатриемия, хиперкалиемия, нефрит, отоци от бъбречен произход,.

За кожата: Синдром на Lyell, Синдром на Стивънс-Джонсън, ексфолиативен дерматит, makulopapulleznaya обрив, копривна треска.

Алергични реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции, оток на ларинкса, оток на езика, ангиоедем.

Друг: кървене от оперативната рана, миалгия.

Сътрудничество.

Едновременната употреба на аспирин или други нестероидни противовъзпалителни средства, gljukokortikoidami, етанол, кортикотропин може да доведе до стомашно-чревни язви и развитие на стомашно-чревни кръвоизливи. Едновременното приложение с парацетамол повишава нефротоксичността, MTX - Хепатит- и нефротоксичност. Едновременното приложение на кеторолак трометамин и метотрексат е възможно само при използване на ниски дози на последната (необходимо да се контролира концентрацията на метотрексат в плазмата). На фона на кеторолак трометаминовата може да намали клирънса на литий и метотрексат и повишена токсичност на тези вещества. Пробенецид намалява плазмен клирънс и обемът на разпределение на кеторолак трометаминовата на, увеличава неговата концентрация в кръвната плазма и увеличава T_1/2. Намалява ефекта на диуретик фуросемид при хора с normovolemia. Едновременното приложение с антикоагуланти непреки, geparinom, тромболитици, антитромбоцитна, цефоперазон, tsefotetanom и пентоксифилин увеличава риска от кървене. Намалява ефекта на антихипертензивни лекарства и диуретици (PG намалява синтеза в бъбреците). Докато използването на АСЕ инхибитори увеличава вероятността от бъбречно увреждане. Когато се комбинира с последната доза от опиоидни аналгетици може да бъде значително намалена.

Антиацидите не влияят на пълнотата на усвояване на кеторолак трометаминовата. Това повишава хипогликемичен ефект на инсулин и перорални хипогликемични медикаменти (преизчисляване на дозата, необходима). Едновременното приложение с натриев валпроат причинява смущения на тромбоцитната агрегация. Това повишава плазмените концентрации на нифедипин и верапамил. В назначаването на други нефротоксични лекарства (вкл. със златото на наркотици) увеличава риска от нефротоксичност. PM, блок тубулна секреция, кеторолак намали клирънса и да увеличи концентрацията му в кръвната плазма.

Инжекционният разтвор не трябва да се смесва в една спринцовка с морфин сулфат, прометазин и Хидроксизин на валежите. Фармацевтичен несъвместим с разтвор на трамадол, литиеви препарати. Инжекционният разтвор е съвместим с широка гама от решения, вкл. физиологичен разтвор, 5% декстроза, Двойник, както и инфузионни разтвори, съдържаща аминофилин, Лидокаин хидрохлорид, допамин хидрохлорид, Кратко действащ човешки инсулин и хепарин натриева сол.

В пост-маркетинговия проучвания съобщават възможни взаимодействия кеторолак трометаминовата (I /, / M) с мускулни релаксанти недеполяризиращите, водеща до апнея (специални проучвания за това взаимодействие не се извършват).

Свръх доза.

Симптоми: отпуснатост, сънливост, гадене, повръщане, болка в корема, появата на пептични язви на стомаха и / или ерозивен гастрит, увреждане на бъбречната функция, метаболитна ацидоза.

Лечение: симптоматична терапия, поддържане на жизнените функции на организма. В специфичен антидот не е намерена. Не се показва в достатъчна степен от диализа.

Дозиране и приложение.

Вътре, / M, I /. Децата само като инжекции. Доза качват индивидуално, като се вземат предвид сериозността на болка. Единична доза от 10-30mg, множественост на въвеждане - да 4 веднъж дневно (на всеки 6-8 часа). Максималната дневна доза за пациенти в напреднала възраст - 60 мг. Разтворът се прилага в / м и / или за лечение на остри и силна болка за не повече от 5 дни, деца - 2 дни. Таблетките се използват не повече от 5-7 дни.

Предпазни мерки.

Пациентите, получаване на НСПВС, вкл. ketorolaka trometamin, Възможни са тежки усложнения от лечението, както стомашно-чревна язва, кървене и перфорация, постоперативно кървене, остра бъбречна недостатъчност, анафилактични и анафилактоидни реакции, чернодробна недостатъчност.

Рискът от усложнения се увеличава с медикаментозно лечение терапия и увеличение удължение перорална доза повече 40 мг / ден. Пациенти с увредена съсирването на кръвта, назначени само с постоянно наблюдение на броя на тромбоцитите, Това е особено важно за следоперативни пациенти, изисква внимателно хемостаза. Хиповолемия да увеличи риска от нежелани реакции от бъбреците. Да не се използва едновременно с парацетамол повече 5 д. Не се препоръчва да се използва лекарството за облекчаване на болката по време на раждането (поради липсата на подходящи изследвания и възможното влияние на НСПВС на контрактилната способност на матката).

Възможна поява по време на лечението на сънливост, виене на свят, безсъние или депресия предизвиква необходимост от повишено внимание по време класове потенциално опасни дейности, изискват повишено внимание, и психомоторните реакции на скоростта (управление на превозни средства).

Сътрудничество