Ciclosporina

Quando ATH:
L04AD01

Azione farmacologica.
Immunosoppressiva.

Applicazione.

Trapianto di rene, fegato, cuori, luce, pancreas (la prevenzione del rigetto del trapianto, La risposta al trattamento esclusione), midollo osseo (Reazioni di rigetto di prevenzione, Prevenzione e trattamento della malattia "graft versus host"); uveite non infettiva acuta, pericolo di perdita di visione, uveit Behceta con infiammazione ricorrente e coinvolgimento nel processo di retina, glomerulonefrite cronica, accompagnato dallo sviluppo di sindrome di nefroticski, Artrite reumatoide con un alto grado di attività, psoriasi, dermatite atopica severa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità (incl. a polioksiètilirovannomu kastorovomu olio), tumori maligni, malattia infettiva grave, violazioni del rene e/o fegato, ipertensione arteriosa, iperuricemia, iperkaliemia, gravidanza, lattazione.

Gravidanza e allattamento.

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

Effetti collaterali.

Insufficienza renale acuta e cronica, reni di fibrosi interstiziale, ipertensione arteriosa, tremore, debolezza, mal di testa, parestesia, sequestri, miopatia, alterazione della funzionalità epatica, pancreatite, nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, una sensazione di pesantezza nella regione epigastrica, diarrea, giperplaziya destra, ritenzione idrica, amenorea e obratimaya dismenorea, hypertryhoz, trombocitopenia, anemia, iperkaliemia, iperuricemia, predisposizione aumentata all'infezione.

Cooperazione.

Aumenta la tossicità di melphalan, diltiazem, nikardipin, verapamil, beta-bloccanti, fluconazolo, derivati dell'imidazolo, glucocorticoidi, makrolida-livello al plasma. Aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi con nomina di farmaci ipolipemizzanti (HMG-CoA reduttasi), violazioni del rene — aminoglicosidi, amfotericina B, Trimetoprim, cotrimossazolo, ciprofloxacina, alcuni zefalosporinov, FANS, propafenone. Fenitoina, Carbamazepina, barbiturici, benzodiazepine, aminoglutetimide, droghe della estrogeno-progestina, progesterone, rifampicina, Isoniazide, Metamizol sodio indebolire l'effetto-eliminatiu up. Fare il hinidina, Teofillina, sodio valproato, così come farmaci e dioretikov di kalisberegath di potassio (giperkaliemii più probabile).

Overdose.

Sintomi: vomito, sonnolenza, mal di testa, tachicardia, grave insufficienza renale.

Trattamento: lavanda gastrica e vomito di stimolazione (nelle prime ore dopo l'assunzione orale), mantenere le funzioni vitali; dialisi e gemoperfuzia con carbone attivo inefficace.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, IO /. La dose giornaliera è diviso in 2 ammissione. Soluzione per in / infusione nella preparazione tempo, limoni concentrano izotoniceski soluzione di cloruro di sodio o 5% soluzione di glucosio nel rapporto 1:20-1:100; essendo all'interno di 2-6 h. Dose iniziale è di 3-5 mg/kg/giorno. In / nell'applicazione sono considerati ottimali nella fase iniziale del trattamento per i pazienti con trapianto di midollo osseo. Ricezione di soluzione all'interno può essere diluito in un bicchiere (ma non di plastica) un bicchiere di bevanda al cioccolato freddo, latte, succo di frutta (con l'eccezione di pompelmo), Coca-Cola, mescolare bene e bere immediatamente. Le capsule devono essere inghiottite intere. Quando trapianto dell'organo — all'interno la dose di 10-15 mg/kg per 4-12 ore prima dell'operazione di una volta, e poi in questa dose giornaliera per 1-2 settimane; ulteriormente la dose gradualmente ridotta a un sostegno (di solito 2-6 mg/kg). Malattie autoimmune-interno in una dose giornaliera di 2,5-5 mg/kg (con l'eccezione di uveite endogena, dove per un breve periodo di tempo può aumentare la dose giornaliera di fino al 7 mg / kg).

Precauzioni.

Trattamento deve essere effettuato in un ospedale specializzato medici, con sufficiente esperienza immunodepressantami terapia. Sarà apprezzato, che, nel contesto della ciclosporina aumenta propensione per limfoproliferativnym maligno nuove crescite, Pertanto, prima della sua nomina, è necessario decidere, per quanto riguarda gli effetti benefici attesi giustificano il rischio di effetti avversi. Applicazione durante la gravidanza solo a condizioni rigorose. Perché c'è un rischio di reazioni di anaphylactoidnykh con on / nell'introduzione, fondi antigistaminnah appropriata somministrazione profilattica, e rapido possibile un paziente il lekformy orale. Pre-dose, a seconda del contenuto nel sangue. Dopo trapianto di rene, è necessario definire il livello del plasma entro le prime 2 settimane 2 volte a settimana, per 3-6 settimane- 1 una volta a settimana, per l'osservazione del paziente esterno — 1 Una volta in 2-3 mesi. Richiede un monitoraggio regolare della concentrazione nella creatinina del plasma è di aumentare può indicare reazioni di rifiuto, o nefrotoksicescom azione e richiedono (in quest'ultimo caso,) riduzione della dose: su 25% con aumento della creatinina più di 30% a partire da, e 50%, Se aumenta di metà; Riduzione della dose quando 4 Ned non riduce la clearance della, ciclosporina rovesciato. Si raccomanda che il monitoraggio dell'INFERNO, il contenuto di potassio nel sangue, Acido urico, bilirubina, transaminasi, profilo lipidico, durante il periodo di trattamento controindicato immunizzazione vivente indebolito vaccini. Nel trattamento delle malattie autoimmuni, la mancanza di adeguati risultati positivi attraverso 3 MOS suggerisce la necessità di interrompere.

Avvertenze.

La soluzione di infuzing fatti in casa è preferibile utilizzare contenitori di vetro.

Cooperazione

Sostanza attiva	Descrizione di interazione
Aztreonam	Non cambiare (reciprocamente) Effetti; scopo combinato ammissibile.
Allopurinolo	FKV. FMR. Inibisce il CYP3A4, rallenta la biotrasformazione, Aumenta la concentrazione nel sangue, aumenta il rischio di fenomeni tossici.
Amiodarone	FKV. Può aumentare il livello del siero e causare la manifestazione di nefrotoksicnosti; l'incarico congiunto deve essere ridotta dose.
Ampicillin	Non influenza (reciprocamente) sull'effetto di; domanda congiunta ammissibile.
Amfotericina B	FMR. Rafforza (reciprocamente) la probabilità di disfunzione del rene.
Atsenokumarola	Sullo sfondo di ciclosporina può fluttuare effetto; con un appuntamento cautela congiunta.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Provoca un marcato aumento del livello del siero e può provocare manifestazioni di nefrotossicità.
Acido acetilsalicilico	Non influenza (reciprocamente) sull'effetto di; uso combinato ammissibile.
Aciclovir	Può aumentare i livelli ematici, aumenti (reciprocamente) il rischio di disfunzione renale.
Acitretina	FKV. Nella concentrazione 100 distruzione di mikrosomami ingibiruet micromoli di fegato umano e la produzione di metaboliti primari (Spettacoli in vitro).
Basiliximab	FMR: sinergismo. Aumenti (reciprocamente) effetto.
Bromocriptine	FKV. Aumenta la concentrazione di plasma.
Valproato di sodio	FMR. Sullo sfondo di Cyclosporine amplificato effetto.
Vancomicina	FMR. Aumenti (reciprocamente) Il rischio di sviluppare la GTR- e nefrotossicità; in caso di applicazione simultanea e/o consecutivi può richiedere periodico audiometria e monitoraggio della funzione renale.
Warfarin	Sullo sfondo di ciclosporina può fluttuare effetto; con un appuntamento cautela congiunta.
Verapamil	FKV. Ingibiruet CYP4503A, le rughe biotransformatia e aumenta la concentrazione nei tessuti; Quando combinato è necessario aumentare la dose.
Vynblastyn	Non cambiare (reciprocamente) effetto; uso combinato ammissibile.
Vitamina E	FKV. Aumenta l'assorbimento di.
Ganciclovir	FMR: sinergismo. Rafforza (reciprocamente) il rischio di danno renale; Quando combinato con la nomina di un costante monitoraggio della creatinina sierica.
Gentamicina	FMR: sinergismo. Rafforza (reciprocamente) disfunzioni renali.
Glibenclamide	FKV. Aumenti (reciprocamente) livello della frazione libera nel sangue (Sposta — concorrenza — dal campo a causa di proteine).
Glipizide	FKV. FMR. Aumenti (reciprocamente) livello della frazione libera nel sangue (compete per proteine leganti); domanda congiunta può portare a ipoglicemia (richiesto il monitoraggio del glucosio nel plasma).
Daklizumaʙ	Può aggravare (reciprocamente) Effetti, incl. lato.
Danazol	FKV. FMR. Ingibiruet CYP4503A, rallenta la biotrasformazione, aumenta le concentrazioni nel tessuto di, aumenta il rischio di fegato- e nefrotossicità; la nomina congiunta deve prendere dose opoczno.
Digossina	FKV. FMR. Contro lo sfondo della ciclosporina riduce la clearance, diminuisce il volume apparente di distribuzione, aumento del rischio di intossicazione glicoside.
Diclofenac potassio	FKV. FMR. Aumenti (reciprocamente) Il rischio di sviluppare nefrotossicità. Sullo sfondo di ciclosporina può aumentare (in 2 volte) livello nel sangue.
Diltiazem	FKV. FMR. Ingibiruet CYP4503A, rallenta la biotrasformazione, può aumentare la concentrazione plasmatica; domanda congiunta richiede aumento della dose.
Doxiciclina	FKV. Incrementi di concentrazione plasmatica.
Doxorubicina	FKV. Sullo sfondo di ciclosporina (opprimendo klirens biotransformatia e si abbassa) aumenta l'AUC, aumenta la gravità e la durata delle manifestazioni di tossicità ematologica, È anche possibile a convulsioni e coma.
Estratto dell'erba di Hypericum perforatum	FKV. FMR. Prolungata (entro poche settimane) uso riduce (molto) livello nel siero (può iniziare rigetto del trapianto).
Ibuprofene	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di danno renale; Quando combinato richiede il monitoraggio della creatinina nel siero.
Isoniazide	FKV. FMR. Accelera l'eliminazione delle, riduce la concentrazione nel tessuto e si indebolisce l'effetto.
Isotretinoina	FKV. Nella concentrazione 100 distruzione di mikrosomami ingibiruet micromoli di fegato umano e la produzione di metaboliti primari (Spettacoli in vitro).
Solfato Indinavir	FKV. Inibisce l'attività del CYP3A, rallenta la biotrasformazione, aumenta la concentrazione nei tessuti; con un appuntamento cautela congiunta.
Indomethacin	FMR. Aumenti (reciprocamente) la probabilità di manifestazione di nefrotoksicnosti; domanda congiunta richiede un costante monitoraggio della creatinina nel siero.
Captopril	FMR. Rafforza (reciprocamente) probabilità di giperkaliemii; domanda congiunta richiede cautela e monitorare il livello di potassio nel sangue.
Carbamazepina	FKV. Induce CYP4503A, accelera biotrasformazione, riduce la concentrazione plasmatica; Quando combinato è necessario aumentare la dose.
Ketoconazolo	FKV. FMR. Inibisce il CYP3A, le rughe biotransformatia e possono aumentare la concentrazione nel plasma.
Ketoprofene	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di danno renale; Quando condivisione richiede il monitoraggio della creatinina sierica.
Ketorolac	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di danno renale; applicazione combinata richiede un monitoraggio della concentrazione di creatinina nel siero.
Klindamiцin	FKV. Può ridurre significativamente il livello di tessuto; la nomina congiunta, è stato necessario monitorare il contenuto di ciclosporina nel sangue.
Acido clodronico	Non pregiudica l'efficacia della; incarico congiunto accettabile.
Klonidin	FKV. Può aumentare significativamente il livello di nel siero; Quando combinati, era necessario monitorare il contenuto di ciclosporina nel sangue.
Co-trimossazolo [Sulfamethoxazole + Trimetoprim]	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di disfunzione renale.
Lovastatina	FKV. FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di miopatia. Sullo sfondo di ciclosporina aumenta il contenuto di metaboliti attivi nel plasma.
Melfalane	FMR: sinergismo. Aumenti (reciprocamente) la probabilità di manifestazione di nefrotoksicnosti; con un appuntamento giunto è necessario monitorare la funzione renale.
Metamizolo	FKV. FMR. Accelera l'eliminazione delle, indebolisce l'effetto.
Metilprednisolone	FKV. FMR. Ingibiruet CYP4503A, rallenta (reciprocamente) biotrasformazione, Aumenta la concentrazione nel sangue.
Metoclopramide	FKV. Aumenta l'assorbimento e l'aumento del livello nel sangue.
Methotrexate	FKV. FMR. Rafforza (reciprocamente) effetto, incl. il rischio di avverse. Sullo sfondo di ciclosporina aumenta moderatamente nel siero.
Micofenolato mofetile	FKV. FMR. Può aggravare (reciprocamente) immunosoppressione e il rischio di effetti collaterali. Sullo sfondo di ciclosporina nel sangue diminuisce.
Minoksidil	FMR. Sullo sfondo di ciclosporina aumenta la probabilità di ipertricosi.
Morfina	FMR. Sullo sfondo di ciclosporina può sviluppare insonnia, ansia, amnesia, afasia e confusione espressa (descritto un solo caso).
Naproxen	FMR. Rafforza (reciprocamente) Il rischio di sviluppare nefrotossicità; Quando combinato richiede il monitoraggio della creatinina nel siero.
Nelfinavir	FKV. Inibisce l'attività del CYP3A, rallenta la biotrasformazione, aumenta la concentrazione nei tessuti; con un appuntamento cautela congiunta.
Nifedipina	FMR. Sullo sfondo di ciclosporina aumenta l'avvenimento dell'iperplasia della gomma.
Octreotide	FKV. FMR. Induce CYP4503A, accelera biotrasformazione, diminuisce le concentrazioni nel tessuto di, riduce l'effetto di (vale a dire. può iniziare rigetto del trapianto).
Omeprazolo	FKV. Può aumentare il livello del siero (descritto 2- e aumento di 1,5 volte).
Orlistat	FKV. FMR. Riduce la concentrazione di assorbimento e del tessuto di; Quando la condivisione possono ridurre l'effetto dello sviluppo di reazioni di rigetto acuto dell'innesto.
Paclitaxel	FKV. Sullo sfondo di ciclosporina aumenta i livelli plasmatici.
Pantoprazolo	Non pregiudica l'efficacia della; uso combinato ammissibile.
Paracetamolo	FKV. Aumenta il rischio di violazioni della funzione del rene (diversi abbassa klirens creatinina).
Perindopril	FMR: sinergismo. Aumenti (reciprocamente) il rischio di iperkaliemia; domanda congiunta richiede cautela e monitorare il livello di potassio nel sangue.
Pirazinamide	FMR. Può aumentare la probabilità di effetti collaterali (riferito all'occorrenza di miopatie tossiche).
Piroxicam	FMR. Aumenti (reciprocamente) Il rischio di sviluppare nefrotossicità; Quando la condivisione è necessario monitorare il livello di creatinina nel siero.
Prazosin	Contro lo sfondo delle diminuzioni di ciclosporina (irrilevante) velocità clubockova filtraggio nel rene transplantirovannoj.
Prednisolone	FKV. In dosi elevate possono aumentare la concentrazione nel sangue. Contro lo sfondo della ciclosporina riduce la clearance.
Probucol	FKV. Riduce il livello di sangue; l'appuntamento combinato potrebbe essere necessario aumentare la dose.
Progesterone	FKV. FMR. Accelera l'eliminazione e si indebolisce l'effetto.
Propafenone	FKV. FMR. Aumenta la concentrazione nel plasma e aumenta il rischio della funzione del rene.
Ranitidina	FMR: sinergismo. Aumenta il rischio di disfunzione renale, fegato, approfondisce la trombozitopeniu.
Ritonavir	FKV. Inibisce l'attività del CYP3A, rallenta la biotrasformazione, aumenta la concentrazione nei tessuti; con un appuntamento cautela congiunta.
Rifabutina	FKV. Induce CYP4503A, aumenti possono ridurre contenuto e biotrasformazione nei tessuti; domanda congiunta richiede il monitoraggio della concentrazione di ciclosporina nel sangue.
Rifampicina	FKV. Induce CYP4503A, accelera il biotransformatia e riduce la concentrazione nei tessuti; la nomina congiunta è necessario aumentare la dose.
Saquinavir	FKV. Inibisce l'attività del CYP3A, rallenta la biotrasformazione, aumenta la concentrazione nei tessuti; con un appuntamento cautela congiunta.
Siʙutramin	Non cambiare (reciprocamente) effetto; È consentito di condividere.
Sirolimus	FMR: sinergismo. Rafforza (reciprocamente) effetto (immunosoppressione), incl. lato (manifestazione di nefrotoksicnosti, ridotta tolleranza all'infezione, ecc.). Sullo sfondo di aumenti di ciclosporina nel siero. Giunto esteso uso non è raccomandato.
Sulfadiazina	FKV. Riduce significativamente il livello di nel siero.
Sulfamethoxazole	FMR: sinergismo. Aumenti (reciprocamente) disfunzioni renali.
Sulfasalazine	Un caso è stato segnalato aumentando i livelli di ciclosporina nel paziente con trapianto renale dopo la sospensione sulfasalazina.
Tacrolimus	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di danno renale.
Teofillina	FMR. Sullo sfondo di Cyclosporine amplificato effetto.
Ticlopidine	FKV. Induce CYP4503A, accelera biotrasformazione, può ridurre la concentrazione nei tessuti.
Tobramycin	FMR: sinergismo. Rafforza (reciprocamente) Il rischio di nefrotossicità.
Trimetazidina	FMR. Non influisce l'effetto immunosopressivo, può ridurre il rischio di manifestazioni di citotossicità .
Trimetoprim	FMR: sinergismo. Rafforza (reciprocamente) disfunzioni renali.
Famotidin	FMR: sinergismo. Aumenta il rischio di disfunzione renale.
Fenilbutazone	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di danno renale; domanda congiunta richiede un monitoraggio di creatinina nel siero.
Fenitoina	FKV. Induce CYP4503A, accelera biotrasformazione, riduce la concentrazione nei tessuti; domanda congiunta richiede aumento della dose.
Fenobarbital	FKV. Induce CYP4503A, accelera biotrasformazione, riduce la concentrazione nei tessuti; Quando combinato è necessario aumentare la dose.
Fluconazolo	FMR. Inibisce il CYP3A, le rughe biotransformatia e può aumentare la concentrazione plasmatica.
Flurbyprofen	FMR. Aumenti (reciprocamente) la probabilità di manifestazione di nefrotoksicnosti; l'incarico congiunto richiede un monitoraggio di creatinina nel siero.
Chinidina	FMR. Sullo sfondo di Cyclosporine amplificato effetto.
Cloramfenicolo	FKV. Può alzare il livello nel siero.
Clorochina	FKV. FMR. Può aumentare i livelli del siero e aumentare il rischio di nefrotossicità.
Celecoxib	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di danno renale; domanda congiunta richiede un costante monitoraggio della creatinina nel siero.
Ceftazidime	FKV. FMR. Può aumentare il livello nel siero e aumentare il rischio di nefrotossicità.
Ceftriaxone	FKV. FMR. Può aumentare il livello nel siero e aumentare il rischio di nefrotossicità (reciprocamente).
Ciprofloxacina	FMR. Aumenti (reciprocamente) Il rischio di sviluppare nefrotossicità.
Enalapril	FMR. Aumenti (reciprocamente) il rischio di iperkaliemia; domanda congiunta richiede cautela e monitoraggio del potassio plasmatico.
Eritromicina	FKV. FMR. Rallenta biotrasformazione, aumenta la concentrazione plasmatica, aumenta il rischio di fegato- e nefrotossicità; domanda congiunta richiede cautela.
Etanolo	Caso noto di notevoli livelli di ciclosporina nel siero del sangue del paziente dopo aver bevuto alcolici.