Ketorolac

Quando ATH:
M01AB15

Caratteristica.

FANS. Ketorolac tromethamine è razemical miscela (-)S e (+)Forme di R. Ketorolac tromethamine può esistere in tre forme cristalline. Tutte le forme sono ugualmente solubile in acqua. Ketorolac trometamina ha un pKa 3,5 e coefficiente di ripartizione n-ottanolo/acqua 0,26. Peso molecolare 376,41.

Azione farmacologica.
Analgesico, antinfiammatorio, pyretic, antiagregantnoe.

Applicazione.

Sindrome del dolore da moderata a grave, incl. dopo l'intervento (dopo addominale, ginecologico, ortopedico, operazioni urologiche e di altro tipo), sindrome del dolore dovuta a lesioni (lussazione, frattura, rotture e distorsioni dei legamenti), sindrome dolorosa dovuta all’artrosi, osteocondrosi, nevralgia, dolore in oncologia, mal di denti, dolore dopo le procedure dentistiche, nei pericoroni, pulpite, dolori alla schiena e ai muscoli.

Controindicazioni.

Ipersensibilità (incl. ad altri FANS), «Aspirinovaya» asma (una combinazione di asma, ricorrente poliposi nasale e seni paranasali, e l'intolleranza di aspirina e farmaci pirazolonovogo serie), broncospasmo, angioedema, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale nella fase acuta, ulcere peptiche, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (incl. emofilia), alto rischio di sanguinamento o recidiva (incl. dopo l'intervento chirurgico), hemodyscrasia, ictus emorragico (confermati o sospetti), diatyez gyemorragichyeskii, insufficienza renale e / o del fegato (la creatinina plasmatica è più alta 50 mg / l), uso simultaneo con altri FANS, travaglio e parto, Età a 16 anni. Non utilizzato per alleviare il dolore prima e durante l'intervento chirurgico a causa dell'alto rischio di sanguinamento, così come per il trattamento del dolore cronico.

Si applicano restrizioni.

Asma bronchiale, colecistite, colestasi, epatite attiva, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa, compromissione della funzionalità renale (la creatinina plasmatica è più bassa 50 mg / l), sepsi, lupus eritematoso sistemico, polipi della mucosa nasale e rinofaringea, età avanzata (anziano 65 anni).

Gravidanza e allattamento.

Effetti teratogeni. Nella ricerca sulla riproduzione, compiute durante il periodo dell’organogenesi, utilizzando dosi orali giornaliere di ketorolac trometamina 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) nei conigli e 10 mg / kg (1,0 MRDC) nei ratti non è stato rilevato alcun effetto teratogeno sul feto. Tuttavia, gli studi sulla riproduzione negli animali non sempre prevedono effetti sugli esseri umani.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno ricoperto. Applicazione durante la gravidanza è possibile, se l'effetto della terapia superano i potenziali rischi per il feto.

Effetti non teratogeni. Come è ben noti effetti collaterali dei FANS sul sistema cardiovascolare del feto (chiusura prematura del dotto arterioso), deve essere evitata in gravidanza (soprattutto nelle fasi successive). Dosi orali di ketorolac trometamina 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) ratti, applicato dopo 17 giorno di gravidanza, causato nascite difficili e aumento della mortalità infantile.

Lavoro e consegna. L'uso di ketorolac trometamina è controindicato, perché, inibendo la sintesi delle prostaglandine, può influenzare negativamente la circolazione sanguigna del feto e indebolire l'attività contrattile dell'utero, che aumenta il rischio di sanguinamento uterino.

Categoria azioni comportano FDA - Con. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

Dopo una singola somministrazione orale 10 concentrazione massima di mg di ketorolac trometamina, rilevato nel latte materno umano, è 7,3 ng / ml, rapporto massimo latte/plasma - 0,037; dopo un giorno di utilizzo (4 una volta al giorno) cifre simili sono 7,9 ng / ml, dopo 0,025. Dal PM, sintesi ingibiruyushtie NG, può causare effetti avversi nei neonati, al momento del trattamento deve interrompere l'allattamento.

Effetti collaterali.

L'incidenza degli effetti collaterali aumenta con l'aumentare della dose. Durante gli studi clinici sono stati rilevati i seguenti effetti collaterali:, possibilmente correlato all'uso di ketorolac trometamina:

Dal tubo digerente: gastralgia (13%), nausea (12%), dispepsia (12%), diarrea (7%); >1% - Stipsi, flatulenza, una sensazione di pienezza, vomito, stomatite; ≤1% - gastrite, eruttazione, anoressia, aumento dell'appetito, bocca asciutta.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa (17%), vertigini (7%), sonnolenza (6%); ≤1% — astenia, tremore, sogni inusuali, insonnia, allucinazioni, euforia, sintomi extrapiramidali, vertigine, parestesia, depressione, nervosismo, disturbi del pensiero, incapacità di concentrarsi, ipercinesia, stupore, hyperdipsia, disturbi del gusto, visione offuscata (incl. visione offuscata), perdita dell'udito, tinnito.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): >1% - Aumento della pressione sanguigna; ≤1% - battito cardiaco, pallore, svenimento, anemia, eozinofilija.

Dal sistema respiratorio: ≤1% - dispnea, rinite, edema polmonare, tosse.

Con il sistema genito-urinario: ≤1% — ematuria, proteinuria, oligurija, ritenzione urinaria, minzione frequente.

Per la pelle: >1% - Prurito, eruzione cutanea.

Reazioni allergiche: <1% - Orticaria.

Altro: gonfiore (4%), >1% — porpora, aumento della sudorazione; ≤1% - sangue dal naso, sanguinamento rettale, aumento di peso, febbre, infezione.

Reazioni locali: dolore al sito di iniezione (2% - con somministrazioni ripetute).

Negli studi post-marketing sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati::

Dal tubo digerente: lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale (incl. con perforazione e/o sanguinamento - dolore addominale, spasmo o dolore nella zona di epigastralna, terreno, vomito come "fondi di caffè", nausea, bruciore di stomaco e altri.), ittero colestatico, alterazione della funzionalità epatica, epatite, gepatomegaliya, pancreatite acuta.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: convulsioni, psicosi, asettica meningite (febbre, Forte mal di testa, convulsioni, rigidità dei muscoli del collo e/o posteriore).

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): gipotenziya, risciacquo, trombocitopenia, leucopenia.

Dal sistema respiratorio: ≤1% - asma, broncospasmo.

Con il sistema genito-urinario: insufficienza renale acuta, lombalgia con o senza ematuria e/o azotemia, sindrome emolitica uremica (gemoliticheskaya anemia, insufficienza renale, trombocitopenia), giponatriemiya, iperkaliemia, giada, gonfiore di origine renale.

Per la pelle: La sindrome di Lyell, Sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, makulopapulleznaya eruzioni cutanee, orticaria.

Reazioni allergiche: reazioni di anafilassi o anafilattoidi, edema laringeo, gonfiore della lingua, angioedema.

Altro: emorragia dalla ferita, mialgia.

Cooperazione.

Uso concomitante con acido acetilsalicilico o altri FANS, gljukokortikoidami, etanolo, kortikotropinom può portare alla formazione di ulcere dello stomaco e lo sviluppo di sanguinamento gastrointestinale. La co-somministrazione con paracetamolo aumenta la nefrotossicità, con metotrexato - epato- e nefrotossicità. La somministrazione simultanea di ketorolac trometamina e metotrexato è possibile solo utilizzando basse dosi di quest'ultimo (è necessario monitorare la concentrazione di metotrexato nel plasma sanguigno). На фоне применения кеторолака трометамина возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Il probenecid riduce la clearance plasmatica e il volume di distribuzione del ketorolac trometamina, aumenta la sua concentrazione nel plasma sanguigno e aumenta T_1/2. Riduce l'effetto diuretico della furosemide nelle persone normovolemiche. Somministrazione simultanea con anticoagulanti indiretti, geparinom, trombolitici, antiaggregante, cefoperazone, cefotetan e pentossifillina aumentano il rischio di sanguinamento. Riduce l'effetto dei farmaci antipertensivi e diuretici (La sintesi di PG nei reni diminuisce). Se usato contemporaneamente agli ACE inibitori, aumenta la probabilità di disfunzione renale.. In combinazione con analgesici oppioidi, le dosi di questi ultimi possono essere significativamente ridotte.

Gli antiacidi non influenzano il completo assorbimento del ketorolac trometamina. Aumenta l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti orali (ricalcolo della dose necessaria). La co-somministrazione con valproato di sodio provoca un disturbo dell'aggregazione piastrinica. Aumenta le concentrazioni plasmatiche di verapamil e nifedipina. Quando prescritto con altri farmaci nefrotossici (incl. con oro) aumento del rischio di nefrotossicità. PM, blocco secrezione tubulare, ridurre la clearance di ketorolac e aumentare la sua concentrazione nel plasma sanguigno.

La soluzione iniettabile non deve essere miscelata nella stessa siringa con morfina solfato, prometazinom e gidroksizinom a causa della caduta dei fanghi. Pharmaceutical incompatibile con una soluzione di tramadolo, preparazioni di litio. La soluzione iniettabile è compatibile con una gamma di soluzioni, incl. salino, 5% destrosio, Ringer, così come con soluzioni per infusione, contenenti aminofillina, Lidocaina cloridrato, cloridrato di dopamina, insulina umana ad azione breve e sale di sodio eparina.

Possibili interazioni con ketorolac trometamina sono state segnalate negli studi post-marketing. (IO /, / M) con miorilassanti non depolarizzanti, portando all'apnea (специальных исследований этого взаимодействия не проводили).

Overdose.

Sintomi: fiacchezza, sonnolenza, nausea, vomito, dolore addominale, возникновение пептических язв желудка и/или эрозивного гастрита, compromissione della funzionalità renale, acidosi metabolica.

Trattamento: La terapia simptomaticheskaya, mantenimento delle funzioni vitali del corpo. L'antidoto specifico non è stato trovato. Non appare sufficientemente dialisi.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, / M, IO /. Nei bambini solo per iniezione. Dose prese singolarmente, tenendo conto della gravità della sindrome del dolore. La dose singola è di 10-30 mg, frequenza di somministrazione - fino a 4 una volta al giorno (ogni 6–8 ore). La dose massima giornaliera per i pazienti anziani è 60 mg. La soluzione viene prescritta per via intramuscolare o endovenosa per il trattamento del dolore acuto e grave per non più di 5 giorni, nei bambini - 2 giorni. Le compresse vengono utilizzate per non più di 5-7 giorni.

Precauzioni.

Pazienti, ricevere FANS, incl. Ketorolac tromethamine, sono possibili complicazioni così gravi del trattamento, come ulcerazione del tratto gastrointestinale, sanguinamento e perforazione, sanguinamento postoperatorio, insufficienza renale acuta, reazioni anafilattiche e anafilattoidi, insufficienza epatica.

Il rischio di sviluppare complicanze della terapia farmacologica aumenta con l'allungamento del trattamento e l'aumento della dose orale del farmaco 40 mg / giorno. I pazienti con disturbi della coagulazione del sangue vengono prescritti solo con il monitoraggio costante della conta piastrinica., Ciò è particolarmente importante per i pazienti postoperatori, richiedendo un'attenta emostasi. Gipovolemia aumenta il rischio di reazioni avverse da parte del rene. Non usare contemporaneamente al paracetamolo per più di 5 d. Non è consigliabile utilizzare il farmaco per alleviare il dolore del travaglio (a causa della mancanza di ricerche adeguate e del possibile effetto dei FANS sulla contrattilità uterina).

Возможное появление в период лечения сонливости, vertigini, l'insonnia o la depressione richiedono cautela quando si intraprendono attività potenzialmente pericolose, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria (guida di veicoli).

Cooperazione