Methotrexate

Quando ATH:
L01BA01

Caratteristica.

Gruppo Antimetabolita di analoghi strutturali di acido folico. Polvere cristallina Giallo o giallo-arancione. Praticamente insolubile in acqua e alcool, igroscopico e instabile alla luce. Disponibile in una massa secca di giallo al giallo-marrone, solubile in acqua. Peso molecolare 454,45.

Azione farmacologica.
Antitumorale, citostatici, immunosoppressiva.

Applicazione.

Horionkartsinoma utero, leucemia linfocitica acuta, CNS tumore (infiltrazione leucemoide delle meningi), cancro mammario, cancro della testa e del collo, cancro ai polmoni, Vescica, stomaco; Il morbo di Hodgkin, linfoma nehodzhkinskaya, retinoblastoma, osteosarcoma, sarkoma Juinga, sarcoma dei tessuti molli; psoriasi refrattaria (solo quando la diagnosi in caso di resistenza ad altre terapie), artrite reumatoide.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, Immunodeficienza, anemia (incl. Hypo- e aplastica), leucopenia, trombocitopenia, leucemia con sindrome emorragica, fegato o insufficienza renale.

Si applicano restrizioni.

Malattie infettive, ulcere della bocca e del tratto digestivo, operazioni trasferiti di recente, gotta e calcoli renali nella storia (il rischio di iperuricemia), gli anziani e l'età dei bambini.

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza (può causare la morte o causare difetti alla nascita del feto).

Categoria azioni comportano FDA - X. (Test su animali o studi clinici hanno rivelato una violazione del feto e / o vi è evidenza del rischio di effetti negativi sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica; rischio, associato con l'uso di farmaci in gravidanza, superiori ai potenziali benefici.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: encefalopatia (soprattutto se somministrata per via intratecale dosi multiple, e in pazienti dopo irradiazione cerebrale), vertigini, mal di testa, visione offuscata, sonnolenza, afazija, Il dolore alla schiena, muscolo rigidità della nuca, convulsioni, paralisi, gemiparez; in alcuni casi - a fatica, debolezza, confusione, atassia, tremore, irritabilità, coma; congiuntivite, lacrimazione eccessiva, Cataratta, fotofobia, korkovaya la cecità (a dosi elevate).

Sistema cardiovascolare (emopoiesi, emostasi): anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia (in particolare i linfociti T), ipogammaglobulinemia, gemorragija, setticemia a causa leykopenii; raramente - pericardite, versamento pericardico, gipotenziya, modifiche tromboembolici (Trombosi arteryalnыy, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi della vena renale, tromboflebit, embolia polmonare).

Dal sistema respiratorio: polmonite interstiziale - raramente, fibrosi lyegkikh, peggioramento delle infezioni polmonari.

Dal tubo digerente: gengivite, faringite, stomatiti ulcerative, anoressia, nausea, vomito, diarrea, difficoltà a deglutire, terreno, ulcerazioni della mucosa gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, enterite, fegato, fibrosi e la cirrosi (aumentato la probabilità di pazienti, in trattamento continuo o lungo termine).

Con il sistema genito-urinario: cistite, nefropatia, azotemia, ematuria, o grave nefropatia iperuricemia, dismenorrea, oligospermatism instabile, violazione della oogenesi e spermatogenesi, difetti fetali.

Per la pelle: ogni eritema, prurito, la perdita di capelli (raramente), fotosensibilità, ecchimosi, eruzione cutanea simile all'acne, foruncolosi, peeling, dove- o iperpigmentazione, bullation, follicolite, teleangiэktaziya, necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens - Johnson.

Reazioni allergiche: febbre, brividi, eruzione cutanea, orticaria, anafilassi.

Altro: immunosoppressione, raramente - infezioni opportunistiche (Batterico, Virale, Fungo, protozoi), osteoporosi, vasculite.

Cooperazione.

Guadagno e prolungata azione del metotrexato, portando a intossicazione, Facilita l'uso simultaneo di FANS, ʙarʙituratov, sulfamidici, corticosteroidi, tetracicline, Trimetoprim, cloramfenicolo, para-amino benzoico e acidi para-aminogippurovoy, probenecid. Acido folico e suoi derivati ​​riducono l'efficienza. Aumenta l'effetto di anticoagulanti indiretti (derivati ​​cumarinici o indandiona) e aumenta il rischio di sanguinamento. Gruppo I farmaci penicillina ridotta clearance renale del metotrexato. Con l'uso simultaneo di methotrexate e asparaginasi può bloccare l'azione del metotrexato. Neomycin (per via orale) può ridurre l'assorbimento di metotrexato (per via orale). Preparativi, causando discrasie ematiche, migliorare la leucopenia e / o trombocitopenia, se questi farmaci hanno la stessa, come e metotressato, azione sul midollo osseo. Altri farmaci, causando depressione della funzione del midollo osseo, o potenziare l'effetto della radioterapia e additivo funzione del midollo osseo deprimere. Possibili sinergico effetto citotossico con citarabina durante l'utilizzo. Con l'uso simultaneo di metotrexato (intratecale) acyclovir (parenterale) possibili disturbi neurologici. In combinazione con i vaccini virali vivi possono causare intensificazione del processo di replicazione del virus del vaccino, aumento degli effetti collaterali dei vaccini e riducendo la produzione di anticorpi in risposta sia diretta, e vaccini inattivati.

Overdose.

Sintomi: Non ci sono sintomi specifici.

Trattamento: L'immediata somministrazione di calcio folinato per neutralizzare l'azione mielotossica del metotrexato (dentro, w / oo w / w). La dose di calcio folinato deve essere almeno pari alla dose di metotrexato, deve entrare entro la prima ora; dosi successive sono somministrate come richiesto. Aumentare l'idratazione del corpo, alcalinizzazione urinaria è effettuato per impedire la precipitazione del farmaco e dei suoi metaboliti nel tratto urinario.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, parenterale (/ M, IO /, intraarterially, intratecale), a seconda delle prove.

Dose individualizzare seconda del tipo di tumore, stadio della malattia, efficacia, Portabilità.

La dose applicata secondo i regimi di trattamento sono stati separati su convenzionale (basso) dose (una singola dose di seguito 100 mg / m²), media (singola dose di 100-1000 mg / m²) e alta (una singola dose di sopra 1000 mg / m²).

Terapia dosi usuali (senza coperchio calcio folinato): / A 15-20 mg / m² 2 due volte a settimana, o 30-50 mg / m² una volta a settimana, o / m, IO / 15 mg / m² in un giorno 5 giorni con ripetizione in 2-3 settimane.

Terapia dosi medie: I / 50-150 mg / m² (senza coperchio calcio folinato) Ripetere dopo 2-3 settimane, o 240 mg / m² (in / infusione per 24 h con il pretesto di calcio folinato) c ripetuto ogni 4-7 giorni; o 500-1000 mg / m² (in / infusione per 36-42 ore sotto la copertura di calcio folinato) Ripetere 2-3 settimane.

Il trattamento con alte dosi (con il pretesto di calcio folinato): 1000-1200 Mg / m² (in / in infusione 1-6 pm) Ripetere dopo 1-3 settimane (Si richiede un monitoraggio di metotrexato nel siero).

Intratecale 0,2-0,5 mg / kg di peso corporeo, o 8-12 mg / m² ogni 2-3 giorni. La dose massima per la somministrazione intratecale - 15 mg / m². Dopo aver ridotto i sintomi degli intervalli tra i cicli di terapia costituire settimana, allora - un mese, fino a che non normalizzano CSF. Profilattica somministrazione intratecale mostra ogni 6-8 settimane.

Nei casi più gravi di psoriasi resistente generalizzata, tra cui l'artrite psoriasica, e altre malattie autoimmuni, parenterale methotrexate 10-50 mg a intervalli settimanali. Quando l'artrite reumatoide resistente - a / m 5-15 mg 1 una volta a settimana, la dose massima per settimana - 25 mg.

Dentro (prima di mangiare). In genere, la dose iniziale - 2,5-5 mg, Inoltre la dose gradualmente aumentata a 7,5-25 mg a settimana, dose settimanale - 10-25 mg, dose massima totale - 25 mg a settimana. Solitamente 2,5 mg metotressato prendere 3 due volte a settimana con intervalli di 12 ore, e con una pausa nel corso della settimana (Lunedi - mattina e sera, Martedì mattina, inoltre - una pausa fino al prossimo Lunedi).

Precauzioni.

Usato sotto stretto controllo medico. Per la diagnosi precoce dei sintomi di intossicazione necessario monitorare il sangue periferico (il numero di leucociti e piastrine: prima attraverso il giorno, poi ogni 3-5 giorni durante il primo mese, ulteriore 1 ogni 7-10 giorni, in remissione - 1 ogni 1-2 settimane), l'attività delle transaminasi epatiche, funzione renale, radiografie periodiche del torace. La terapia Methotrexate viene interrotta, se il numero di linfociti nel sangue è inferiore a 1,5 10⁹/l, il numero di neutrofili è inferiore a 0,2 10⁹/l, conta piastrinica inferiore a 75 10⁹/l. Aumento della creatinina 50% più contenuti originali e richiede rimisurazione della clearance della creatinina. Aumentare il livello di bilirubina richiedono una terapia di disintossicazione intensiva. Lo studio di midollo osseo ematopoiesi si raccomanda prima del trattamento, 1 momento durante il periodo di trattamento e alla fine del corso. Il livello di metotrexato nel plasma è determinata immediatamente dopo l'infusione, e attraverso 24, 48 e 72 no (per segni di intossicazione, che ritagliata somministrazione di calcio folinato).

Durante il trattamento a elevate ed alte dosi necessarie per controllare il pH delle urine (reazione alcalina dovrebbe essere il giorno di somministrazione, e successivi 2-3 giorni). Per questo I / (goccia) iniettata una miscela di 40 ml 4,2% bicarbonato di sodio e 400-800 ml di sodio cloruro isotonica vigilia, giorno di trattamento e nei successivi 2-3 giorni. Il trattamento con metotressato in dosi elevate e alto associati ad una maggiore idratazione (a 2 litri al giorno).

Dobbiamo prestare particolare attenzione alla riduzione dei casi di funzione emopoietica del midollo osseo, causati dall'uso di radioterapia, chemioterapia o l'uso prolungato di alcuni farmaci (sulfamidici, derivati ​​amidopirina, cloramfenicolo, Indomethacin). In tali casi, la condizione generale di solito peggiora, che pone il pericolo maggiore per i pazienti giovani e meno giovani.

Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerativa terapia metotrexato deve essere interrotto, altrimenti può portare a enterite emorragica. Se i segni di tossicità polmonare (soprattutto una tosse secca, senza catarro) Methotrexate si consiglia di interrompere a causa del rischio, forse, irreversibile effetto tossico sui polmoni. Siate cauti nominare pazienti con alterata funzione epatica e / o renale (ridurre la dose).

Evitare l'uso di alcol e droghe, avendo epatotossicità, tk. il loro uso nel trattamento di metotrexato aumenta il rischio di danni al fegato; prolungata esposizione al sole. Nel trattamento combinato dovrebbe prendere ogni farmaco al tempo previsto; una dose del farmaco non è preso, Non raddoppiare la dose.

Durante il periodo di trattamento non è vaccini con virus vaccinali raccomandati, Evitare il contatto con la gente, ha ricevuto il vaccino contro la polio, pazienti con infezioni batteriche. Utilizzare vaccino a virus vivo in pazienti affetti da leucemia in remissione non dovrebbero essere di almeno 3 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia. Immunizzazione di vaccino antipolio orale persone, Si è in stretto contatto con il paziente, in particolare i membri della famiglia, deve essere rinviata.

La comparsa di segni di depressione della funzione del midollo osseo, sanguinamento o emorragia insolite, sgabelli catramosi neri, sangue nelle urine o feci o il punto di macchie rosse sulla pelle richiede il parere del medico immediato.

Usare cautela per evitare tagli accidentali con oggetti appuntiti (rasoio di sicurezza, forbici), Evitare gli sport di contatto o altre situazioni, che rischiano di emorragie o traumi.

La presenza di ascite, essudati pleurici, effusione nel campo delle ferite chirurgiche promuove l'accumulo di MTX nei tessuti e migliorare la sua azione, che può portare a intossicazione.

Procedure dentali devono essere completate prima dell'inizio della terapia o differito fino alla normalizzazione del quadro ematico (può aumentare il rischio di infezioni microbiche, rallentando il processo di guarigione, destra krovotochivosty). Durante il trattamento cautela quando si usano gli spazzolini da denti, thread o stuzzicadenti.

Nei pazienti che sviluppano l'applicazione del metotrexato è raccomandato trombocitopenia precauzioni particolari (venipuntura frequenza limite, il rifiuto della / m iniezione, un test delle urine, feci e sangue occulto segreto; prevenire la stipsi, rifiuto l'uso di acido acetilsalicilico, etc.), quando leucopenia - monitorare con attenzione lo sviluppo di infezioni. I pazienti con neutropenia a temperature più elevate gli antibiotici devono essere avviati empiricamente.

Avvertenze.

Iniezione Methotrexate come polvere liofilizzata per la presenza del conservante non è adatto per intratecale.

Si dovrebbe evitare il concepimento durante il trattamento con metotressato e dopo (uomini - 3 mesi dopo il trattamento, donne - almeno un ciclo ovulatorio). Dopo un ciclo di trattamento con metotressato è raccomandato l'utilizzo di calcio folinato per ridurre gli effetti tossici di dosi elevate di farmaco.

Rispettare le norme necessarie per l'uso e la distruzione della droga.

Cooperazione