Ciclofosfamide

Quando ATH:
L01AA01

Caratteristica.

La polvere cristallina bianca. Solubile in acqua: 40 g / l, leggermente solubile in alcol, benzene, glicole etilenico, tetracloruro di carbonio, dioksane; difficile da sciogliere in etere ed acetone. Massa molecolare- 279,10.

Azione farmacologica.
Antitumorale, citostatici, alchilante, immunosoppressiva.

Applicazione.

Cancro del polmone a piccole cellule, carcinoma ovarico, corpo uterino e cervicale, Seno, Vescica, prostata, Seminoma testicolare; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, linfosarcoma, linfatica cronica- e la leucemia mieloide, acuta linfoblastica, mieloide, monoblastnыy leucemia, limfogranulematoz, linfoma non-Hodgkin, mieloma multiplo, Tumore di Wilms ', Tumore di Ewing, sarcoma dei tessuti molli, osteosarcoma, tumori a cellule germinali, granulosarcoid; malattie autoimmuni, comprese le malattie sistemiche del tessuto connettivo, incl. artrite reumatoide, artrite psoriaticheskiy, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemia, Sindrome nevrotica, Soppressione del rigetto del trapianto di reazioni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, disfunzione renale grave, ipoplasia midollare, leucopenia (il numero di leucociti è inferiore a 3,5 10⁹/l) e/o trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 120 10⁹/l), grave anemia, cachessia espressa, la fase terminale di cancro, gravidanza, lattazione.

Si applicano restrizioni.

Il rapporto rischio-polza necessari appuntamenti nei seguenti casi: abilitare Vetryanaya, herpes zoster e altre infezioni sistemiche, compromissione della funzionalità renale (malattia urolitiasi, gotta, ecc.), fegato, gravi malattie cardiache, soppressione della funzione del midollo osseo, midollo osseo infiltrazione di cellule tumorali, iperuricemia, cistite, adrenalectomia, prima citotossici o radioterapia, gli anziani e l'età dei bambini.

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza.

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

Dal tubo digerente: anoressia, stomatite, bocca asciutta, nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco, sanguinamento gastrointestinale, colite gemorragicheskiy, epatite tossica, itterizia.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: astenia, vertigini, mal di testa, confusione, visione offuscata.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): mielodeprescia, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia, sanguinamento ed emorragia, risciacquo, cardiotossicità, insufficienza cardiaca, battito del cuore, mioperikardit sanguinosa, perikardit.

Dal sistema respiratorio: affanno, polmonite, Pneumosclerosi interstiziale.

Con il sistema genito-urinario: cistite emorragica, uretrit, fibrosi della vescica, cellule anormali della vescica, ematuria, rapido, minzione dolorosa o difficile, iperuricemia, nefropatia, edema delle estremità inferiori, giperurikozurija, necrosi tubulare renale, amenorrea, inibizione della funzione ovarica, azoospermia.

Per la pelle: alopecia, giperpigmentatsiya (unghie sulle dita, Palme), w / emorragia, arrossamento del viso, eruzione cutanea, orticaria, prurito, iperemia, gonfiore, dolore al sito di iniezione.

Altro: reazioni anafilattiche, sindrome dolorosa (mal di schiena, da, ossatura, articolazioni), La sindrome febbrile, brividi, lo sviluppo di infezioni, sindrome da inappropriata secrezione di ADH, mixedema (gonfiore delle labbra), giperglikemiâ, aumentare in transaminaz nel sangue.

Cooperazione.

Effetto aumento clorpromazina, antidepressivi triciclici, barbiturici, teofillina, ormoni tiroidei, induktora mikrosomaionah del fegato enzimi (migliorare l'istruzione alchilanti metaboliti), indebolire (incl. effetto tossico) -glukokortikoida e cloramfenicolo. Altri farmaci mielotossicità, radioterapia, Allopurinolo può potenzirovti oppressione del midollo osseo. Indebolisce l'efficacia della vaccinazione inattivati ​​vaccini; con vaccini, contenenti virus vivi, migliora la replica e gli effetti collaterali della vaccinazione virali. Può migliorare (come risultato di sintesi di oppressione dei fattori della coagulazione nel fegato e violazioni delle piastrine) o ridurre l'attività di anti-azione indiretta. Indebolisce effetto (aumenta la concentrazione di acido urico) protivopodagricakih preparativi (allopurinola, colchicina, probenecid o sulfinpirazona) nel trattamento di iperuricemia e gotta (ultimo aggiustamento della dose è necessario). Aumenta cardiotoksicnosti citarabina, doxorubicina, rafforza la trasmissione neuromuscolare di embargo, causato da suktinilholinom. Farmaci uricosurici aumentano il rischio di nefropatia, immunosoppressori (azatioprina, khlorambutsil, glucocorticoidi, ciclosporina, merkaptopurin) — il rischio di infezioni e tumori secondari. In mezzo di lovastatina in pazienti dopo cuore trapianto aumenta il rischio di insufficienza renale acuta e necrosi severa del muscolo scheletrico.

Overdose.

Sintomi: nausea, vomito, grave mielosoppressione, febbre, cardiomiopatia di dilatazione sindrome, guasto multiplo dell'organo, la cistite emorragica, ecc.

Trattamento: ricovero, il monitoraggio delle funzioni vitali; La terapia simptomaticheskaya, incl. antiemetici; se necessario - la trasfusione di emocomponenti; introduzione di sangue stimolante, antibiotici ad ampio spettro, vitamina (piridossina a / m 0,05 g, ecc.).

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, IO /, / M, in cavità (intraperitonealmente o vnutriplevralno). La scelta della via di somministrazione, dosaggio è somministrato secondo le indicazioni e la chemioterapia. Dose prese singolarmente, viene corretta sulla base all'effetto clinico, gravità della tossicità. Dose di intestazione è di 8-14 g, Successivamente, passare a cura di appoggio è 0,1-0,2 g 2 volte a settimana. Come immunodepressivnogo fondi nominano una media di 0.05-0.1 g/giorno (1-1,5 mg/kg/giorno), con buona resistenza è di 3-4 mg/kg.

Precauzioni.

Utilizzare solo sotto controllo medico, con esperienza la chemioterapia. Dovrebbe attenersi rigorosamente alle dosaggio, incl. in certi momenti della giornata (soprattutto nella terapia di combinazione) e fare il follow-up non raddoppiare la dose, Se ignorato precedente. Per la preparazione di farmaci per uso in infanti non raccomandato diluenti, contenente alcool benzilico, tk. Forse la sindrome tossica fatale: acidosi metabolica, Depressione del SNC, insufficienza respiratoria, insufficienza renale, gipotenziya, convulsioni, emorragia intracranica.

Prima e durante il trattamento (a brevi intervalli) è necessario determinare il livello di emoglobina, ematocrito o, il numero di leucociti (generale, differenziale), Piastrina, BUN, bilirubina, creatinina, Acido urico, Attività di ALT, IS, LDH, misurazione della diuresi, densità di urina, identificazione di mikrogematurii. Espresso lakopenia con il minor numero di leucociti è un 7-12 giorni dopo l'iniezione. Livello uniforme viene ripristinato dopo 17-21 giorno. Con una diminuzione del numero di leucociti inferiore a 2,5 10⁹/l e / o piastrine - meno di 100 10⁹/l trattamento deve smettere fino a quando i sintomi gematotoksicnosti. Cardiotoksicescoe effetto più pronunciato (alle dosi di 180-270 mg/kg) entro 4-6 giorni.

Durante tutto il corso del trattamento consigliato a trasfondere sangue (100-125 Ml 1 una volta a settimana). Al fine di evitare gieperriquemii e nefropatia, a causa di un aumento della produzione di acido urico (spesso sorgono durante il periodo iniziale di trattamento), prima della terapia con ciclofosfamide e durante 72 ore dopo l'applicazione dell'assunzione adeguata raccomandata di fluidi (a 3 litro al giorno), uso di allopurinolo (in alcuni casi) e l'utilizzo dei fondi, podshhelachivajushhih urina. Per la prevenzione di cistite emorragica (può svilupparsi entro poche ore o un paio di settimane dopo l'introduzione del) deve essere assunto al mattino (la maggior parte dei metaboliti viene visualizzata prima di dormire), svuotare la vescica frequentemente e di applicare Uromitexan. Quando i primi segni di trattamento di cistite emorragica si ferma finché i sintomi.

Al fine di ridurre fenomeni di dispepticakih di ziklofosfamida la ricezione è possibile in piccole dosi durante il 1 d. Alopecia parziale o completa, l'osservato durante il trattamento, reversibile e dopo il completamento del trattamento crescita dei capelli normali restaurato (struttura e colore può essere cambiati). Se i seguenti sintomi: brividi, febbre, tosse o raucedine, dolore nella parte bassa della schiena o di lato, minzione dolorosa o difficile, sanguinamento o emorragia, feci nere, sangue nelle urine o le feci dovrebbe consultare immediatamente un medico.

Il verificarsi di trombocitopenia richiede estrema cautela quando si eseguono procedure invasive e procedure dentali, l'ispezione periodica di posti sul / nel, pelle e delle mucose (di segni di sanguinamento), frequenza limite fastidioso e il rifiuto del / m iniezione, Controllo di sangue nelle urine, vomito, Cavolo. I pazienti devono essere attentamente la barba, manicure, lavati i denti, dentisti utilizzano fili e stuzzicadenti, per effettuare prevenzione della stipsi, evitare cadute e altre lesioni, nonché l'assunzione di alcol e acido acetilsalicilico, aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Dovrebbe rinviare programma di vaccinazione (condurre dopo 3-12 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia) familiari malati e che vivono con lui (dovrebbe abbandonare l'immunizzazione vaccino antipolio orale). Si raccomanda di evitare il contatto con i pazienti infetti o usare non-evento per la prevenzione di infezioni (maschera di protezione, etc.). Durante il trattamento deve utilizzare adeguate misure contraccettive. In caso di contatto con la cute e le membrane mucose deve essere accurato lavaggio con acqua (mucosa) o acqua e sapone (pelle). Dissoluzione, diluizione e somministrazione della preparazione viene effettuata da personale medico qualificato con la protezione (guanti, maschere, abbigliamento e altri.).

Avvertenze.

Quando si esegue il test diagnostico (campione di pelle per la candidosi, parotite epidemica, trihofitiu, campione tuberkulinovaya) forse: Soppressione della reazione positiva, e un metodo per ottenere risultati di falso positivo del Pap test. Iniezione usando neliofiolizirovannogo o liofilizirovannogo in polvere preparata con l'aggiunta di acqua per preparazioni iniettabili (sterile o bakteriostaticescoy, utilizzando come un paraben unico conservante) in bottiglie (ziklofosfamida concentrazione è 20 mg / ml). Soluzione di cotto è stabile a temperatura ambiente per 24 no, in frigo è 6 giorni. Per l'introduzione dall'infusione/in aggiungere nelle soluzioni per l'iniezione. Se la soluzione preparata non su acqua batteriostatica, È consigliabile utilizzarlo per 6 no. Chemioterapia in infanti come diluente escluso l'alcol benzilico.

Cooperazione