Busulfan

Quando ATH:
L01AB01

Caratteristica.

La polvere cristallina bianca. Scarsamente solubili in acqua e alcool.

Azione farmacologica.
Antitumorale, alchilante, citostatici, immunosoppressiva.

Applicazione.

Cronico leucemia mieloide, policitemia vera, trombocitemia essenziale, mielofibrosi, preparazione al trapianto di midollo osseo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, ipoplasia midollare, Leucemia acuta e podostryj, leucemia linfocitica cronica, crisi blastnыy.

Si applicano restrizioni.

La valutazione del rapporto rischio-beneficio è necessaria la nomina dei seguenti casi: abilitare Vetryanaya, herpes zoster e altre infezioni sistemiche, gotta, malattia urolitiasi, prima citotossici o radioterapia, trauma cranico, convulsioni (incl. storia), infanzia.

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza.

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

Dal tubo digerente: anoressia, sanguinamento gastrointestinale, stomatite, secchezza della mucosa orale, diarrea, nausea, vomito, ittero colestatico, perdita di peso, alterazione della funzionalità epatica, alterazioni displastiche nelle cellule del pancreas, fegato.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: vertigini, debolezza, stanchezza, Cataratta.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): edema delle estremità inferiori, gipotenziya, tamponamento cardiaco, fibrosi endokardialinyi, mielodeprescia (leucopenia, trombocitopenia, anemia), sanguinamento ed emorragia.

Dal lato del sistema respiratorio: displasia broncopolmonare, allo sviluppo di fibrosi polmonare (tosse, affanno).

Con il sistema genito-urinario: doloroso, strangury, ematuria, nefropatia, alterazioni displastiche nelle cellule della vescica, amenorrea, cellule cervicali displasia, inibizione della funzione ovarica, azoospermia, atrofia testicolare, sterilità.

Per la pelle: dermatomelasma (5-10%), eritema multiforme, alopecia, orticaria, "Eruzione Allopurinolovaya", xerosi (per completare agidroza), a dosi alte - la fibrosi, l'atrofia e necrosi della pelle.

Metabolismo: iperuricemia, giperurikozurija, riduzione della clearance 17 gidroksikortikosteroidov, sindrome, somigliante insufficienza surrenalica.

Altro: sindrome dolorosa (mal di schiena, da, articolazioni); lo sviluppo di infezioni; Aumento della temperatura, brividi; ginecomastia; miastenia grave; alterazioni displastiche nelle cellule del seno, linfonodi, Tiroide.

Cooperazione.

Indebolisce l'efficacia della vaccinazione inattivati ​​vaccini; con vaccini, contenenti virus vivi, migliora la replica e gli effetti collaterali della vaccinazione virali. Altri farmaci mielotossicità, La radioterapia può potenziare la neutropenia, trombocitopenia. Aumentando la concentrazione di acido urico, riduce l'effetto dei farmaci protivopodagricakih (allopurinola, colchicina, probenecid o sulfinpirazona) nel trattamento di iperuricemia e gotta (ultimo aggiustamento della dose è necessario). Farmaci uricosurici aumentano il rischio di nefropatia. Thioguanine aumenta la probabilità di fegato iperplasia rigenerativa nodulare, ipertensione portale, varici esofagee.

Overdose.

Sintomi: nausea, vomito, vertigini, grave mielosoppressione, febbre, emorragia.

Trattamento: induzione del vomito, lavanda gastrica seguita da carbone attivo; ricovero, il monitoraggio delle funzioni vitali; La terapia simptomaticheskaya; se necessario - la trasfusione di emocomponenti, la nomina di antibiotici ad ampio spettro.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro (non masticare le compresse), singolo, allo stesso tempo del giorno. Dose prese singolarmente, corretti in base all'effetto clinico e il grado di soppressione della funzione del midollo osseo.

Nella leucemia mieloide cronica: il tasso per gli adulti 0,06 mg / kg / die (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·10⁹/l), splenomegalia quando pronunciato e un gran numero di globuli bianchi - 8-10 mg, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·10⁹/л−50·10⁹/l dose non deve superare 4 mg. La dose massima giornaliera - 10 mg; manutenzione - 1-3 mg / die, Il trattamento è continuato almeno per la durata della remissione 3 Mesi. Il trattamento è stato ripreso nella fase di remissione, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·10⁹/l.

Quando mielofibrosi e trombocitemia essenziale: 2-4 Mg / (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·10⁹/л или лейкоцитов 5·10⁹/l).

Quando policitemia vera: 4-6 Mg / die per 4-6 settimane.

Bambini nella leucemia mieloide cronica dose iniziale - 0,06-0,12 mg / kg / giorno o 1,8-4,6 mg / m² /d. La dose è scelta in modo, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·10⁹/l.

Precauzioni.

Utilizzare solo sotto controllo medico, con l'esperienza della chemioterapia. Prima e durante il trattamento (a brevi intervalli) è necessario determinare il livello di emoglobina, ematocrito o, il numero di leucociti (generale, differenziale), Piastrina, Attività di ALT, Fosfatasi alcalina, bilirubina, Acido urico, monitoraggio continuo della funzionalità renale e luce. Se i seguenti sintomi: brividi, febbre, tosse o raucedine, dolore nella parte bassa della schiena o di lato, minzione dolorosa o difficile, sanguinamento o emorragia, sedia nera, sangue nelle urine o le feci dovrebbe consultare immediatamente un medico. Leucopenia sviluppa da 10-15 giorni dopo l'inizio della terapia (prima di marcarli transitorio aumento del numero di leucociti), il livello più basso possibile osservato a 11-30 giorni di trattamento (può essere ridotto per 1 mesi dopo la sospensione del farmaco), leucociti livello recuperati nel corso dei prossimi 12-20 settimane (quando il trattamento mielodepressione espresso deve essere interrotto fino a quando i sintomi si risolvono gematotoksichnosti). Quando mielodepressione (pantsitopenii) dopo l'abolizione di recupero busulfan di elementi formati al livello degli standard avviene entro 1 Mesi - 2 anni. Se si verificano nausea e vomito dovrebbe continuare a ricevere busulfan, al primo segno di trattamento fibrosi polmonare interstiziale deve essere interrotto. Displasia broncopolmonare con lo sviluppo fibrosi polmonare, accompagnata da una diminuzione della funzione polmonare e l'elasticità vitale del tessuto polmonare, può sviluppare su 8 Mesi - 10 anni (mediamente 4 anno) dopo il trattamento, durante 6 mesi dopo la diagnosi possibile morte. In caso di trombocitopenia consigliato la massima cautela quando si eseguono procedure invasive, Controlli regolari di posti sul / nel, pelle e delle mucose (di segni di sanguinamento), frequenza limite fastidioso e il rifiuto del / m iniezione, controllo del sangue nelle urine, vomito, Cavolo. I pazienti devono essere attentamente la barba, manicure, lavati i denti, dentisti utilizzano fili e stuzzicadenti, per condurre procedure dentali; dovrebbe essere la prevenzione della stipsi, evitare cadute e altre lesioni, nonché l'assunzione di alcol e acido acetilsalicilico, aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Al fine di prevenire la nefropatia, a causa di un aumento della produzione di acido urico (È più frequente nella fase iniziale del trattamento), deve essere assunzione di liquidi sufficienti, diuresi, uso di allopurinolo (in alcuni casi) e l'utilizzo dei fondi, causando alcalinizzazione delle urine. Nei pazienti con una maggiore attività di sequestro deve essere trattato con il pretesto di anticonvulsivanti. Se la ricezione è stato mancato, dosare ripieni, e il seguente non è raddoppiata. Dovrebbe rinviare programma di vaccinazione (effettuato non prima di 3 Mesi prima 1 anni dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia) paziente e di altri membri della famiglia, residente con lui (dovrebbe abbandonare l'immunizzazione vaccino antipolio orale). Evitare il contatto con i pazienti infetti, o utilizzare non-evento per la prevenzione delle (maschera di protezione, etc.). Esso dovrebbe astenersi dall'uso nella pratica pediatrica, perché la sicurezza e l'efficacia del suo utilizzo nei bambini non è identificato. Durante il trattamento deve utilizzare adeguate misure contraccettive. In caso di contatto con la cute e le membrane mucose deve essere accurato lavaggio con acqua (mucosa) o acqua e sapone (pelle).