Merkaptopurin

Quando ATH:
L01BB02

Caratteristica.

Antimetaʙolit, Esso si riferisce al gruppo di analoghi della purina. Con la costruzione vicino a adenina (6-aminopurin), gipoksantinu (6-oksipurin), guaninu (2-amino-6-oksipurin), Esso è derivato tiolico. Polvere cristallina Giallo. Praticamente insolubile in acqua e alcool, solubile in acqua calda, in soluzioni alcaline. Peso molecolare 170,19.

Azione farmacologica.
Antitumorale, immunosoppressiva.

Applicazione.

Leucemia lymfoblastnыy, leucemia mieloide acuta (incl. Leucemia myelotsytarnыy), esacerbazione della leucemia mieloide cronica, horionepitelioma utero, retikulez, leucemia cronica hranulotsytarnыy.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, tumori resistenti, soppressione della funzione del midollo osseo (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·10⁹/l, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·10⁹/l), abilitare Vetryanaya, herpes zoster e altre infezioni, il fegato ei reni, gotta o nefrolitiasi storia.

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza. L'uso di mercaptopurina durante la gravidanza è stata accompagnata da un aumento del rischio di parto prematuro o di aborto spontaneo.

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa, debolezza.

Sistema cardio-vascolare e di sangue: наиболее часто — анемия, leucopenia, trombocitopenia (durante il trattamento attivo per pazienti con leucemia mieloide acuta spesso segnato un periodo di relativa aplasia midollare, è importante effettuare il corrispondente trattamento di mantenimento).

Dal tubo digerente: nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito, effetti epatotossici (имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 mg / kg / die) o colestasi (pelle gialla o sclera); редко — стоматит (di solito a dosi elevate), ulcera nel tratto gastrointestinale, encefalopatia epatica.

Con il sistema genito-urinario: менее часто — гиперурикемия или нефропатия.

Per la pelle: dermatomelasma, eruzione cutanea, prurito.

Altro: bassa immunità e suscettibilità alle infezioni.

Cooperazione.

Allopurinolo, probenecid, sulfinpirazon, aumento colchicina (reciprocamente) Attività e tossicità. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Altri immunosoppressori (glucocorticoidi, azatioprina, khlorambutsil, kortykotropyn, ciclofosfamide, ciclosporina) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. In combinazione con i vaccini virali vivi possono causare intensificazione del processo di replicazione del virus del vaccino, aumento degli effetti collaterali dei vaccini e riducendo la produzione di anticorpi in risposta sia diretta, e vaccini inattivati.

Overdose.

Sintomi: немедленные — анорексия, nausea, vomito, diarrea; отсроченные — миелосупрессия, disfunzione epatica, gastroenterite.

Trattamento: sintomatico (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически не эффективен).

Dosaggio e amministrazione.

Dentro. Взрослым и детям начальная доза внутрь — 2,5 мг/кг/сут или 80–100 мг/м² (media, 100–200 мг — взрослым, 50 мг — детям 5-летнего возраста). Возможно повышение дозы до 5 mg / kg / die (non più) durante 4 Sole. Dose di mantenimento: 1,5–2,5 мг/кг или 50–100 мг/м² al giorno. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу снижают. При назначении одновременно с аллопуринолом (300–600 мг/сут) применяют только 1/3–1/4 обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы).

Суточную дозу применяют обычно однократно.

Применяют также в комбинированной химиотерапии.

Precauzioni.

С осторожностью назначают людям пожилого возраста (più probabile invecchiare disfunzione renale) и детям (Si richiede una riduzione del dosaggio), pazienti, che erano in precedenza radioterapia o chemioterapia, pazienti con tumori del rene, in caso di insufficienza renale ed epatica.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Procedure dentali devono essere completate prima dell'inizio della terapia o differito fino alla normalizzazione del quadro ematico (può aumentare il rischio di infezioni microbiche, rallentando il processo di guarigione, destra krovotochivosty). Durante il trattamento cautela quando si usano gli spazzolini da denti, thread o stuzzicadenti.

Prestare attenzione in terapia di combinazione; ogni prodotto va considerato a tempo debito.

Durante il trattamento, è aspirazione e urine uscita fluido abbastanza importante per la successiva amplificazione fornire uricosurici.

Durante il periodo di trattamento non è vaccini con virus vaccinali raccomandati, Evitare il contatto con la gente, ha ricevuto il vaccino contro la polio, pazienti con infezioni batteriche. Utilizzare vaccino a virus vivo in pazienti affetti da leucemia in remissione non dovrebbero essere di almeno 3 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia. Immunizzazione di vaccino antipolio orale persone, Si è in stretto contatto con il paziente, in particolare i membri della famiglia, deve essere rinviata.

La comparsa di segni di depressione della funzione del midollo osseo, sanguinamento o emorragia insolite, sgabelli catramosi neri, sangue nelle urine o feci o punto di macchie rosse sulla pelle richiede il parere del medico immediato.

Usare cautela per evitare tagli accidentali con oggetti appuntiti (rasoio di sicurezza, forbici), Evitare gli sport di contatto o altre situazioni, che rischiano di emorragie o traumi.

У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (venipuntura frequenza limite, il rifiuto della / m iniezione, un test delle urine, feci e sangue occulto segreto; prevenire la stipsi, rifiuto l'uso di acido acetilsalicilico, etc.)

Avvertenze.

Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (durante 2 Sole) almeno 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, tendenza a sanguinamento o ittero mercaptopurina dovrebbe essere abolita. E 'necessario monitorare attentamente il quadro ematico e, se necessario, terapia di supporto e la trasfusione di sangue. I pazienti che sviluppano leucopenia devono essere attentamente monitorati per segni di infezione, se necessario, prescrivere antibiotici. Pazienti neutropenici con un aumento della temperatura corporea di antibiotici ad ampio spettro prescritti empiricamente fino a quando i risultati degli esami batteriologici e relativi test diagnostici.

Durante il trattamento di eventuali partner sessuali si consiglia di utilizzare la contraccezione.