Asparaginase
Quando ATH:
L01XX02
Caratteristica.
Enzima, prodotta da ceppi di E. coli, o derivati da, etc.. Fonti. La forma purificata di polvere bianca, facilmente solubile in acqua, praticamente insolubile metanolo, acetone e cloroformio.
Azione farmacologica.
Antitumorale, citostatici.
Applicazione.
Leucemia lymfoblastnыy, Acuta ricorrente Leucemia myeloblastnыy, Linfoma a cellule T, linfosarcoma, retikulosarkoma.
Controindicazioni.
Ipersensibilità, alterazione della funzionalità epatica, rene, pancreas (incl. storia), Disturbi al SNC, gravidanza, lattazione.
Gravidanza e allattamento.
Quando la gravidanza è possibile solo quando necessario (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza).
Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)
Al momento del trattamento deve smettere di allattare.
Effetti collaterali.
Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): abbassare il livello di fattori di coagulazione (v, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendenza a emorragia.
Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, shock anafilattico.
Dal tubo digerente: anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, malassorbimento, pankreonekroz, alterazione della funzionalità epatica.
Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa, irritabilità, allarme, sonnolenza, depressione, allucinazioni, tremore, coma.
Con il sistema genito-urinario: glicosuria, poliuria, proteinuria, insufficienza renale acuta.
Metabolismo: variazioni delle transaminasi, iperenzimemia, giperglikemiâ, Hyper- o hypolipidemia; ipoalbuminemia, accompagnato da edema; azotemia, cambiare la concentrazione di acido urico.
Altro: brividi, lo sviluppo di infezioni, muscoli ipertono, artralgia, sindrome da distress respiratorio, perdita di peso, ipertermia fatale.
Cooperazione.
Con l'uso simultaneo di effetti collaterali vincristina e prednisone sono riassunte. Indebolisce l'efficacia dei farmaci, agendo sul dividere pool di cellule tumorali (possono ridurre o eliminare l'effetto antitumorale di methotrexate), viola la detossificazione di xenobiotici nel fegato.
Overdose.
Sintomi: reazione anafilattica acuta, sanguinamento grave, insufficienza renale acuta, compresa la morte.
Trattamento: ricovero, il monitoraggio delle funzioni vitali; La terapia simptomaticheskaya (antipiretico, antistaminici, Cloruro di calcio); se necessario - la trasfusione di emocomponenti, la nomina di antibiotici ad ampio spettro.
Dosaggio e amministrazione.
B /, / M, intratecale. La dose è fissata rigidamente singolarmente, a seconda della natura della malattia, condizioni generali del paziente e la sua età. In genere somministrato in / (jet lentamente, o gocciolamento) alla dose di 150-300 UI / kg al giorno o ogni altro giorno. Per l'introduzione della singola dose jet disciolto in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio isotonica (lentamente e agitando), per gocciolamento - in 200-500 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio (deve essere somministrato entro 30-40 minuti). Rubrica dose per gli adulti è 300,000-400,000 IU, bambini - ridotta in base al peso corporeo. Durata del corso - 3 Sole (in assenza di effetto del trattamento viene interrotto). / M: 6000-10 000 IU / m2 3 due volte la settimana per 3-4 settimane. Quando la meningite leucemica, resistenti al metotrexato: 3000 IU / m2 intratecale.
Precauzioni.
Utilizzare solo sotto controllo medico, con esperienza la chemioterapia. Ci devono essere misure adeguate e strumenti per la diagnosi e il trattamento di eventuali complicanze. Per valutare l'effetto clinico della presenza di blasti nel sangue e midollo osseo periferico di pazienti con leucemia indagare midollo osseo punctate prima e dopo il trattamento, e nei pazienti con gematosarkomoy anche misurato le dimensioni del tumore. In leucemia acuta e forme generalizzate gematosarkom (in presenza di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo) nominato indipendentemente dal sangue periferico, в остальных случаях — при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3·109 /l, тромбоцитов — 100·109 /l. Un minimo di 1 una volta alla settimana per esplorare glucosio, protrombina, fibrinogeno, bilirubina, colesterolo, proteine totali, frazioni proteiche, Attività delle transaminasi, Fosfatasi alcalina, diastasi e altri enzimi. Quando un improvviso cambiamento nelle prestazioni, livelli abbassati di protrombina sotto 60% e concentrazioni di fibrinogeno meno 3 g / l, aumento del tempo di coagulazione, lo sviluppo di pancreatite, il trattamento deve essere interrotto e appropriato tenere terapia. Al fine di prevenire la nefropatia, causata da acido urico (formata dal collasso di un gran numero di leucociti) Si raccomanda la nomina di allopurinolo o aumentare l'assunzione di liquidi, urina alcalinizzanti. In caso di contatto con la cute e le membrane mucose deve essere accurato lavaggio per 15 min acqua (mucosa) o acqua e sapone (pelle). L'effetto tossico è più pronunciato in adulti, rispetto ai bambini.
Avvertenze.
Prima del trattamento è effettuato su un campione di tolleranza individuale: 0,1 ml, contiene 10 ME asparaginazы, somministrato s / c nella superficie laterale della spalla. Per controllare simultaneamente iniettata vicino 0,1 ml di soluzione di cloruro di sodio isotonica (risultato della reazione viene valutata 3 no). Con un diametro non superiore a papule 1 Vedere il campione è considerato negativo, e il trattamento può essere iniziato. Quando il / m volume somministrato della soluzione non deve superare 2 ml, se più volume 2 ml - una dose deve essere divisa. Al fine di prevenire lo sviluppo di reazioni anafilattoidi possibile introduzione di frazionale.
Cooperazione
Sostanza attiva | Descrizione di interazione |
Busulfan | FMR. Sullo sfondo di asparaginasi aumenta il rischio di malattia epatica venookklyuzionnoy. |
Vynkrystyn | FMR. In un'applicazione riassume gli effetti collaterali e aumentare il rischio di tossicità. |
Dakarʙazin | FMR. Rafforza (reciprocamente) il rischio di epatotossicità. |
Doxorubicina | FMR. Rafforza (reciprocamente) il rischio di tossicità. |
Methotrexate | FMR: antagonizm. Sullo sfondo di effetto asparaginasi può essere indebolito o completamente eliminato (Si è mostrato in colture di tessuti e animali). |
Prednisolone | FMR. In un'applicazione riassume effetti collaterali. |
Ciclosporina | FMR: sinergismo. Sullo sfondo di asparaginasi può aumentare l'azione complessiva, che richiede la riduzione della dose. |
Ciclofosfamide | FMR: sinergismo. Sullo sfondo di asparaginasi può aumentare l'azione complessiva, che richiede la riduzione della dose. |
Ethambutol | FMR. Rafforza (reciprocamente) il rischio di neurotossicità. |