Celecoxib

Quando ATH:
M01AH01

Celecoxib – Caratteristica.

FANS. Inibitore selettivo della COX-2.

Solido giallo pallido. Peso molecolare 381,38.

Celecoxib – Azione farmacologica

Antinfiammatorio, analgesico, pyretic.

Celecoxib – Applicazione

Artrite reumatoide, osteoartrite, spondilite anchilosante, artrite psoriaticheskiy.

Celecoxib – Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. ad altri FANS, reazioni allergiche a farmaci sulfonamide, Triade "Aspirinovaâ" (una combinazione di asma, ricorrente poliposi nasale e seni paranasali e l'intolleranza di aspirina e altri FANS, incl. Inibitori COX-2), ulcera peptica in fase acuta, o sanguinamento dal tratto gastrointestinale, colite, insufficienza cardiaca congestizia (II-IV ст. по NYHA), bypass aorto-coronarico, CHD (clinicamente confermati), malattia delle arterie periferiche e la malattia cerebrovascolare denominati, grave epatica / renale, gravidanza (III Plus), lattazione.

Celecoxib – Si applicano restrizioni

Ulcera peptica e duodenale (incl. storia), Storia emorragia gastrointestinale, l'uso concomitante di warfarin ed altri anticoagulanti, ингибиторами CYP2C9, gonfiore, ritenzione idrica, insufficienza epatica di moderata gravità, Età a 18 anni.

Celecoxib – Gravidanza e allattamento

Effetti teratogeni. A dosi orali ≥150 mg / kg / die (di 2 I tempi di esposizione più lunghi nell'uomo alla dose 200 mg due volte al giorno, come valutato dal AUC_0-24) conigli, trattati con celecoxib durante l'organogenesi, celecoxib provocato un aumento della frequenza di difetti del setto cardiaco (una complicanza rara) e nervature di deformazione del feto, sterno. A dosi orali di ≥30 mg / kg / die (di 6 I tempi di esposizione più lunghi nell'uomo alla dose 200 mg due volte al giorno, come valutato dal AUC_0-24) ratti, trattati con celecoxib durante l'organogenesi, c'è stato un aumento dose-dipendente dell'incidenza di ernia diaframmatica.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno ricoperto. Quando la gravidanza è possibile, se l'effetto della terapia superano i potenziali rischi per il feto.

Effetti non teratogeni. Celecoxib trasformazione indotta- e le perdite post-impianto e riduzione embrio / sopravvivenza fetale nei ratti a dosi orali ≥50 mg / kg / die (di 6 volte l'esposizione, оцененной по AUC_0-24 alla dose 200 mg 2 una volta al giorno). Questi cambiamenti sono correlati, apparentemente, con l'inibizione della sintesi PG, e non sono il risultato di cambiamenti permanenti nella funzione riproduttiva femminile.

Ricerca, dedicato alla valutazione dell'impatto di celecoxib sulla chiusura del dotto arterioso negli esseri umani, non eseguita. Dovrebbe essere escluso l'uso di celecoxib nel trimestre III di gravidanza.

Effetti di celecoxib sul lavoro e la consegna negli esseri umani è sconosciuta.

Categoria azioni comportano FDA - Con. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

Celecoxib viene escreto nel latte di ratti in allattamento, Le concentrazioni nel latte simili a quelle nel plasma. Sconosciuto, se celecoxib entra nel latte materno delle donne, così si dovrebbe interrompere l'allattamento durante il trattamento o evitare l'uso durante l'allattamento.

Celecoxib – Effetti collaterali

Effetti collaterali, osservati in studi clinici controllati (risultati 12 ricerca), celecoxib a dosi di 100-200 mg al giorno nei pazienti con osteoartrosi o artrite reumatoide (indipendentemente dalla relazione causale con l'assunzione di droga) sono presentati in Tabella.

Tavola

Reazioni Avverse, segnato con una frequenza ≥2% dei casi premarketingovyh in studi clinici controllati in pazienti con artrite, celecoxib poluchavshih, rispetto al placebo

I seguenti effetti collaterali sono stati osservati ad una frequenza inferiore 2% (indipendentemente dalla relazione causale con l'assunzione di droga):

Dal tubo digerente: 0,1-1.9%-Constipation, diverticolite, disfagia, eruttazione, esofagite, gastrite, gastroenterite, reflusso hastroэzofahealnыy, emorroidi, ernia iatale, terreno, anoressia, aumento dell'appetito, bocca asciutta, stomatite, tenesmo, malattia dentale, vomito, alterazione della funzionalità epatica, aumentare in AST e / o ALT; <0,1% -colelitiasi.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): 0,1-1.9%-aggravation di ipertensione, battito del cuore, tachicardia, angina, disfunsione dell'arteria coronaria, infarto miocardico, trombocitemia, anemia; <0,1% — sinkope, insufficienza cardiaca congestizia, Fibrillazione atriale, corsa, cancrena perifericheskaя, tromboflebit, trombocitopenia.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: astenia, debolezza, crampi alle gambe, aumento del tono muscolare, gipesteziya, emicrania, nevralgia, neuropatia, parestesia, vertigine, ansia, depressione, nervosismo, sonnolenza, disturbo dell'udito, sordità, dolore all'orecchio, tynnyt, variazione del gusto, visione offuscata, Cataratta, congiuntivite, bruciore agli occhi, glaucoma; <0,1% -atassia, suicidio.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgia, malattie delle ossa, Frattura casuale, mialgia, Tendinite, muscoli rigidi.

Con il sistema genito-urinario: dismenorrea, sanguinamento vaginale, vaginite, malattie della prostata, albuminuria, cistite, dizurija, ematuria, aumento della frequenza della minzione, calcoli renali, incontinenza urinaria, infezione del tratto urinario; <0,1% - Insufficienza renale acuta.

Dal sistema respiratorio: 0,1-1,9% — otite media, bronchite, broncospasmo / broncospasmo peggioramento, tosse, dispnea, laringit, polmonite; <0,1% -embolia polmonare.

Per la pelle: alopecia, dermatite, dermatite da contatto, malattia delle unghie, reazioni di fotosensibilità, rash eritematoso, rash maculopapulare, malattie della pelle, xerosi, ipertrofia dello strato corneo, aumento della sudorazione, cellulite.

Reazioni allergiche: aggravamento delle allergie, prurito, orticaria, edema generalizzato, gonfiore del viso.

Altro: sintomi simil-influenzali, sindrome dolorosa, incl. dolore al petto; febbre, maree, aumento della AP, l'aumento della concentrazione di azoto ureico nel sangue, aumentare in azoto non proteico, aumento della creatinina fosfochinasi, giperkreatininemiя, diabete, ipercolesterolemia, kaliopenia, aumento di peso, fibroadenoma del seno, nodulo nel seno, dolore al seno, ecchimosi, sangue dal naso, Herpes simplex, Fuoco di Sant'Antonio, infezioni fungine, candidosi, incl. genitale, infezione dei tessuti molli, infezione virale; <0,1% - Sepsi, morte improvvisa.

Effetti collaterali, Ha segnato solo negli studi post-marketing, una frequenza <0,1% -Vasculite, trombosi venosa profonda, agranulocitosi, aplasticheskaya anemia, pancitopenia, leucopenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmia, fatale emorragia intracranica, epatite, itterizia, insufficienza epatica, asettica meningite, nefrite interstiziale, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni anafilattiche, angioedema.

Celecoxib – Cooperazione

Установлено in vitro, che Celecoxib è un inibitore del citocromo P450 CYP2C9, per cui vi è la possibilità di interazioni farmacologiche con altri farmaci, che Biotransformiroetsa coinvolgendo questo isoenzima. In studi in vitro spettacolo, Celecoxib sembra essere costruita, anche se non è un substrato di CYP2D6 isoenzima, inibisce la sua, quindi esiste la possibilità di interazioni con farmaci in vivo, metabolizzati da questo enzima,.

I FANS possono ridurre l'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori, che dovrebbero essere considerati durante l'applicazione inibitori celecoxib e ACE. I FANS possono ridurre l'effetto natriuretico di furosemide e tiazidici a causa della diminuzione della funzionalità renale sintesi PG. L'uso simultaneo di celecoxib e acido acetilsalicilico a basse dosi, Tuttavia, dovrebbe essere presa in considerazione, che in tale combinazione aumenta il rischio di ulcerazioni del tratto gastrointestinale o altre complicazioni di, rispetto utilizza uno celecoxib. In mancanza di un intervento piastrine celecoxib non dovrebbe essere considerato un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie cardiovascolari.

Fluconazolo (ингибитор CYP2C9) aumenta la concentrazione plasmatica di celecoxib (Il fluconazolo inibisce il metabolismo di celecoxib), quindi se avete bisogno di una tale combinazione deve essere somministrato celecoxib nella dose minima raccomandata.

Con l'uso simultaneo di celecoxib (200 mg due volte al giorno) e preparazioni di litio (450 mg due volte al giorno) livelli plasmatici di litio allo stato stazionario sono aumentati del 17% rispetto a quella dei pazienti, ricevendo unico farmaco litio. Pazienti, ricevere il litio droga, dovrebbe monitorare attentamente la concentrazione di Li⁺ nel siero dopo l'inizio della terapia con celecoxib e dopo aver cambiato il regime di dosaggio.

Non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica del metotrexato.

È necessario monitorare attentamente l'attività anticoagulante, soprattutto nei primi giorni dopo l'inizio della terapia con celecoxib o cambiamenti nei pazienti, trattamento con warfarin o simili farmaci (aumento del rischio di sanguinamento).

Celecoxib – Overdose

Annunciata sovradosaggio di celecoxib in studi clinici. Dosi up 2400 mg / giorno nel periodo fino al 10 giorni, 12 i pazienti hanno portato a grave tossicità. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS: sonnolenza, fiacchezza, dolore epigastrico, nausea, vomito, possibile sanguinamento dal tratto gastrointestinale, raramente - ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria, coma, si possono verificare reazioni anafilattoidi.

Trattamento: induzione del vomito e / o somministrazione di carbone attivo (60100 g - per adulti, 1-2 G / kg - bambini) e / o lassativi osmotici possono essere visualizzati all'interno 4 ore dopo la somministrazione. Esecuzione della terapia sintomatica e di supporto. L'antidoto specifico non è stato trovato. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione non efficace a causa dell'elevato legame proteico. Nessuna informazione circa la rimozione di celecoxib dall'organismo mediante emodialisi, Tuttavia, sulla base del, La proteina legante di >97%, improbabile, che l'emodialisi è efficace.
Dosaggio e amministrazione.
Dentro, 200 mg / die in 1-2 reception, Se necessario, la dose giornaliera di 400 mg.

Celecoxib – Precauzioni

Il rischio di complicazioni gastrointestinali. FANS, anche per quanto celecoxib, causare un aumento del rischio di gravi effetti collaterali dal tratto gastrointestinale, tra cui emorragia, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino. Queste complicazioni possono verificarsi in qualsiasi momento, senza l'uso di FANS sintomi che annuncia, possibile esito fatale. Un rischio maggiore di gravi complicanze gastrointestinali sono i pazienti anziani, probabilità del verificarsi di tali complicanze aumenta con uso a lungo termine.

Nei pazienti anziani, in pazienti con peso corporeo ridotto, con sintomi (lieve e moderata) insufficienza cardiaca congestizia e in violazione del fegato secondario grado — trattamento dovrebbe iniziare con le dosi minime.

In alcuni pazienti,, celecoxib prinimavshih, ritenzione di liquidi osservato e gonfiore, quindi dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione cardiaca ed altre condizioni, predisponente alla ritenzione di liquidi.

Durante il trattamento richiede il monitoraggio di sangue periferico e stato funzionale del fegato e dei reni. Se si vuole determinare il trattamento da 17 chetosteroidi deve essere interrotto per 48 h prima della prova.

Dovrebbe astenersi da attività potenzialmente pericolose, che richiede attenzione, perché può essere una violazione della sistemazione e l'allungamento del tempo di reazione.