Fluconazolo

Quando ATH:
J02AC01

Caratteristica.

Derivati ​​triazolici antifungini del gruppo. Polvere bianca cristallina o quasi bianco, senza odore, con un sapore caratteristico, difficile da sciogliere в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инъекций изоосмотичен).

Azione farmacologica.
Antifungini.

Applicazione.

Kryptokokkoz: kryptokokkovыy menynhyt, инфекции кожи и легких; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз: kandidemija, candidosi disseminata e altre forme di infezioni da Candida invasive (поражение брюшины, endokarda, occhio, respiratorie e infezioni del tratto urinario); кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки, esofago, бронхолегочный кандидоз, kandidurija, кандидозы кожи и слизистых оболочек, атрофический кандидоз полости рта (associato a dentiera), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; Candidosi genitale: вагинальный (острый или рецидивирующий), включая профилактику рецидивов, kandidoznыj ʙalanit; профилактика и лечение грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях (лечение цитостатиками и/или лучевая терапия), антибиотикотерапии, лечении иммунодепрессантами, после трансплантации; микозы кожи (Stop, corpo, inguine), chromophytosis, onixomikoz, candidosi di pelle; глубокие эндемические микозы (coccidiomicosi, parakokcidiomikoz, sporotricosi, istoplasmosi) у больных с ненарушенным иммунитетом.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, одновременный прием терфенадина при многократном использовании доз флуконазола 400 mg e superiori, cisapride (cm. "Interazione").

Si applicano restrizioni.

Известная гиперчувствительность к другим производным азола, tk. нет сведений относительно перекрестной гиперчувствительности между флуконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами (Si deve usare cautela).

Gravidanza e allattamento.

При беременности возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, se l'effetto della terapia superano i potenziali rischi per il feto (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza d'uso in donne in gravidanza). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 мес и более лечились высокими дозами флуконазола — 400–800 мг/сут по поводу кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна. Al momento del trattamento deve smettere di allattare (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

Effetti collaterali.

Pazienti, получавших однократную дозу при вагинальном кандидозе

При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448), получавших однократную дозу флуконазола 150 mg, суммарная частота побочных эффектов, возможно связанных с приемом лекарства, fatto 26%; pazienti, получавших препарат сравнения (n=448) - 16%. Gli effetti indesiderati più comuni, связанными с приемом флуконазола, Noi eravamo: mal di testa (13%), nausea (7%), dolore addominale (6%), diarrea (3%), dispepsia (1%), vertigini (1%), disgeusia (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции.

Pazienti, получавших многократные дозы при других инфекциях

Negli studi clinici, circa il 16% da 4048 pazienti, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах — у 1,3% pazienti.

Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). Numero di pazienti, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%).

Effetti collaterali, которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): nausea (3,7%), mal di testa (1,9%), eruzione cutanea (1,8%), vomito (1,7%), dolore addominale (1,7%) e diarrea (1,5%).

Effetti collaterali, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: gepatotoksichnostь, иммунологические реакции.

Gepatotoksichnostь.

Объединенные данные клинических испытаний и маркетингового опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазол-ассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, полом, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, i sintomi scompaiono dopo l'interruzione della terapia. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом.

Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита, холестаза, фульминантной печеночной недостаточности, включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были в главным образом у пациентов, страдающих тяжелым основным заболеванием (AIDS, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию.

В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% pazienti, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (AIDS, tumori maligni), большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию, включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов, получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: rifampicina, fenitoina, Isoniazide, acido valproico, пероральные гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины.

Иммунологические реакции: сообщалось о редких случаях анафилаксии.

Effetti collaterali, связь которых с лечением флуконазолом не установлена.

CNS: convulsioni.

Дерматологические: эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; alopecia.

Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (AIDS, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить.

Гематопоэтические и лимфатические: leucopenia, tra cui neutropenia ed agranulocitosi, trombocitopenia.

metabolico: ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, kaliopenia.

Effetti collaterali, наблюдавшиеся у детей

При проведении клинических испытаний Фазы 2 e 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день−17 лет, леченных флуконазолом в дозах до 15 мг/кг/сут вплоть до 1616 giorni, побочные эффекты у детей наблюдались в 13% casi; pazienti, получавших препарат сравнения (n=451) - In 9% casi. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: vomito (5,4%), dolore addominale (2,8%), nausea (2,3%), diarrea (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% pazienti, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев — повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы) — у 1,4% pazienti.

Cooperazione.

Флуконазол увеличивает Т_1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (возможна клинически выраженная гипогликемия), повышает концентрации фенитоина, Zidovudina, теофиллина в крови. Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушений функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови). При совместном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового типа может удлиняться протромбиновое время (рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени у пациентов). При совместном приеме с варфарином протромбиновое время увеличивается на 12%. Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, T_1/2 из плазмы — на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола). При приеме совместно с гидрохлоротиазидом в течение 10 дней уровень флуконазола в плазме здоровых добровольцев повышался приблизительно на 40%.

Применение флуконазола одновременно с ЛС, метаболизирующимися с участием системы ферментов цитохрома P450 (incl. terfenadina, cisapride, Astemizol) может приводить к повышению сывороточных уровней этих средств (при отсутствии точной информации необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов). Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов. Флуконазол значительно повышал AUC и C_max cisapride; значительно удлинял интервал QT_C pazienti, одновременно применявших цизаприд в дозе 20 mg per 5 giorni. Имеются сообщения о развитии сердечно-сосудистых нарушений, incl. torsione di punta pazienti, принимавших одновременно флуконазол и цизаприд.

Cimetidina, антациды не влияют на всасывание флуконазола.

Раствор для инфузий совместим с растворами 20% Glucosio, Suoneria, Хартмана, хлористого калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида.

Overdose.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, в тяжелых случаях — судороги.

Trattamento: lavanda gastrica, diurez, emodialisi (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), La terapia simptomaticheskaya.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 mg per via orale) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 no.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, IO /. Dose, путь введения, продолжительность курса лечения определяются индивидуально в зависимости от показаний, la condizione del paziente, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых. При переводе пациента с в/в введения флуконазола на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Взрослым при криптококкозе и генерализованном кандидозе — в/в, dentro, 400 мг в 1-й день, затем по 200–400 мг в сутки; при орофарингеальном кандидозе — внутрь, 50–100 мг в сутки в течение 7–14 дней; при вагинальном кандидозе — внутрь, 150 Dose mg, при хронической форме — 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 мес; при микозах — по 150 mg 1 una volta a settimana.

Детям при генерализованном кандидозе — 6–12 мг/кг/сут, при кандидозе слизистых оболочек — 3–6 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций — 3–12 мг/кг/сут.

Precauzioni.

У пациентов с нарушением функции почек (Quando Cl creatinina inferiore a 50 ml / min) regime di dosaggio deve essere aggiustato; при однократном приеме изменение дозы не требуется.

Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (mg / kg), что и для детей более старшего возраста, ma gli intervalli 72 no; в возрасте 3–4 нед — в той же дозе с интервалом 48 no.

В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, eruzione cutanea, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.

Avvertenze.

Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). L'interruzione prematura del trattamento porta a ricadute.

Cooperazione