Solfato Indinavir

Quando ATH:
J05AE02

Inibitore della proteasi dell'HIV. Polvere cristallina igroscopica bianca o quasi bianca. È solubile in acqua e metanolo.

Azione farmacologica.
Antivirale, inibizione della proteasi dell'HIV.

Applicazione.

Secondo il riferimento del Physicians Desk (2003), indinavir solfato in combinazione con agenti antiretrovirali è indicato per il trattamento dell'infezione da HIV.

Ipersensibilità; Non deve essere somministrato in concomitanza con terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam o preparazioni a base di estratti di ergot (l'inibizione del CYP3A4 indinavir può portare ad un aumento delle concentrazioni di questi farmaci nel sangue, che possono provocare reazioni gravi o pericolose per la vita).

Gravidanza, lattazione, infanzia (la sicurezza e l'efficacia nei bambini non hanno individuato).

Quando la gravidanza è possibile, solo se l'effetto della terapia superano i potenziali rischi per il feto (studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno eseguito).

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

La capacità di indinavir escreto nel latte delle donne che allattano non è definito. In studi sperimentali hanno dimostrato, indinavir che passa nel latte materno in ratti che allattano. Al momento del trattamento deve smettere di allattare (a causa della possibilità di gravi effetti avversi nei neonati, allattato al seno).

Sconosciuto, usilivaet si Indinavir, sua madre ha ricevuto nel periodo perinatale, iperbilirubinemia fisiologica nei neonati.

Effetti collaterali, associato con indinavir solfato e osservare più di 2% pazienti (su un doppio cieco, multicentrico, randomizzato, il test finale, tenutosi in Brasile - Studio 028), sono presentati in Tabella 1.

Clinicamente significativi effetti collaterali di gravità moderata o grave, avviene in ≥2% dei pazienti (Studio 028)

In una serie di studi clinici in circa 12,4% (301/2429) pazienti, ricevere solfato indinavir alle dosi raccomandate, E 'stato segnato nefrolitiasi, incl. dolore al fianco con ematuria (compresi microematuria) con o senza (nell'intervallo 4,7% a 34,4% in vari studi); Gli studi clinici a medio termine è stato 47 Sole (nell'intervallo 1 giorno prima 242 Sole, 2238 i pazienti hanno completato lo studio). Negli studi clinici durante la fase in doppio cieco dello sviluppo di nefrolitiasi durante il trattamento con solfato indinavir in 2,8% (7/246) idronefrosi pazienti ha sviluppato, in 4,5% (11/246) - Stent Montato. Dopo gli attacchi acuti di 4,9% (12/246) pazienti trattati è stato annullato.

Quando indinavir solfato sono stati casi di iperbilirubinemia asintomatica (bilirubina totale ≥2,5 mg / dl), che si manifesta principalmente aumentare bilirubina indiretta (di 14%) e meno 1% casi accompagnata da un aumento di ALT o AST.

Iperbilirubinemia e nefrolitiasi si sono verificati con maggiore frequenza quando si ricevono le dosi, superiore 2,4 g / giorno (rispetto al dosaggio di dosi ≤2,4 g / giorno).

I dati degli esami di laboratorio di severità gravi o letali (Studio 028)

* VGN – il limite superiore della norma

Corpo nel suo complesso: Ridistribuzione / accumulo di grasso nel collo, petto, addominale e regione retroperitoneale.

Sistema cardiovascolare e del sangue: Malattie cardiovascolari, incl. infarto miocardico, angina, disturbi cerebrovascolari, aumento della frequenza di sanguinamento spontaneo in pazienti con emofilia, anemia emolitica acuta (cm. Precauzioni).

Tratto gastrointestinale: alterazione della funzionalità epatica, epatite, insufficienza epatica (cm. Precauzioni), pancreatite, distensione addominale, itterizia, dispepsia.

Reazioni allergiche: reazioni anafilattiche, orticaria, vasculite.

Sistema nervoso e organi di senso: oralynaya parestesia, depressione.

La pelle e le sue appendici: eruzione cutanea, incl. eritema multiforme e Stevens - Johnson, giperpigmentatsiya, alopecia, unghia e / o paronichia incarnita, prurito.

Sistema genito-urinario: nefrolitiasi, incl. con funzionalità renale compromessa, inclusa insufficienza renale acuta (cm. Precauzioni), pielonefrite con o senza batteriemia, kristallurija; nefrite interstiziale, volte con la deposizione di cristalli di indinavir; alcuni pazienti hanno nefrite interstiziale non si è fermata dopo l'assunzione di indinavir solfato; leucocituria, dizurija.

Altro: diabete di nuova diagnosi, esacerbazione di diabete esistente, giperglikemiâ (cm. Precauzioni), artralgia, aumento della trigliceridemia, aumento del colesterolo sierico.

Non deve essere somministrato in concomitanza con terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam o preparazioni a base di estratti di ergot (Inibizione indinavir di CYP3A4 del citocromo P450 può portare a un aumento delle concentrazioni del farmaco nel sangue e lo sviluppo di reazioni gravi o pericolose per la vita).

La rifampicina è un potente induttore del CYP3A4, e riduce significativamente la concentrazione plasmatica di indinavir (Non deve essere somministrato contemporaneamente).

L'interazione di indinavir con farmaci, che sono meno potenti induttori del CYP3A4, Cem rifampicina, ad esempio,, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina e desametasone non studiata; attraverso la condivisione di una cautela dovrebbe essere esercitata (possibile riduzione della concentrazione plasmatica di indinavir).

Preparativi, contenenti erba di San Giovanni, ridurre i livelli plasmatici di indinavir (può diminuire l'efficacia del trattamento).

La somministrazione concomitante di rifabutina e indinavir è accompagnato da un aumento delle concentrazioni di rifabutina e una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di indinavir (è necessario diminuire la dose di rifabutina e dosare aumento di indinavir).

A causa dell'aumento della concentrazione plasmatica di indinavir, mentre la nomina di indinavir e ketoconazolo dovrebbe considerare di ridurre la dose di indinavir.

Itraconazolo è un inibitore CYPZA4, che aumenta la concentrazione plasmatica di indinavir (mentre la nomina è necessaria una riduzione della dose di indinavir).

Quando la somministrazione concomitante di indinavir e efavirenz a causa di induzione enzimatica diminuisce la concentrazione di indinavir nel plasma sanguigno (Abbiamo bisogno di aumentare la dose di indinavir).

Secondo uno studio pubblicato, Uomini HIV-positivi (n = 6) uso concomitante di indinavir e citrato sildenafil porta ad un reciproco aumento della concentrazione di indinavir (incl. AUC nell'intervallo 0-8 ore dopo la somministrazione - by 11%, C_max - On 48%) sildenafil e (AUC повышалось на 340%) nel sangue (Prestare particolare attenzione in considerazione del rischio di effetti avversi di sildenafil).

L'uso concomitante di indinavir solfato con lovastatina o simvastatina non è raccomandato. Cautela deve essere esercitata durante l'assunzione di inibitori della proteasi (compreso indinavir solfato) contemporaneamente con altri inibitori della HMG-reduttasi KoA, metabolizzato con la partecipazione di CYP3A4 (ad esempio,, atorvastatina calcio, sodio cerivastatina, o), tk. Questa combinazione di farmaci può aumentare il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi.

Negli studi interazioni clinicamente significative con i seguenti farmaci: zidovudina, zidovudina / lamivudina, trimetoprim / sulfametossazolo, fluconazolo, Isoniazide, claritromicina, metadone, cimetidina, chinidina, noretisterone /-etinilestradiolo contenente contraccettivo.

Overdose.

Ci sono più di 60 segnalazioni di sovradosaggio acuto o cronico negli esseri umani (incl. quando si ricevono dosi fino 23 volte la dose giornaliera raccomandata 2,4 g). Nella maggior parte dei casi, i sintomi osservati rene (nefrolitiasi, dolore nel lato, ematuria) e sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea).

Dentro, per 1 ore prima o dopo 2 ore dopo i pasti con una piccola quantità di acqua o altro. liquidi (latte scremato, succo, caffè, tè) o simultaneamente con la ricezione di un pasto leggero (corn flakes con latte scremato e zucchero, e altri.). La dose raccomandata - 2,4 g / giorno (da 800 mg 8 no).

Quando il trattamento con indinavir nefrolitiasi sviluppa. In alcuni casi, calcolosi renale accompagnata da insufficienza renale o insufficienza renale acuta, pielonefrite con o senza batteriemia. Se segni o sintomi di nefrolitiasi, tra cui dolore al fianco con ematuria (incl. mikrogematuriâ) con o senza, dovrebbero prendere in considerazione una sospensione temporanea (ad esempio,, 1-3 giorni) o l'interruzione della terapia. Tutti i pazienti durante il trattamento si raccomanda un'adeguata idratazione (non meno 1,5 litri al giorno).

Durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti, indinavir, E 'stato segnato da rari casi di nefrite interstiziale con calcificazione midollare ed atrofia corticale, osservati in pazienti con grave asintomatica leucocituria (Di più 100 cellule / campo di vista). I pazienti con gravi leucocituria asintomatici richiedono un ulteriore esame.

Ci sono rapporti di sviluppo di anemia emolitica acuta, incl. fatale (Dopo la conferma della diagnosi dovrebbe iniziare le attività di trattamento di anemia emolitica, tra i quali può comprendere la rimozione del farmaco, e).

Casi di sviluppo in corso di trattamento con indinavir solfato epatite, accompagnata da insufficienza epatica e morte. Tuttavia, la maggior parte di questi pazienti avevano altre patologie e / o contemporaneamente e che hanno ricevuto un altro trattamento, pertanto non è stata stabilita una relazione causale tra indinavir solfato e questi eventi.

Ci sono rapporti, studi post-marketing ricevuti, della rilevazione primaria del diabete o iperglicemia, così come esacerbazione del diabete esistente nei pazienti affetti da HIV, trattati con inibitori della proteasi. Alcuni pazienti per la correzione di questi disturbi richiedono nomina o aggiustamenti della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. In alcuni casi, lo sviluppo di chetoacidosi diabetica. In alcuni pazienti, dopo l'abolizione della iperglicemia inibitore della proteasi persistito. Non sono state stabilite la frequenza e la connessione causale tra questi eventi e la terapia con inibitori della proteasi.

Ci sono state segnalazioni di sanguinamento spontaneo in pazienti con emofilia A e B, trattati con inibitori della proteasi. Alcuni pazienti hanno richiesto la somministrazione aggiuntiva di fattore VIII. In molti di questi casi, il trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o ripresa. Non è stata stabilita una relazione causale tra la terapia con inibitori della proteasi e analoghi episodi.

Nei pazienti con insufficienza epatica, causata da cirrosi, Il dosaggio deve essere ridotto a causa del ridotto metabolismo di indinavir solfato.

Se necessario, l'uso congiunto di indinavir e didanosina deve portarli a stomaco vuoto, ad intervalli non inferiori 1 no, tk. per l'assorbimento ottimale di indinavir richiede normale (aspro) ambiente nello stomaco, e nella ricezione didanosina pH nello stomaco è aumentato.