Melfalane

Quando ATH:
L01AA03

Caratteristica.

Mostarda azotata derivata, si riferisce ai composti bifunzionali un alchilante azioni di ciklonespecifichnogo. Polvere, quasi insolubile.

Farmacologico azione.
Antitumorale, alchilante, citostatici, immunosoppressiva.

Applicazione.

Mieloma multiplo, carcinoma ovarico, Seno, uova (soprattutto quando le metastasi là), limfogranulematoz, linfa- e reticulosarcoma, gemangioэndotelioma, osso retikulosarkoma, sympathicoblastoma, sarcoma dei tessuti molli, erythremia, Tumore di Ewing, limfojepitelial'naja lymphoepithelioma, holangiocellliarny del fegato cancro, metastezirutaya e forme localizzate di melanoma maligno (Introduzione regionale).

Controindicazioni.

Ipersensibilità, soppressione della funzione del midollo osseo (снижение числа лейкоцитов ниже 2·10⁹/л и тромбоцитов ниже 50·10⁹/l), compromissione della funzionalità renale.

Si applicano restrizioni.

La valutazione del rapporto rischio-beneficio è necessaria la nomina dei seguenti casi: abilitare Vetryanaya, herpes zoster e altre infezioni sistemiche, gotta, malattia urolitiasi, iperuricemia, artrite podagricheskiy, midollo osseo infiltrazione di cellule tumorali, prima citotossici o radioterapia (nomini non precedenti attraverso 3-4 settimane), bambini e anziani (sicurezza ed efficacia non sono state studiate).

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza.

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

Dal tubo digerente: anoressia, sanguinamento gastrointestinale, stomatite, nausea, vomito, esofagite, diarrea.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi):

mielodeprescia (leucopenia, trombocitopenia, anemia), gemoliticheskaya anemia, sanguinamento ed emorragia, vasculite, lesioni venookkluzie, arresto cardiaco.

Dal sistema respiratorio: tosse, broncospasmo, fibrosi del tessuto polmonare, polmonite interstiziale.

Con il sistema genito-urinario: doloroso, strangury, ematuria, iperuricemia, nefropatia, gonfiore, proteinuria, amenorrea, azoospermia.

Reazioni allergiche: anafilassi (2%), shock anafilattico, angioedema, orticaria, eruzione cutanea, prurito.

Altro: Disfunzione del sistema nervoso centrale, sindrome dolorosa (mal di schiena, da), lo sviluppo di infezioni, febbre, brividi, alopecia, l'aumento della concentrazione di acido 5-gidroksiindoluksusnoj, Necrosi di spazi perivascolari, sensazione di calore e/o bruciore all'iniezione.

Cooperazione.

Indebolisce l'efficacia della vaccinazione inattivati ​​vaccini; con vaccini, contenenti virus vivi, migliora la replica e gli effetti collaterali della vaccinazione virali. Aminazin, levomicetin, pirazolonovye derivati, radioterapia e altri mielotoksicnae farmaci potenziruut mielodepressiu (neutropenia, trombocitopenia). Ciclosporina a/nella melfalana introduzione può causare insufficienza renale severa, l'acido nalidixico è enterocolite emorragica necrotizzante (bambini). Cisplatino produce violazione della funzione del rene. L'effetto aumenta prednisone. Aumentando la concentrazione di acido urico, riduce l'effetto dei farmaci protivopodagricakih (allopurinola, colchicina, probenecid o sulfinpirazona) nel trattamento di iperuricemia e gotta (ultimo aggiustamento della dose è necessario). Farmaci uricosurici aumentano il rischio di nefropatia. C'è stato una traversa-sensibilità di hlorambucilu. Incompatibile con soluzioni per infusione, contenenti destrosio; possibile applicazione congiunta con 0,9% (rapporto tra la massa) soluzione di infusione di cloruro di sodio.

Overdose.

Sintomi: mielosuprescia, nausea e vomito, disturbi della coscienza, convulsioni, paralisi muscolare, effetti holinomimeticalkie, mukozit, stomatite, colite, diarrea, sindrome di shock emorragico, giponatriemiya, nefrotossicità, sindrome da distress respiratorio, adulto.

Trattamento: ricovero, il monitoraggio delle funzioni vitali; La terapia simptomaticheskaya; se necessario - la trasfusione di emocomponenti (con pancitopenia), piastrine e dei leucociti di massa, trapianto di midollo osseo è possibile, la nomina di antibiotici ad ampio spettro. Emodialisi nyeeffyektivyen.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro (prima dei pasti), IO / (per 15-20 minuti), B / A, perfusione ipertermica regionale. Dose prese singolarmente, correzione basata sull'effetto clinico e, a seconda della gravità del Actions ematologiche. Adulti, nella malattia di mielomna: dentro (prima dei pasti) - 0,15 mg / kg / die per 4 giorni, Re, ad intervalli di 6 Sole; a/a-8-30 mg/m² a intervalli di 2-6 settimane (in combinazione con zitostatikami), o 16 mg / m² (0,4 mg / kg) 1 una volta ogni 4 settimane, quando da solo, o una sola volta 100-200 mg/m² (2,5-5 mg/kg). Quando il cancro ovarico all'interno — 0,2 mg / kg / die per 5 giorni, con l'inserimento ripetuto di ogni 4-8 settimane; in/con monoterapie- 1 mg / kg (40 mg / m²) ad intervalli di 4 Sole. In combinazione con zitostatikami-0.3-0.4 mg/kg (12-16 mg/m²) a intervalli di 4-6 settimane. Cancro mammario: 0,15 mg / kg o 6 mg / m² durante 5 ogni giorno 6 Sole. Eritremia 6-10 mg/giorno per 5-7 giorni (induzione della remissione), ulteriori 2-4 mg/giorno, supporto dose è di 2-6 mg a settimana. Neuroblastoma progressiva bambini — 100-240 mg/m² durante 3 giorni. Melanoma maligno ed il sarcoma dei tessuti molli — perfusione ipertermica regionale. Se la funzione renale (CL 30-50 mL/min) dose deve essere ridotta a 50%. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4·10⁹/л и тромбоцитов не ниже 100·10⁹/l; при снижении до 3·10⁹/л и 75·10⁹/l, rispettivamente la dose è 75%, до 2·10⁹/л и 50·10⁹/- 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2·10⁹/л и тромбоцитов ниже 50·10⁹/l trattamento deve essere interrotto.

Precauzioni.

Utilizzare solo sotto controllo medico, con esperienza la chemioterapia. Prima e durante il trattamento (a brevi intervalli) è necessario determinare il livello di emoglobina, ematocrito o, il numero di leucociti (generale, differenziale), Piastrina, Acido urico, BUN, creatinina, controllo di pazienti di peso del corpo. Se i seguenti sintomi: brividi, febbre, tosse o raucedine, dolore nella parte bassa della schiena o di lato, minzione dolorosa o difficile, sanguinamento o emorragia, feci nere, sangue nelle urine o feci — consultare immediatamente il medico. Mielosuprescia osservato entro 2-3 settimane dopo l'inizio del trattamento (alcuni pazienti all'interno 5 giorni), livello basso massimo entro 3-5 settimane, livello normalizzato di elementi uniformi entro 4-8 settimane (Quando sviluppare segni di pronunciate gematotoksicnosti trattamento devono essere interrotto fino a quando i sintomi). Lejkemizacii probabilità aumenta con l'aumentare della durata del trattamento e la quantità della dose cumulativa. Al fine di eliminare gematotoksicnosti polichemioterapia può utilizzare le donazioni autologhe con loro reinfusione di kriokonservirovannogo di midollo osseo immediatamente dopo la terapia ad alta dose, o anfetamine gemopoaiza (Filgrastim, ecc.). In caso di trombocitopenia consigliato la massima cautela quando si eseguono procedure invasive, Controlli regolari di posti sul / nel, pelle e delle mucose (di segni di sanguinamento), frequenza limite fastidioso e il rifiuto del / m iniezione, controllo del sangue nelle urine, vomito, Cavolo. I pazienti devono essere attentamente la barba, manicure, lavati i denti, dentisti utilizzano fili e stuzzicadenti, per condurre procedure dentali, dovrebbe essere la prevenzione della stipsi, evitare cadute e altre lesioni, bere alcolici e acido acetilsalicilico, aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Al fine di prevenire la nefropatia, a causa di un aumento della produzione di acido urico (più spesso si verifica nel periodo iniziale del trattamento), deve essere assunzione di liquidi sufficienti, il conseguente aumento della diuresi, uso di allopurinolo (in alcuni casi) e l'utilizzo dei fondi, causando alcalinizzazione delle urine. È importante non prendere più o meno del farmaco; se la ricezione è stata dimenticata, dosare ripieni, e il seguente non è raddoppiata. Dovrebbe rinviare programma di vaccinazione (effettuato non prima di 3 Mesi prima 1 anni dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia) paziente e di altri membri della famiglia, residente con lui (dovrebbe abbandonare l'immunizzazione vaccino antipolio orale). Evitare il contatto con i pazienti infetti, o utilizzare non-evento per la prevenzione delle (maschera di protezione, etc.). Durante il trattamento è necessario utilizzare adeguate misure anticoncezionali. In caso di contatto con la pelle o le mucose-sciacquare abbondantemente con acqua (mucosa) o acqua e sapone (pelle).

Avvertenze.

Quando preparare soluzioni melfalana dovrebbe essere guidata dalle regole per il trattamento di sostanze tossiche e irritanti. L'on/nella soluzione sono tempo: liofilizirovanny polvere sciolta in 10 ml del solvente fornito (Si dovrebbe aggiungere rapidamente) e intensamente ustraherve bottiglia. La soluzione risultante si collegherà immediatamente con soluzione salina (non deve superare la concentrazione per l'infusione/in 0,45 mg / ml) e immediatamente avviare introduzione.