Ritonavir

Quando ATH:
J05AE03

Azione farmacologica

Agente antivirale. Ha un'affinità selettiva per asparil-proteaze HIV e quindi ha un debole effetto inibitorio sulla proteasi appropriato uomo.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

In studi in vitro spettacolo, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmacocinetica

Абсорбция – 60 - 80 %, tempo di concentrazione massima 2 - 4 ore. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. La biodisponibilità - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Fumo, peso, età, pavimentazione, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Mezza vita (T1 / 2) bambini 2 - 14 anni in 1,5 раза короче, rispetto agli adulti, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Visualizzato attraverso l'intestino (20 - 40 % in forma invariata).

Testimonianza

Trattamento di infezioni, вызванных ВИЧ.

Dosaggio regime

При приеме внутрь взрослым – da 600 mg 2 volte / die. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 volte / die. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 giorni dopo 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 volte / die. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: spesso – anoressia, nausea, vomito, diarrea, bocca asciutta, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, eruttazione, flatulenza, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – paura, insonnia, парестезии вокруг рта и на периферии, vertigini, sonnolenza.

Il sistema respiratorio: возможны ларингит, tosse, faringite.

Dal sistema ematopoietico: diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, riduzione del numero di globuli rossi, снижение числа лейкоцитов, riduzione del numero di neutrofili, повышение числа эозинофилов.

Metabolismo: увеличение мочевой кислоты, iperlipidemia, perdita di peso, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, prurito, aumento della sudorazione.

Altro: espansione vascolare periferica, mialgii.

Controindicazioni

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazolo, ketoconazolo, bepridil, cizapridom, Bupropione, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamina, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, propafenone, пропоксифеном, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadina, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Gravidanza e allattamento

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Avvertenze

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Interazioni con altri farmaci

Рифампин, rifabutina, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramina, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, Teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 tempo, кларитромицина и триметоприма на 77% e 20% rispettivamente; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 e 35 volte rispettivamente,.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), Teofillina (45%), etinilestradiolo (41%), sulfametossazolo (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.