Ritonavir

Quando ATH:
J05AE03

Azione farmacologica

Agente antivirale. Ha un'affinità selettiva per asparil-proteaze HIV e quindi ha un debole effetto inibitorio sulla proteasi appropriato uomo.

La rottura enzimatica della proteasi rende impossibile attivare il predecessore proteico e porta alla sintesi di particelle di HIV immature, incapace di iniziare l'ulteriore sviluppo dell'infezione. La proteolisi dei polipeptidi dell'HIV interrompe il ciclo di vita della sua replicazione parte simmetrica C2 della zona attiva della proteasi dell'HIV, Ha un'alta affinità selettiva con esso e ha un debole effetto inibitorio sulle proteasi umane. Aumenta il numero di cellule CD4 nel sangue e riduce la concentrazione di RNA virale. Porta ad un aumento del numero totale di leucociti, piastrine e linfociti.

In studi in vitro spettacolo, che ritonavir ha un pronunciato effetto inibitorio sulla replicazione come laboratorio, e ceppi clinici dell'HIV.

Ritonavir è quasi completamente metabolizzato nel fegato.

Farmacocinetica

Assorbimento - 60 - 80 %, tempo di concentrazione massima 2 - 4 ore. Il volume di distribuzione apparente - 0,41 l/kg e corrisponde alla distribuzione volumetrica dell'acqua nel corpo. La biodisponibilità - 94 %. Metabolizzato dal sistema di citocromo P450 in metaboliti idrossilizzati inattivi, seguiti dalla loro glucuronazione. Il principale isoenzima, responsabile del metabolismo, sono CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir è un inibitore degli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Fumo, peso, età, pavimentazione, Il finotipo CYP2D6 non influisce sulla clearance del farmaco. Mezza vita (T1 / 2) bambini 2 - 14 anni in 1,5 volte più breve, rispetto agli adulti, Allo stesso tempo, il valore della massima concentrazione (Cmax) Lo stesso. Con l'assunzione multipla della stessa dose di CMIN, L'area sotto la curva di concentrazione - Tempo e T1/2 sono ridotti. Visualizzato attraverso l'intestino (20 - 40 % in forma invariata).

Testimonianza

Trattamento di infezioni, Chiamato HIV.

Dosaggio regime

Quando si prendono gli adulti – da 600 mg 2 volte / die. Per ridurre gli effetti collaterali il primo giorno, puoi usare 300 mg 2 tempi/giorno, seguito da un graduale aumento della dose 100 Mg fino a raggiungere la dose raccomandata.

Nei bambini, si raccomanda di utilizzare in combinazione con analoghi antivirali dei nucleosidi. La dose raccomandata è 400 mg / m² 2 volte / die. Per ridurre gli effetti collaterali, puoi iniziare a prendere la dose 250 mg / m², con un ulteriore aumento in ciascuno 2-3 giorni dopo 50 mg / m² all'accoglienza fino ad allora, Fino a raggiungere la dose 400 mg / m² 2 volte / die. La determinazione del dosaggio per i bambini è consigliata per una tabella di etichettatura speciale.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: spesso – anoressia, nausea, vomito, diarrea, bocca asciutta, lesioni ulcerose della mucosa della cavità orale, eruttazione, flatulenza, Disturbi dei test epatici funzionali; Aumenta gli enzimi epatici e digestivi.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – paura, insonnia, parestesia intorno alla bocca e alla periferia, vertigini, sonnolenza.

Il sistema respiratorio: La larringite sono possibili, tosse, faringite.

Dal sistema ematopoietico: diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, riduzione del numero di globuli rossi, Ridurre il numero di leucociti, riduzione del numero di neutrofili, Aumentare il numero di eosinofili.

Metabolismo: Aumento dell'acido urico, iperlipidemia, perdita di peso, Riduzione del contenuto di potassio, Aumentare i trigliceridi.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, prurito, aumento della sudorazione.

Altro: espansione vascolare periferica, mialgii.

Controindicazioni

Aumento della sensibilità a ritonavir.

Uso simultaneo con amiodarone, astemizolom, itraconazolo, ketoconazolo, bepridil, cizapridom, Bupropione, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamina, Codificare, Flekainide, Meperidina, Nimoside, piroksikamom, propafenone, Propoli, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadina, Sodio clotracat, flurazepam, diazepamom, REALAM, midazolamom, triazolamom, Zolpidemom, Alprazolam.

Gravidanza e allattamento

Con cautela e in caso di estrema necessità di utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento.

Avvertenze

L'attenzione viene utilizzata nei pazienti con malattie epatiche.

Durante il periodo di trattamento, è necessario monitorare regolarmente gli indicatori della funzione epatica nei pazienti con un precedente aumento del livello di enzimi epatici e con epatite, così come con un trattamento prolungato e nei pazienti anziani.

Nei pazienti con emofilia A e B, in alcuni casi, la probabilità di sanguinamento è aumentata (La comparsa di ematomi della pelle e delle articolazioni).

Interazioni con altri farmaci

Rifampin, rifabutina, così come il fumo riduce l'effetto di ritonavir.

Con un uso simultaneo con ritonavir, è richiesta una diminuzione delle dosi dei seguenti farmaci (a causa di una diminuzione dell'intensità del loro metabolismo): Claritromicina nei pazienti con insufficienza renale, desipramina, saquinavir.

Con un uso simultaneo con ritonavir, dovrebbero essere aumentate le dosi di contraccettivi ormonali per la somministrazione orale, Teofillina.

Ritonavir aumenta i valori medi dell'AUC sildenafil in 11 tempo, Claritromicine e trimethrim di 77% e 20% rispettivamente; Auc Rifabutin e il suo metabolita aumentano 4 e 35 volte rispettivamente,.

Ritonavir riduce i valori medi di AUC Zidovudin (26%), Teofillina (45%), etinilestradiolo (41%), sulfametossazolo (20%); Inoltre, questi farmaci non hanno un effetto significativo sulla farmacocinetica del ritonavir.