Paclitaxel

Quando ATH:
L01CD01

Caratteristica.

L'agente antitumorale di origine vegetale. Alcaloide, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим da. Polvere cristallina bianca o quasi bianca. Insolubile in acqua. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Peso molecolare 853,9.

Azione farmacologica.
Antitumorale.

Applicazione.

Carcinoma Ovarico, cancro mammario, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, Il carcinoma esofageo, leucemia, саркома Капоши у больных СПИДом.

Controindicazioni.

Ipersensibilità (incl. a polioksiètilirovannomu kastorovomu olio), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Si applicano restrizioni.

Trombocitopenia (менее 100·10⁹/l), insufficienza epatica, infezioni virali (incl. abilitare Vetryanaya, fuoco di Sant'Antonio), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- o radioterapia, нарушения сердечной деятельности (incl. CHD, infarto miocardico, disturbi della conduzione cardiaca), infanzia (la sicurezza e l'efficacia nei bambini non hanno individuato).

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare (sconosciuto, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Effetti collaterali.

По объединенным данным 10 ricerca, coinvolgendo 812 pazienti (493 -cancro ovarico, 319 - Cancro mammario), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 giorno. Повышение температуры отмечалось у 12% pazienti, инфекционные осложнения — у 30% pazienti. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Emorragia (14% casi) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% pazienti, переливание тромбоцитарной массы — 2% pazienti.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, l'inibizione della emopoiesi del midollo osseo, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Reazioni di ipersensibilità. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), eruzione cutanea (12%), ipotensione (4%), fiato corto (2%), tachicardia (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (affanno, требующая применения бронхорасширяющих средств, ipotensione, требующая терапевтического вмешательства, angioedema, генерализованная крапивница) отмечались в 2% casi. Probabilmente, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Ipotensione (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. IN 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, disturbi del ritmo cardiaco (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. In 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Neuropatia periferica, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, Ho osservato in 60% pazienti, в тяжелой форме — у 3% pazienti, in 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (Di meno 1% casi): судорожные припадки типа grand mal, atassia, encefalopatia. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% pazienti. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) e 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Nausea / vomito, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 e 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Inoltre, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, dolore, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, sconosciuto. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% pazienti. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% pazienti, incl. in 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Cooperazione.

Secondo studi clinici, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Overdose.

Sintomi: mielosuprescia, neurotossicità periferica, mukozit.

Trattamento: sintomatico. Antidoto Spetsificheskiy sconosciuto.

Dosaggio e amministrazione.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). La modalità impostata individualmente, a seconda delle prove, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), lo stato del sistema ematopoietico, regimi.

Precauzioni.

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, necessari per il sollievo di complicanze. Обязателен постоянный контроль периферической крови, DA, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-recettori; примерная схема: Desametasone (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (cm. "Contra"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/l), incl. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Avvertenze.

При работе с паклитакселом, come lavorare con altri farmaci antitumorali, Bisogna fare attenzione. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (guanti, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, e la pelle è con acqua e sapone.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Cooperazione