Cisplatino

Quando ATH:
L01XA01

Caratteristica.

Polvere cristallina dal giallo al colore jelto-oranjevogo. Lentamente e molto poco è solubile in acqua e izotonicescom soluzione di cloruro di sodio.

Farmacologico azione.
Antitumorale, alchilante, citostatici, immunosoppressiva.

Applicazione.

Carcinoma ovarico, prostata, vescica e pelvi renale, Seno, corpo e cervice, horionepitelioma utero, cancro della pelle, ghiandola surrenale, luce, GI, ENT, tumori maligni della testa e del collo, sympathicoblastoma, limfogranulematoz, linfoma, melanoma, sarcoma dei tessuti molli, osteosarcoma, ascite metastatica, tumori a cellule germinali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità (incl. ad altri farmaci, contenenti platino), disfunzione renale grave, ipoplasia midollare.

Si applicano restrizioni.

La valutazione del rapporto rischio-beneficio è necessaria la nomina dei seguenti casi: abilitare Vetryanaya, herpes zoster e altre infezioni sistemiche, compromissione della funzionalità renale (malattia urolitiasi, gotta, ecc.), iperuricemia, polinevrite, disturbo dell'udito, soppressione della funzione del midollo osseo, prima citotossici o radioterapia, età avanzata.

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza.

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

La frequenza degli effetti collaterali è indicata con dosi di cisplatino 50 mg / m².

Dal tubo digerente: anoressia, alterazione del gusto, stomatite, nausea, vomito, sanguinamento gastrointestinale, alterazione della funzionalità epatica, giperʙiliruʙinemija.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: astenia, convulsioni, vertigini, perdita di conoscenza, giporefleksiя, parestesia, riduzione del propriocettivo, vibratorio, sensibilità al gusto, sindrome spastica muscolare, mielopatia spinale, neuropatia periferica, Sintomo di Lermitt, difficoltà a camminare, incidente cerebrovascolare, arterite cerebrale, neurite ottica, sindrome da inappropriata secrezione di ADH, edema del nervo ottico, cambio di colore (specialmente nella parte giallo-blu dello spettro), pigmentazione retinica irregolare nella macula, korkovaya la cecità, perdita di equilibrio, rumore nelle orecchie, effetto ototoxic (31%).

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): mielodeprescia (25-30%): leucopenia, trombocitopenia, anemia; gemoliticheskaya anemia, sanguinamento ed emorragia, infarto miocardico, tromboticheskaja mikroangiopatia, Sindrome di Raynaud, edema delle estremità inferiori, persona, battito del cuore, tachicardia, gipotenziya, insufficienza cardiaca.

Dal sistema respiratorio: tosse, stridore.

Con il sistema genito-urinario: nefrotossicità (28-36%), doloroso, strangury, mikrogematuriâ, iperuricemia, giperurikozurija, nefropatia, amenorrea, inibizione della funzione ovarica, azoospermia.

Per la pelle: alopecia, eruzione cutanea, rash eritematoso; con on / nell'introduzione - la formazione di infiltrati (extravasates), danno tissutale nel sito di iniezione (rossore, gonfiore, necrosi, fibroso, cicatrici), cellulite.

Altro: sindrome dolorosa (mal di schiena, da), lo sviluppo di infezioni, ipertermia, brividi, gipomagniemiya, giponatriemiya, ipocalcemia, kaliopenia, gipofosfatemiя, una diminuzione della clearance della creatinina, aumento della AST, urea, Acido urico, creatinina, cambiamento di amilasi; Allergico, incl. reazioni anafilattiche.

Cooperazione.

Farmaceuticamente compatibile con sali di alluminio (Quando c'è fango educazione interazione, che conduce alla ridotta efficacia). Indebolisce l'efficacia della vaccinazione inattivati ​​vaccini; con vaccini, contenenti virus vivi, migliora la replica e gli effetti collaterali della vaccinazione virali. Rafforza (reciprocamente) nefrotossicità della bleomicina, aminoglicosidi, cefalosporine e altri., così come gli effetti di altri farmaci, fornitura nefrotoksicescoe, azione neurotossica e mielosoppressiva. Riduce la concentrazione terapeutica di anticonvulsivanti nel plasma. Possibile mascheramento dell'effetto ototossico (acufene e vertigini) con uso simultaneo con antistaminici, Loxapine, meclizine, fenotiazinami, tioxanteni e altri. Aumentando la concentrazione di acido urico, riduce l'effetto dei farmaci protivopodagricakih (allopurinola, colchicina, probenecid o sulfinpirazona) nel trattamento di iperuricemia e gotta (ultimo aggiustamento della dose è necessario). Farmaci uricosurici aumentano il rischio di nefropatia. Altri farmaci mielotossicità, La radioterapia può potenziare la neutropenia, trombocitopenia. Compatibile in combinazione con altri farmaci antitumorali. Il mannitolo riduce l'escrezione urinaria, quando combinato con farmaci diuretici (furosemide e altri.) aumento del rischio di danno al tubulo renale.

Overdose.

Sintomi: nausea, vomito, neurite, grave mielosoppressione, vertigini, renale, insufficienza epatica, sordità, visione offuscata (compreso il distacco della retina), emorragia.

Trattamento: ricovero, il monitoraggio delle funzioni vitali; La terapia simptomaticheskaya; se necessario - la trasfusione di emocomponenti, la nomina di antibiotici ad ampio spettro, amministrazione di antiemetici: antagonisti della serotonina - ondansetron, iv metoclopramide o corticosteroidi ad alte dosi (il cisplatino deve essere sospeso).

Dosaggio e amministrazione.

B /, B / A 1 mg / min durante l'idratazione preliminare e successiva o per 6-8 ore, a condizione di diuresi sufficiente. Adulti e bambini (in schemi diversi applicare dosi diverse): 37-75 Mg / m² una volta ogni 2-3 settimane; 50–120 mg / m² una volta ogni 3-4 settimane; 15–20 mg / m² quotidiano, durante 5 giorni ogni 3-4 settimane o 75-100 mg / m² una volta con un intervallo di 3-4 settimane (non meno 4 tariffe); 150 mg / m² con un intervallo di 3-4 settimane 1 50-60 mg / m una volta alla settimana² (3-4 settimane). Con carcinoma polmonare, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo - 60-100 mg / m² una volta ogni 3-4 settimane.

Precauzioni.

Utilizzare solo sotto controllo medico, con esperienza la chemioterapia. Dovrebbero essere forniti strumenti e misure diagnostici adeguati., trattamento di possibili complicanze, sollievo delle reazioni anafilattiche (adrenalina, ossigeno, antistaminici, corticosteroidi e altri.). Prima e durante il trattamento (a brevi intervalli) richiesta emoglobina o ematocrito, BUN, Acido urico, clearance della creatinina e livello di creatinina, conta dei globuli bianchi (generale, differenziale), Piastrina, la concentrazione del potassio, Magnesio, fosfato, Calcio, un esame neurologico completo, compreso audiometriû. A causa dell'effetto cumulativo, il trattamento non deve essere eseguito più spesso 1 3-4 volte a settimana (il recupero della funzione del midollo osseo), число тромбоцитов для последующего курса химиотерапии должно быть более 100·10⁹/l, лейкоцитов — 4·10⁹/l, contenuto di creatinina sierica ridotto a 1,5 mg / 100 ml e meno. La mielodepressione è più pronunciata quando si prescrivono dosi elevate, la leucopenia e la trombocitopenia si sviluppano da 18 a 23 giorni (intervallo da 7,5 a 45) dopo l'inizio della terapia, viene ripristinato il livello degli elementi sagomati 39 giorni (intervallo da 13 a 62 giorno) dopo il dosaggio (con grave depressione del midollo osseo, il trattamento deve essere sospeso fino all'eliminazione dei sintomi di ematotossicità). Le reazioni allergiche si osservano entro pochi minuti dalla somministrazione., nausea e vomito 1–4 ore dopo la somministrazione e continuare per 24 no (dovrebbe essere la nomina di antiemetici). Ototoxic effetto è la riduzione della soglia uditiva per le frequenze superiore (4000 e 8000 Hz), più pronunciato e irreversibile nei bambini. Un effetto neurotossico può svilupparsi come dopo una singola dose, quindi dopo un lungo trattamento (4–7 mesi). Segni e sintomi di neuropatia sono di solito osservati durante il trattamento., in rari casi, 3-8 settimane dopo l'ultima dose di platino, quando compaiono i primi segni, il trattamento con cisplatino deve essere sospeso. Per ridurre la nefrotossicità prima del trattamento, si raccomanda per 6-12 ore e per successive 24 h terapia di idratazione (1–2 l 5% destrosio 1/5 parti di soluzione fisiologica normale - 0,18% soluzione di cloruro di sodio, o 2 l 0,9% soluzione di cloruro di sodio), diuresi (furosemide mannitolo), nonché per la prevenzione della nefropatia, a causa di un aumento della produzione di acido urico (concentrazioni massime osservate 3-5 giorni dopo la somministrazione) - la nomina di allopurinolo (in alcuni casi) o utilizzo di fondi, causando alcalinizzazione delle urine. Se i seguenti sintomi: brividi, febbre, tosse o raucedine, dolore nella parte bassa della schiena o di lato, minzione dolorosa o difficile, sanguinamento o emorragia, feci nere, sangue nelle urine o feci — consultare immediatamente il medico. In caso di trombocitopenia consigliato la massima cautela quando si eseguono procedure invasive, Controlli regolari di posti sul / nel, pelle e delle mucose (di segni di sanguinamento), frequenza limite fastidioso e il rifiuto del / m iniezione, controllo del sangue nelle urine, vomito, Cavolo. I pazienti devono essere attentamente la barba, manicure, lavati i denti, dentisti utilizzano fili e stuzzicadenti, per condurre procedure dentali; dovrebbe essere la prevenzione della stipsi, evitare cadute e altre lesioni, nonché l'assunzione di alcol e acido acetilsalicilico, aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Dovrebbe rinviare programma di vaccinazione (effettuato non prima di 3 Mesi prima 1 anni dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia) paziente e di altri membri della famiglia, residente con lui (dovrebbe abbandonare l'immunizzazione vaccino antipolio orale). Evitare il contatto con i pazienti infetti, o utilizzare non-evento per la prevenzione delle (maschera di protezione, etc.). Durante il trattamento è necessario utilizzare adeguate misure anticoncezionali. In caso di contatto con la pelle o le mucose-sciacquare abbondantemente con acqua (mucosa) o acqua e sapone (pelle). Dissoluzione, diluizione e somministrazione della preparazione viene effettuata da personale medico qualificato con la protezione (guanti, maschere, abbigliamento e altri.).

Avvertenze.

Quando si esegue la reazione di Coombs, si osserva un risultato positivo. È necessario calcolare rigorosamente la dose giornaliera e del corso (specialmente con la somministrazione endovenosa continua). Non devono essere immessi utilizzando i set di infusione, parti in alluminio contenenti. La soluzione per l'accensione / in cuoco, sciogliendo il contenuto della fiala, contiene 10 mg o 50 mg di polvere liofilizzata, in acqua sterile per preparazioni iniettabili 10 ml o 50 ml (concentrazioni non superiori a 1 mg / ml). Ulteriormente diluito in 0,9% cloruro di sodio o 0,9% soluzione di cloruro di sodio, diluito 5% 2-3 volte la soluzione di glucosio (la soluzione deve contenere almeno 0,3% cloruro di sodio, garantendo la stabilità del farmaco in soluzione). La soluzione preparata è stabile alla temperatura 27 ° C sopra 20 no, soluzione, rimanendo nella fiala dopo aver preso parte del farmaco, stabile 28 giorni in un luogo buio o per 7 giorni alla luce del giorno.