Etoposide

Quando ATH:
L01CB01

Caratteristica.

L'agente antitumorale di origine vegetale, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, irrilevante solubile in etanolo, трудно растворим в воде и эфире.

Azione farmacologica.
Antitumorale.

Applicazione.

Cancro del polmone a piccole cellule, опухоли яичка и яичников, linfoma non-Hodgkin, limfogranulematoz, cancro dello stomaco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, grave mielosoppressione (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), infezioni acute, insufficienza renale e / o del fegato.

Si applicano restrizioni.

Alcolismo, epilessia, infanzia (la sicurezza e l'efficacia nei bambini non hanno individuato).

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza (possibile mutageno, teratogeni, канцерогенное действие).

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare (sconosciuto, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Effetti collaterali.

По объединенным данным различных исследований, coinvolgendo 2081 paziente, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, I seguenti effetti indesiderati osservati.

Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·10⁹/l (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (22–41%), anemia (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) pazienti, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: nausea e vomito (31–43%), dolore addominale (0-2%), anoressia (10–13%), diarrea (1–13%), stomatite (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), incl. транзиторная гипербилирубинемия, aumento delle transaminasi epatiche.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% pazienti, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 min). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Reazioni allergiche: (1-2%).

Reazioni anafilattoidi: brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Precauzioni). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, tosse, sudorazione profusa, cianosi, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, mal di schiena, perdita di conoscenza. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Le reazioni dermatologiche: obratimaya alopecia (8–66%), a volte portando alla completa caduta dei capelli. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, febbre, pigmentazione, disfagia, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 evento), acidosi metabolica, effetto tossico sul SNC (stanchezza insolita, difficoltà a camminare, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, debolezza), crampi muscolari, iperuricemia; flebite (dolore al sito di iniezione), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Cooperazione.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Farmaceuticamente compatibili con le soluzioni, имеющими щелочные значения pH.

Overdose.

Sintomi: valorizzazione tossicità (гематологической, dal tratto gastrointestinale).

Trattamento: La terapia simptomaticheskaya. Antidoto Spetsificheskiy sconosciuto.

Dosaggio e amministrazione.

B / goccia, dentro. La modalità impostata individualmente, a seconda delle prove, stadio della malattia, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Precauzioni.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. In caso di tali reazioni (brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Prima dell'inizio, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, pelle e delle mucose (di segni di sanguinamento), frequenza limite fastidioso e il rifiuto del / m iniezione, controllo del sangue nelle urine, vomito, Cavolo. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manicure, lavati i denti, dentisti utilizzano fili e stuzzicadenti, per effettuare prevenzione della stipsi, evitare cadute e altre lesioni, nonché l'assunzione di alcol e aspirina, aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. È necessario posticipare il ciclo di vaccinazione e la vita del paziente con lui i membri della famiglia (condurre dopo 3-12 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia), dovrebbe abbandonare l'immunizzazione vaccino antipolio orale.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (solitamente 24 no).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Avvertenze.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, soffre di malattie del fegato, alcolismo, эпилепией, anche per i bambini.