La ciclosporina
Cuando ATH:
L04AD01
Acciones farmacológicas.
Inmunosupresores.
Solicitud.
Transplante de riñón, hígado, corazones, ligero, páncreas (Prevención de rechazo de trasplante, respuesta al tratamiento отторжения), médula ósea (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, glomerulonefritis crónica, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, psoriasis, тяжелые формы атопического дерматита.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad (incluido. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), neoplasias malignas, enfermedad infecciosa grave, нарушения функции почек и/или печени, hipertensión arterial, hiperuricemia, hiperpotasemia, embarazo, lactancia.
Embarazo y lactancia.
Categoría acciones resultan en FDA - C. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)
Efectos secundarios.
La insuficiencia renal aguda y crónica, интерстициальный фиброз почек, hipertensión arterial, temblor, debilidad, dolor de cabeza, parestesia, convulsiones, miopatía, función hepática anormal, pancreatitis, náusea, vómitos, anorexia, dolor abdominal, una sensación de pesadez en la región epigástrica, diarrea, giperplaziya derecho, retención de líquidos, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, trombocitopenia, anemia, hiperpotasemia, hiperuricemia, повышение восприимчивости к инфекциям.
Cooperación.
Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, nikardipin, verapamilo, bloqueadores beta, fluconazol, производные имидазола, glucocorticoides, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (HMG-CoA reductasa), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, Trimetoprima, cotrimoxazol, ciprofloxacina, некоторых цефалоспоринов, AINE, propafenona. Fenitoína, Carbamazepina, barbitúricos, derivados de benzodiazepina, aminoglutetimida, эстроген-гестагенные препараты, progesterona, rifampicina, La isoniazida, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
Sobredosis.
Los síntomas: vómitos, somnolencia, dolor de cabeza, taquicardia, insuficiencia renal grave.
Tratamiento: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), mantenimiento de las funciones vitales; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
Dosificación y Administración.
Dentro, YO /. La dosis diaria se divide en 2 admisión. Раствор для в/в инфузии готовят tiempo, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% solución de glucosa en la relación 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, leche, zumo de frutas (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Las cápsulas deben tragarse enteras. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 mg / kg).
Precauciones.
Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Se apreciará, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 veces a la semana, на 3–6 нед — 1 Una vez a la semana, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: en 25% при возрастании креатинина более чем на 30% empezando desde, y 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, Ácido úrico, bilirrubina, transaminasas, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.
Precauciones.
Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
Cooperación
Substancia activa | Descripción de la interacción |
El aztreonam | No cambiar (mutuamente) Efectos; propósito combinado admisible. |
El alopurinol | FKV. FMR. Inhibe CYP3A4, ralentiza la biotransformación, Aumenta la concentración en sangre, возрастает риск развития токсических явлений. |
La amiodarona | FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу. |
Ampicilina | No afecta (mutuamente) на эффект; допустимо совместное применение. |
La anfotericina B | FMR. Fortalece (mutuamente) вероятность дисфункции почек. |
Atsenokumarola | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; con una advertencia nombramiento conjunto. |
Aцetazolamid | FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности. |
Ácido acetilsalicílico | No afecta (mutuamente) на эффект; допустимо сочетанное использование. |
Aciclovir | Puede aumentar los niveles sanguíneos, aumenta (mutuamente) el riesgo de disfunción renal. |
Acitretin | FKV. La concentración 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (espectáculos in vitro). |
Basiliximab | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) efecto. |
Bromocriptina | FKV. Aumenta la concentración de plasma. |
Valproato de sodio | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
La vancomicina | FMR. Aumentos (mutuamente) El riesgo de desarrollar la GTR- y nefrotoxicidad; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек. |
Warfarina | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; con una advertencia nombramiento conjunto. |
El verapamilo | FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
Vynblastyn | No cambiar (mutuamente) efecto; допустимо сочетанное использование. |
vitamina e | FKV. Увеличивает абсорбцию. |
El ganciclovir | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) el riesgo de daño renal; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина. |
Gentamicina | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) disfunción renal. |
Glibenclamida | FKV. Aumentos (mutuamente) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках). |
La glipizida | FKV. FMR. Aumentos (mutuamente) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме). |
Daklizumaʙ | Puede exacerbar (mutuamente) efectos, incluido. lado. |
Danazol | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, ralentiza la biotransformación, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- y nefrotoxicidad; la cita conjunta debe opoczno dosis. |
La digoxina | FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации. |
Diclofenac potásico | FKV. FMR. Aumentos (mutuamente) El riesgo de desarrollo de nefrotoxicidad. На фоне циклоспорина возможно увеличение (en 2 veces) уровня в крови. |
Diltiazem | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, ralentiza la biotransformación, puede aumentar la concentración plasmática; совместное применение требует повышения дозы. |
La doxiciclina | FKV. Los aumentos en la concentración plasmática. |
La doxorrubicina | FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) aumenta el AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома. |
Зверобоя продырявленного травы экстракт | FKV. FMR. Prolongado (dentro de unas pocas semanas) применении снижает (mucho) уровень в сыворотке (puede comenzar el rechazo del injerto). |
Ibuprofeno | FMR. Aumentos (mutuamente) el riesgo de daño renal; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
La isoniazida | FKV. FMR. Acelera la eliminación, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект. |
La isotretinoína | FKV. La concentración 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (espectáculos in vitro). |
Sulfato de indinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, ralentiza la biotransformación, aumenta la concentración en los tejidos; con una advertencia nombramiento conjunto. |
La indometacina | FMR. Aumentos (mutuamente) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
Captopril | FMR. Fortalece (mutuamente) вероятность развития гиперкалиемии; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
Carbamazepina | FKV. Индуцирует CYP4503A, acelera biotransformación, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
El ketoconazol | FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме. |
El ketoprofeno | FMR. Aumentos (mutuamente) el riesgo de daño renal; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. |
Ketorolaco | FMR. Aumentos (mutuamente) el riesgo de daño renal; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке. |
Klindamiцin | FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
Ácido clodrónico | Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение. |
Klonidin | FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
El cotrimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprima] | FMR. Aumentos (mutuamente) el riesgo de disfunción renal. |
Lovastatina | FKV. FMR. Aumentos (mutuamente) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме. |
Melfalane | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) вероятность проявления нефротоксичности; con un nombramiento conjunto es necesario controlar la función renal. |
Metamizol | FKV. FMR. Acelera la eliminación, debilita el efecto. |
La metilprednisolona | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, ralentiza (mutuamente) biotransformación, Aumenta la concentración en sangre. |
Metoclopramida | FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови. |
El metotrexato | FKV. FMR. Fortalece (mutuamente) efecto, incluido. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке. |
Micofenolato mofetilo | FKV. FMR. Puede exacerbar (mutuamente) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови. |
Minoksidil | FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза. |
Morfina | FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, ansiedad, amnesia, афазия и выраженная спутанность сознания (se describe un solo caso). |
Naproxeno | FMR. Fortalece (mutuamente) El riesgo de desarrollo de nefrotoxicidad; Cuando se combinan requiere monitoreo de la creatinina en suero. |
El nelfinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, ralentiza la biotransformación, aumenta la concentración en los tejidos; con una advertencia nombramiento conjunto. |
La nifedipina | FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен. |
Octreotida | FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, acelera biotransformación, уменьшает тканевую концентрацию, reduce el efecto de (es decir,. puede comenzar el rechazo del injerto). |
Omeprazol | FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание). |
Orlistat | FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата. |
Paclitaxel | FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень. |
Pantoprazol | Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование. |
Paracetamol | FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина). |
El perindopril | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) el riesgo de hiperpotasemia; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
La pirazinamida | FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии). |
Piroxicam | FMR. Aumentos (mutuamente) El riesgo de desarrollo de nefrotoxicidad; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
Prazosin | На фоне циклоспорина снижается (insignificantemente) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке. |
La prednisolona | FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс. |
Probucol | FKV. Снижает уровень в крови; el nombramiento combinada puede que tenga que aumentar la dosis. |
Progesterona | FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект. |
Propafenona | FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек. |
Ranitidina | FMR: sinergismo. Увеличивает риск дисфункции почек, hígado, углубляет тромбоцитопению. |
Ritonavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, ralentiza la biotransformación, aumenta la concentración en los tejidos; con una advertencia nombramiento conjunto. |
Rifabutina | FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови. |
Rifampicina | FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу. |
Saquinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, ralentiza la biotransformación, aumenta la concentración en los tejidos; con una advertencia nombramiento conjunto. |
Siʙutramin | No cambiar (mutuamente) efecto; допустимо совместное использование. |
Sirolimus | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efecto (inmunosupresión), incluido. lado (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется. |
Сульфадиазин | FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке. |
Sulfametoxazol | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) disfunción renal. |
La sulfasalazina | Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина. |
Tacrolimus | FMR. Aumentos (mutuamente) риск повреждения почек. |
La teofilina | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
La ticlopidina | FKV. Индуцирует CYP4503А, acelera biotransformación, может уменьшать концентрацию в тканях. |
La tobramicina | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) El riesgo de nefrotoxicidad. |
Trimetazidina | FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности . |
Trimetoprima | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) disfunción renal. |
Famotidin | FMR: sinergismo. Усиливает риск дисфункции почек. |
Fenilbutazona | FMR. Aumentos (mutuamente) el riesgo de daño renal; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. |
Fenitoína | FKV. Индуцирует CYP4503A, acelera biotransformación, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы. |
Fenobarbital | FKV. Индуцирует CYP4503A, acelera biotransformación, уменьшает концентрацию в тканях; la designación combinado es necesario aumentar la dosis. |
El fluconazol | FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию. |
Flurbyprofen | FMR. Aumentos (mutuamente) вероятность проявления нефротоксичности; con un nombramiento conjunto necesaria supervisión de la creatinina sérica. |
Quinidina | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
El cloranfenicol | FKV. Может повышать уровень в сыворотке. |
La cloroquina | FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Celecoxib | FMR. Aumentos (mutuamente) el riesgo de daño renal; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
Ceftazidime | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Ceftriaxona | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (mutuamente). |
La ciprofloxacina | FMR. Aumentos (mutuamente) El riesgo de desarrollo de nefrotoxicidad. |
Enalapril | FMR. Aumentos (mutuamente) el riesgo de hiperpotasemia; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия. |
Eritromicina | FKV. FMR. Retarda biotransformación, aumenta la concentración plasmática, повышает риск проявления гепато- y nefrotoxicidad; aplicación conjunta requiere cautela. |
Etanol | Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя. |