Ritonavir
Cuando ATH:
J05AE03
Acciones farmacológicas
Agente antiviral. Tiene una afinidad selectiva para la proteasa del VIH ASPAR y por lo tanto tiene poco efecto inhibidor sobre la proteasa adecuada hombre.
La escisión enzimática hace que sea imposible para activar la proteína precursora de proteasa y conduce a la síntesis de partículas inmaduras VIH, incapaces de iniciar un mayor desarrollo de la infección. La proteolisis de polipéptidos detiene el ciclo de vida de la replicación del VIH-C2 su parte simétrica del núcleo de la proteasa del VIH, Tiene alta afinidad selectiva a ella y tiene un efecto inhibidor débil de proteasas humanas. Se aumenta el número de CD4-células en la sangre y disminuye la concentración de RNA viral. Esto conduce a un aumento en el número total de leucocitos, plaquetas y linfocitos.
En estudios in vitro muestran, ritonavir tiene un marcado efecto inhibitorio sobre la replicación de ambos laboratorio, y cepas clínicas de VIH.
Ritonavir está casi completamente metabolizado en el hígado.
Farmacocinética
Absorción - 60 - 80 %, tiempo hasta la concentración máxima 2 - 4 en punto. El volumen aparente de distribución - 0,41 l / kg y es igual al volumen de agua en la distribución corporal. Biodisponibilidad - 94 %. Metabolizado por el sistema del citocromo P450 a metabolitos inactivos hidroxilados con posterior glucuronidación. Los principales isoenzimas, responsable del metabolismo, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir es un inhibidor de CYP2D6 y isoenzimas CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. De fumar, peso, edad, piso, CYP2D6-fenotipo no afecta al aclaramiento del fármaco. Media vida (T1 / 2) niños 2 - 14 años 1,5 veces más corto, que en los adultos, al mismo tiempo la máxima concentración (Сmax) lo mismo. Repetidamente recibir la misma dosis Cmin, área bajo la concentración - tiempo y T1 / 2 se reducen. Se muestra a través del intestino (20 - 40 % en forma inalterada).
Testimonio
Tratamiento de las infecciones, causada por el VIH.
Régimen de dosificación
Cuando se administra a adultos – por 600 mg 2 veces / día. Para reducir el efecto secundario en el primer día se puede utilizar para 300 mg 2 veces / día, seguido de un aumento gradual de la dosis 100 mg para alcanzar la dosis recomendada.
En niños se recomienda para utilizar en combinación con análogos de nucleósidos antivirales. La dosis recomendada está en 400 mg / m2 2 veces / día. Para reducir los efectos secundarios pueden comenzar a recibir una dosis 250 mg / m2, con un aumento adicional cada 2-3 del día en 50 mg / m2 en la recepción hasta, hasta que se alcanza una dosis 400 mg / m2 2 veces / día. Se recomienda la determinación de la dosis para los niños en una mesa-nomograma especial.
Efecto colateral
Desde el sistema digestivo: a menudo – anorexia, náusea, vómitos, diarrea, boca seca, lesiones ulcerosas de la mucosa oral, eructos, flatulencia, violaciónes de las pruebas de función hepática; el aumento de hígado y las enzimas digestivas.
Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – miedo, insomnio, parestesia alrededor de la boca y en la periferia, mareo, somnolencia.
El sistema respiratorio: posible laringitis, tos, faringitis.
Desde el sistema hematopoyético: disminución de la hemoglobina, disminución en el hematocrito, reducción en el número de células rojas de la sangre, reducción en el número de células blancas de la sangre, reducción en el número de neutrófilos, aumentar en el número de eosinófilos.
Metabolismo: aumento de ácido úrico, hiperlipidemia, pérdida de peso, disminución de potasio, aumento de los triglicéridos.
Reacciones dermatológicas: erupción cutanea, picazón, aumento de la transpiración.
Otro: expansión de vascular periférica, mialgii.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ritonavir.
El uso concomitante con amiodarona, astemizolom, itraconazol, ketoconazol, bepridil, cizapridom, bupropión, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamina, enkainidom, flekainidom, meperidina, nimozidom, piroksikamom, propafenona, propoksyfenom, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadina, clorazepato de sodio, flurazepama, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.
Embarazo y lactancia
Con cautela y en casos de extrema necesidad de usar durante el embarazo y la lactancia.
Precauciones
Para tener precaución en pacientes con enfermedad hepática.
Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática en pacientes con anteriores elevaciones de enzimas hepáticas y la hepatitis, así como el tratamiento a largo plazo y pacientes de edad avanzada.
Los pacientes con hemofilia A y tipo B, en algunos casos la probabilidad de sangrado (la aparición de moretones en la piel y las articulaciones).
Interacciones Con La Drogas
Rifampicina, rifabutina, y el tabaquismo reducir el efecto de ritonavir.
En una aplicación con la reducción de la dosis de ritonavir se requiere de los siguientes medicamentos (como resultado de la reducción de la intensidad de su metabolismo): claritromicina en pacientes con insuficiencia renal, desipramina, saquinavir.
En una aplicación con ritonavir debe aumentar la dosis de los anticonceptivos hormonales orales, teofillina.
El ritonavir aumenta el sildenafil AUC media en 11 tiempo, claritromicina y trimetoprim en 77% y 20% respectivamente; Rifabutina AUC y sus aumentos de metabolitos 4 y 35 veces, respectivamente,.
Ritonavir reduce el AUC de zidovudina (26%), teofillina (45%), etinilestradiol (41%), sulfametoxazol (20%); mientras que estos fármacos no tienen ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de ritonavir.
