Celecoxib

Cuando ATH:
M01AH01

Celecoxib – Característica.

AINE. Selectivo inhibidor de la COX-2.

Sólido de color amarillo pálido. Peso molecular 381,38.

Celecoxib – Acciones farmacológicas

Anti-inflamatorio, analgésico, pirético.

Celecoxib – Solicitud

Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis psoriaticheskiy.

Celecoxib – Contraindicaciones

Hipersensibilidad, incluido. a otros AINEs, Las reacciones alérgicas a las sulfamidas drogas, Tríada "Aspirinovaâ" (una combinación de asma, poliposis nasal recurrente, y los senos paranasales e intolerancia de la aspirina y otros AINE, incluido. Inhibidores de la COX-2), úlcera péptica en la fase aguda, o sangrado en el tracto gastrointestinal, colitis, insuficiencia cardíaca congestiva (Ст II-IV. por NYHA), cirugía de bypass de la arteria coronaria, CHD (clínicamente confirmado), enfermedad arterial periférica y enfermedad cerebrovascular denominado, insuficiencia hepática grave / renal, embarazo (III Plus), lactancia.

Celecoxib – Se aplican restricciones

Úlcera péptica y duodenal (incluido. historia), historia sangrado gastrointestinal, el uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, Inhibidores de CYP2C9, hinchazón, retención de líquidos, insuficiencia hepática de gravedad moderada, Edad de 18 años.

Celecoxib – Embarazo y lactancia

Efectos teratogénicos. A dosis orales ≥150 mg / kg / día (acerca de 2 Los tiempos de exposición más largos en los seres humanos a una dosis 200 mg dos veces al día, según la evaluación de las AUC_0-24) conejos, recibir celecoxib durante la organogénesis, celecoxib causó un aumento en la frecuencia de defectos del septum corazón (una complicación poco frecuente) y costillas de deformación fetales, esternón. A dosis orales de ≥30 mg / kg / día (acerca de 6 Los tiempos de exposición más largos en los seres humanos a una dosis 200 mg dos veces al día, según la evaluación de las AUC_0-24) ratas, recibir celecoxib durante la organogénesis, hubo un aumento dependiente de la dosis en la incidencia de hernia diafragmática.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han mantenido. Cuando el embarazo es posible, si el efecto de la terapia supera el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos. Transformación inducida Celecoxib- y las pérdidas post-implantación y la reducción de embriones / supervivencia fetal en ratas a dosis orales ≥50 mg / kg / día (acerca de 6 veces la exposición, estimado por AUC_0-24 a una dosis 200 mg 2 una vez al dia). Estos cambios están relacionados, aparentemente, con la inhibición de la síntesis de PG, y no son el resultado de cambios permanentes en la función reproductora femenina.

Investigación, dedicada a evaluar el impacto de celecoxib sobre el cierre del conducto arterioso en los seres humanos, no realizada. El uso de celecoxib en el trimestre III de embarazo debe ser excluido.

Efectos de celecoxib en el parto en los seres humanos es desconocida.

Categoría acciones resultan en FDA - Con. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)

Celecoxib se excreta en la leche de ratas lactantes, Las concentraciones en la leche similares a las del plasma. Desconocido, si celecoxib se mete en la leche materna de las mujeres, por lo que debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento o evitar su uso durante la lactancia.

Celecoxib – Efectos secundarios

Efectos secundarios, observado en los ensayos clínicos controlados (resultados 12 investigación), celecoxib a dosis de 100-200 mg al día en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide (independientemente de la relación causal con el consumo de drogas) se presentan en la Tabla.

Mesa

Reacciones Adversas, marcado con una frecuencia ≥2% de los casos premarketingovyh en ensayos controlados en pacientes con artritis, celecoxib poluchavshih, en comparación con el placebo

Se observaron los siguientes efectos secundarios con una frecuencia de menos de 2% (independientemente de la relación causal con el consumo de drogas):

Desde el tracto digestivo: 0,1-1,9% - Estreñimiento, diverticulitis, disfagia, eructos, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, reflujo hastroэzofahealnыy, hemorroides, Hernia hiatal, suelo, anorexia, aumento del apetito, boca seca, estomatitis, tenesmo, enfermedad dental, vómitos, función hepática anormal, aumento de AST y / o ALT; <0,1% - Colelitiasis.

Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): 0,1-1,9% - Hipertensión Empeoramiento, latido del corazón, taquicardia, angina, enfermedad de la arteria coronaria, infarto de miocardio, trombocitemia, anemia; <0,1% - Síncope, insuficiencia cardíaca congestiva, Fibrilación auricular, carrera, gangrena perifericheskaя, tromboflebit, trombocitopenia.

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: astenia, debilidad, calambres en las piernas, aumento del tono muscular, gipesteziya, migraña, neuralgia, neuropatía, parestesia, vértigo, ansiedad, depresión, nerviosismo, somnolencia, trastorno de la audición, sordera, dolor de oído, tynnyt, cambio en el sabor, visión borrosa, Catarata, conjuntivitis, dolor en los ojos, glaucoma; <0,1% - Ataxia, suicidio.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgia, enfermedades óseas, Fractura aleatoria, mialgia, Tendinitis, rigidez muscular.

Con el sistema genitourinario: dismenorrea, sangrado vaginal, vaginitis, enfermedad de la próstata, albuminuria, cistitis, dizurija, hematuria, aumento de la frecuencia de la micción, cálculos renales, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario; <0,1% - Fallo renal agudo.

Desde el sistema respiratorio: 0,1-1,9% - Otitis media, bronquitis, broncoespasmo / broncoespasmo empeoramiento, tos, disnea, laringit, neumonía; <0,1% - La embolia pulmonar.

Para la piel: alopecia, dermatitis, dermatitis de contacto, enfermedad de las uñas, reacción de fotosensibilidad, erupción eritematosa, erupción maculopapular, Enfermedades de la piel, xerosis, hipertrofia de la capa córnea, aumento de la sudoración, celulitis.

Reacciones alérgicas: agravamiento de alergias, picazón, urticaria, edema generalizado, inflamación de la cara.

Otro: síntomas similares a la gripe, síndrome de dolor, incluido. dolor de pecho; fiebre, mareas, aumento de AP, el aumento de la concentración de nitrógeno ureico en sangre, aumento de la proteína no-nitrógeno, aumento de la creatinina fosfoquinasa, giperkreatininemiя, diabetes, hipercolesterolemia, kaliopenia, aumento de peso, fibroadenoma de la mama, bulto en el pecho, dolor en el pecho, equimosis, sangrado por la nariz, Herpes Simple, Infección de herpes, infección micótica, candidiasis, incluido. genital, infección de tejidos blandos, infección viral; <0,1% - Sepsis, la muerte súbita.

Efectos secundarios, Marcó sólo en los estudios posteriores a la comercialización, una frecuencia <0,1% - Vasculitis, La trombosis venosa profunda, agranulocitosis, anemia aplasticheskaya, pancitopenia, leucopenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmia, hemorragia intracraneal fatal, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática, meningitis aséptica, nefritis intersticial, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones anafilácticas, angioedema.

Celecoxib – Cooperación

Establecido in vitro, que Celecoxib es un inhibidor del citocromo P450 isoenzima CYP2C9, por lo que hay la posibilidad de interacciones medicamentosas con otros fármacos, que Biotransformiroetsa implica esta isoenzima. En estudios in vitro muestran, Celecoxib parece estar construido, aunque no es un sustrato de CYP2D6 isoenzima, inhibe su, así que existe la posibilidad de interacciones con medicamentos in vivo, metabolizados por esta isoenzima.

Los AINE pueden reducir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA, que deben tenerse en cuenta al aplicar los inhibidores de la ECA y celecoxib. Los AINE pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y tiazidas debido a la disminución en la síntesis de PG renal. El uso simultáneo de celecoxib y ácido acetilsalicílico en dosis bajas, Sin embargo, debe tenerse en cuenta, que, en tal combinación aumenta el riesgo de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones de la, en comparación con el uso de uno de celecoxib. Ante la falta de acción sobre las plaquetas celecoxib no deben considerarse un sustituto del ácido acetilsalicílico para la profilaxis de las enfermedades cardiovasculares.

El fluconazol (inhibidor de CYP2C9) aumenta la concentración plasmática de celecoxib (El fluconazol inhibe el metabolismo de celecoxib), así que si usted necesita una combinación de este tipo se debe administrar celecoxib en la dosis mínima recomendada.

Con el uso simultáneo de celecoxib (200 mg dos veces al día) y preparaciones de litio (450 mg dos veces al día) los niveles plasmáticos de litio en estado estacionario aumentaron 17% en comparación con la de los pacientes, recibiendo sólo medicamento litio. Pacientes, recibir el medicamento de litio, debe vigilar de cerca la concentración de Li⁺ en el suero después de iniciar el tratamiento con celecoxib y después de cambiar el régimen de dosificación.

No tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de metotrexato.

Usted debe controlar cuidadosamente la actividad anticoagulante, especialmente en los primeros días después del inicio del tratamiento con celecoxib o cambios en los pacientes, recibir warfarina o medicamentos similares (mayor riesgo de hemorragia).

Celecoxib – Sobredosis

Ninguno informó sobredosis de celecoxib en los ensayos clínicos. Dosis de hasta 2400 mg / día en el período hasta 10 día, 12 pacientes dieron lugar a toxicidad severa. Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs: somnolencia, flojedad, dolor epigástrico, náusea, vómitos, posible sangrado en el tracto gastrointestinal, Rara vez - la hipertensión, fallo renal agudo, depresión respiratoria, coma, Pueden producirse reacciones anafilácticas.

Tratamiento: inducción del vómito y / o administración de carbón activado (60100 g - adultos, 1-2 G / kg - niños) y / o laxantes osmóticos se pueden visualizar dentro 4 h después de la administración. Realización del tratamiento sintomático y de apoyo. El antídoto específico no se encuentra. La diuresis forzada, alcalinización de la orina, hemodiálisis o hemoperfusión no es eficaz debido a la alta unión a proteínas. Ninguna información sobre la eliminación de celecoxib del cuerpo mediante hemodiálisis, Sin embargo, basado en el, La proteína de unión de >97%, improbable, que la hemodiálisis es eficaz.
Dosificación y Administración.
Dentro, 200 mg / día en la recepción 2.1, si es necesario, la dosis diaria se incrementa hasta 400 mg.

Celecoxib – Precauciones

El riesgo de complicaciones gastrointestinales. AINE, incluyendo como celecoxib, causar mayor riesgo de efectos secundarios graves en el tracto gastrointestinal, incluyendo sangrado, ulceración y perforación del estómago o los intestinos. Estas complicaciones pueden ocurrir en cualquier momento sin el uso de AINE síntomas que anuncian, posible desenlace fatal. Un mayor riesgo de graves complicaciones gastrointestinales son pacientes de edad avanzada, probabilidad de ocurrencia de estas complicaciones aumenta a medida que el uso a largo plazo.

En pacientes de edad avanzada, en pacientes con menor peso corporal, con síntomas (leve y moderada) insuficiencia cardiaca y función hepática anormal moderada gravedad - el tratamiento debe comenzar con dosis mínimas.

En algunos pacientes,, celecoxib prinimavshih, la retención de líquidos observada y la hinchazón, por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y otras condiciones, que predispone a la retención de líquidos.

Durante el tratamiento requiere un seguimiento de la sangre periférica y el estado funcional del hígado y los riñones. Si desea determinar el tratamiento 17-cetosteroides debe interrumpirse para 48 h antes de la prueba.

Debe abstenerse de realizar actividades potencialmente peligrosas, que requiere atención, porque puede ser una violación de alojamiento y el alargamiento del tiempo de reacción.