Sulfato de indinavir
Cuando ATH:
J05AE02
Inhibidor de la proteasa del VIH. Polvo cristalino higroscópico de color blanco o casi blanco. Es soluble en agua y metanol.
Acciones farmacológicas.
Antiviral, la inhibición de la proteasa del VIH.
Solicitud.
Según Physicians Desk Reference (2003), sulfato de indinavir en combinación con agentes antirretrovirales está indicado para el tratamiento de la infección por VIH.
Hipersensibilidad; no debe ser administrado simultáneamente con la terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam o preparaciones a base de extractos de cornezuelo de centeno (la inhibición de CYP3A4 indinavir puede conducir a un aumento de las concentraciones de estos fármacos en la sangre, que pueden causar reacciones graves o potencialmente mortales).
Embarazo, lactancia, infancia (la seguridad y la eficacia en niños no han identificado).
Cuando el embarazo es posible, sólo si el efecto del tratamiento supere el riesgo potencial para el feto (estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han realizado).
Categoría acciones resultan en FDA - C. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)
La capacidad de indinavir se excreta en la leche de mujeres lactantes no se define. En estudios experimentales han demostrado, indinavir que pasa a la leche materna en ratas lactantes. En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar (debido a la posibilidad de efectos adversos graves en los niños, amamantado).
Desconocido, usilivaet que indinavir, su madre recibió en el período perinatal, hiperbilirrubinemia fisiológica en recién nacidos.
Efectos secundarios, asociado con sulfato de indinavir y observar más de 2% pacientes (en un estudio doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, las pruebas de acabado, en Brasil: estudio 028), se presentan en la Tabla 1.
Sin efectos secundarios clínicamente significativos de gravedad moderada o grave, ocurre en ≥2% de los pacientes (Estudio 028)
| Sistemas corporales / Efectos Secundarios | Incidencia, % | ||
Indinavira culьfat (n = 332) | Sulfato de indinavir + zidovudina (n = 332) | Zidovudina (n = 332) | |
| Cuerpo en general | |||
| Dolor abdominal | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
La debilidad / fatiga | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
Fiebre | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
Malestar | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| Tracto gastrointestinal | |||
Náusea | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
Diarrea | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
Vómitos | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| Temerario | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
Anorexia | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| Aumento del apetito | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
Dispepsia | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
Ictericia | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| Sistema cardiovascular y la sangre | |||
Anemia | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| Aparato Locomotor | |||
| Dolor de espalda | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| Sistema nervioso y órganos de los sentidos | |||
| Dolor de cabeza | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
Mareo | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
Somnolencia | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| Disgeusia | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| Piel | |||
Picazón | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
Erupción | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| Sistema Genito-urinario | |||
| Nefrolitiasis (incluyendo cuánto počečnuû, dolor en el costado con / sin hematuria) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Dizurija | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
En una serie de ensayos clínicos en aproximadamente 12,4% (301/2429) pacientes, recibir sulfato de indinavir en las dosis recomendadas, Se caracterizó nefrolitiasis, incluido. dolor en el costado con hematuria (incluyendo microhematuria) con o sin (en el rango de 4,7% a 34,4% en diversos estudios); Ensayos clínicos a medio plazo era 47 Sol (en el rango de 1 un día antes 242 Sol, 2238 pacientes completaron el estudio). En los ensayos clínicos durante la fase doble ciego del desarrollo de litiasis renal durante el tratamiento con sulfato de indinavir en 2,8% (7/246) hidronefrosis pacientes desarrollaron, en 4,5% (11/246) — instalar stent. Después de los ataques agudos en 4,9% (12/246) los pacientes tratados fue cancelado.
Cuando indinavir sulfato han dado casos de hiperbilirrubinemia asintomática (bilirrubina total ≥ 2,5 mg/dl), que se manifiesta sobre todo aumentar la bilirrubina indirecta (acerca de 14%) y menos de 1% casos acompañado por un aumento de ALT o AST.
La hiperbilirrubinemia y litiasis renal ocurrieron con mayor frecuencia al recibir dosis, superior 2,4 g / día (en comparación con dosis de ≤ 2,4 g/día).
Los datos de las pruebas de laboratorio de la severidad grave o potencialmente mortal (Estudio 028)
Indicadores | Frecuencia, % | |||
Sulfato de indinavir (n = 329) | Sulfato de indinavir + zidovudina (n = 320) | Zidovudina (n = 330) | ||
Gematologiya | ||||
| La reducción de la hemoglobina menos 70 g / l | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/l | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/l | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| Bioquímica de la sangre | ||||
| El aumento de ALT más 500% VGN * | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| El aumento de AST más 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| Bilirrubina total sérica más 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| El aumento de la amilasa sérica más 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| El aumento de la glucosa más 13,875 mmol / l | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| El aumento de la creatinina 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – el límite superior de la normalidad
Cuerpo en general: La redistribución / acumulación de grasa en el cuello, pecho, abdominal y la región retroperitoneal.
Sistema cardiovascular y la sangre: enfermedades cardiovasculares, incluido. infarto de miocardio, angina, trastornos cerebrovasculares, aumento de la frecuencia de hemorragia espontánea en pacientes con hemofilia, anemia hemolítica aguda (cm. Precauciones).
Tracto gastrointestinal: función hepática anormal, hepatitis, insuficiencia hepática (cm. Precauciones), pancreatitis, distensión abdominal, ictericia, dispepsia.
Reacciones alérgicas: reacciones anafilácticas, urticaria, vasculitis.
Sistema nervioso y órganos de los sentidos: oralynaya parestesia, depresión.
La piel y sus apéndices: erupción, incluido. eritema mnogoformnaya y el síndrome de Stevens - Johnson, giperpigmentatsiya, alopecia, uñas de los pies y / o paroniquia encarnada, picazón.
Sistema Genito-urinario: nefrolitiasis, incluido. con la función renal alterada, incluyendo insuficiencia renal aguda (cm. Precauciones), pielonefritis con o sin bacteremia, kristallurija; nefritis intersticial, a veces con la deposición de cristales de indinavir; algunos pacientes tienen nefritis intersticial no se detuvo después de tomar sulfato de indinavir; leucocituria, dizurija.
Otro: diabetes recién diagnosticada, exacerbación de la diabetes existente, giperglikemiâ (cm. Precauciones), artralgia, aumento de los triglicéridos séricos, aumento en el colesterol en suero.
No se debe administrar simultáneamente con terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam o preparaciones a base de extractos de cornezuelo de centeno (indinavir inhibición de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 puede conducir a aumento de las concentraciones de la droga en la sangre y el desarrollo de reacciones graves o potencialmente mortales).
La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4, y reduce significativamente la concentración de plasma indinavir (no debe ser administrado simultáneamente).
La interacción de indinavir con fármacos, que son inductores menos potentes de CYP3A4, Cem rifampicina, por ejemplo,, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y dexametasona no se ha estudiado; compartiendo una debe tener precaución (posible reducción de la concentración plasmática de indinavir).
Preparativos, contienen hierba de San Juan, reducir los niveles plasmáticos de indinavir (puede disminuir la eficacia del tratamiento).
La administración concomitante de rifabutina y indinavir se acompaña de un aumento de las concentraciones de rifabutina y una disminución en las concentraciones plasmáticas de indinavir (es necesario disminuir la dosis de rifabutina y el aumento de la dosis de indinavir).
Debido al aumento de la concentración plasmática de indinavir, mientras que el nombramiento de indinavir y ketoconazol debe considerar la reducción de la dosis de indinavir.
El itraconazol es un inhibidor de CYPZA4, lo que aumenta la concentración de plasma indinavir (mientras que el nombramiento se requiere una reducción de la dosis de indinavir).
Cuando la administración concomitante de indinavir y efavirenz debido a la inducción enzimática disminuye la concentración de indinavir en el plasma sanguíneo (Tenemos que aumentar la dosis de indinavir).
De acuerdo con un estudio publicado, Los hombres VIH-positivos (n = 6) el uso concomitante de indinavir y citrato de sildenafil conduce a un aumento mutuo en la concentración de indinavir (incluido. Las AUC en el intervalo 0-8 h después de la administración, 11%, Cmáximo - En 48%) sildenafil y (AUC повышалось на 340%) en la sangre (Tenga especial cuidado en vista del aumento del riesgo de efectos adversos del sildenafil).
No se recomienda el uso concomitante de sulfato de indinavir con lovastatina o simvastatina. Se debe tener precaución cuando se toman inhibidores de la proteasa (incluyendo sulfato de indinavir) simultáneamente con otros inhibidores de la HMG-reductasa KoA, metabolizado con la participación de CYP3A4 (por ejemplo,, atorvastatina de calcio, sodio cerivastatina, o), tk. Esta combinación de medicamentos puede aumentar el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis.
En estudios de interacciones clínicamente significativas con los siguientes fármacos: zidovudina, zidovudina / lamivudina, trimetoprima / sulfametoxazol, fluconazol, La isoniazida, claritromicina, metadona, cimetidina, quinidina, noretisterona / anticonceptivos que contienen etinilestradiol-.
Sobredosis.
Hay mas que 60 informes de sobredosis aguda o crónica en humanos (incluido. al recibir dosis de hasta 23 veces la dosis diaria recomendada 2,4 g). En la mayoría de los casos, los síntomas observados riñón (nefrolitiasis, dolor en el lado, hematuria) y síntomas gastrointestinales (náusea, vómitos, diarrea).
Dentro, para 1 horas antes o después de 2 h después de una comida con un poco de agua u otros. líquidos (leche desnatada, jugo, café, té) o simultáneamente con la recepción de una comida ligera (hojuelas de maíz con leche descremada y azúcar, entre otros.). La dosis recomendada - 2,4 g / día (por 800 mg cada 8 no).
Cuando el tratamiento con indinavir desarrolla nefrolitiasis. En algunos casos, la nefrolitiasis acompañado de insuficiencia renal o insuficiencia renal aguda, pielonefritis con o sin bacteremia. Si los signos o síntomas de nefrolitiasis, incluyendo dolor en el costado con hematuria (incluido. mikrogematuriâ) con o sin, deberían considerar una suspensión temporal (por ejemplo,, 1-3 días) o la interrupción del tratamiento. Todos los pacientes durante el tratamiento se recomienda una hidratación adecuada (no menos 1,5 litros por día).
Durante la vigilancia posterior a la comercialización en los pacientes, indinavir, Se caracterizó por raros casos de nefritis intersticial con calcificación medular y atrofia cortical, observado en pacientes con severa leucocituria asintomática (Más 100 células / campo de visión). Los pacientes con leucocituria asintomática graves requieren un examen más detenido.
Hay informes de la aparición de anemia hemolítica aguda, incluido. fatal (Después de la confirmación del diagnóstico debe comenzar actividades de tratamiento de la anemia hemolítica, entre las que pueden incluir la eliminación de la droga, y).
Los casos de desarrollo durante el tratamiento con hepatitis sulfato de indinavir, acompañado de insuficiencia hepática y la muerte. Sin embargo, la mayoría de estos pacientes tenían otras enfermedades y / o de forma simultánea y recibieron otro tratamiento, por lo tanto, una relación de causalidad entre el sulfato de indinavir y estos eventos no se ha establecido.
Hay informes, los estudios posteriores a la comercialización recibidos, de la detección primaria de la diabetes o hiperglucemia, así como exacerbación de la diabetes existente en pacientes infectados por el VIH, tratados con inhibidores de la proteasa. Algunos pacientes para la corrección de estos trastornos requieren citas o ajustes de dosis de insulina o hipoglucemiantes orales. En algunos casos, el desarrollo de la cetoacidosis diabética. En algunos pacientes, después de la abolición de la hiperglucemia inhibidor de la proteasa persistido. No se ha establecido la frecuencia y la relación causal entre estos eventos y el tratamiento con inhibidores de la proteasa.
Existen reportes de sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia a y b, recibir el tratamiento de inhibidores de la proteasa. Algunos pacientes necesitan la introducción adicional de factor VIII. En muchos de estos casos, el tratamiento de inhibidores de la proteasa fue continuado o reanudo. Una relación causal entre el tratamiento del inhibidor de proteasa y episodios similares no está instalada.
En pacientes con insuficiencia hepática, causada por cirrosis, dosificación debe reducirse en relación con el metabolismo reducido del sulfato de indinavir.
Si es necesario, el uso de indinavir y didanosina debe tomarlos en ayunas a intervalos de no menos de 1 no, tk. para la absorción óptima de indinavir requiere normales (agrio) medio ambiente en el estómago, y al recibir pH didanosina en el estómago se incrementa.
