El metotrexato

Cuando ATH:
L01BA01

Característica.

Análogos estructurales del grupo antimetabolito del ácido fólico. Polvo cristalino amarillo o naranja-amarilla. Prácticamente insoluble en agua y alcohol, higroscópico e inestable a la acción de la luz. Producido en forma de masa porosa liofilizada de amarillo a marrón amarillento, Agua soluble. Peso molecular 454,45.

Acciones farmacológicas.
Antitumoral, citostático, inmunosupresor.

Solicitud.

Carcinoma coriónico materno, leucemia linfocítica aguda, Tumores del SNC (infiltración leucemoide de las meninges), cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón, Vejiga, estómago; Enfermedad de Hodgkin, nehodzhkinskaya linfoma, retinoblastoma, osteosarcoma, Sarcoma de Juinga, sarcoma de tejidos blandos; psoriasis refractaria (solo con un diagnóstico establecido en caso de resistencia a otros tipos de terapia), artritis reumatoide.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, Inmunodeficiencia, anemia (incluido. Hypo- y aplástico), leucopenia, trombocitopenia, leucemia con síndrome hemorrágico, insuficiencia hepática o renal.

Se aplican restricciones.

Enfermedades infecciosas, úlceras orales y gastrointestinales, cirugías recientes, gota o cálculos renales en la historia (el riesgo de hiperuricemia), las personas de edad y la edad de los niños.

Embarazo y lactancia.

Está contraindicado en el embarazo (puede causar la muerte del feto o causar malformaciones congénitas).

Categoría acciones resultan en FDA - X. (La experimentación animal o ensayos clínicos revelan una violación del feto y / o hay evidencia del riesgo de efectos adversos en el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica; riesgo, asociado con el uso de fármacos en el embarazo, mayores que los beneficios potenciales.)

En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar.

Efectos secundarios.

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: encefalopatía (especialmente cuando se administran múltiples dosis por vía intratecal, así como en pacientes después de la irradiación cerebral.), mareo, dolor de cabeza, visión borrosa, somnolencia, afazija, dolor de espalda, rigidez de los músculos de la parte posterior del cuello, convulsiones, parálisis, gemiparez; en algunos casos - fatiga, debilidad, confusión, ataxia, temblor, irritabilidad, coma; conjuntivitis, lagrimeo excesivo, Catarata, fotofobia, ceguera korkovaya (en dosis altas).

Sistema cardiovascular (hematopoyesis, hemostasia): anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia (especialmente linfocitos T), hipogammaglobulinemia, gemorragija, septicemia por leucopenia; raramente - pericarditis, derrame pericárdico, gipotenziya, cambios tromboembólicos (trombosis arteryalnыy, trombosis cerebral, La trombosis venosa profunda, trombosis de la vena renal, tromboflebit, embolia pulmonar).

Desde el sistema respiratorio: raramente - neumonitis intersticial, fibrosis lyegkikh, exacerbación de infecciones pulmonares.

Desde el tracto digestivo: gingivitis, faringitis, estomatitis ulcerosa, anorexia, náusea, vómitos, diarrea, dificultad para tragar, suelo, ulceración de la mucosa gastrointestinal, sangrado gastrointestinal, enteritis, hígado, fibrosis y cirrosis del hígado (la probabilidad aumenta en pacientes, recibir terapia continua o a largo plazo).

Con el sistema genitourinario: cistitis, nefropatía, azotemia, hematuria, hiperuricemia o nefropatía grave, dismenorrea, oligospermia inestable, violación del proceso de ovogénesis y espermatogénesis, defectos fetales.

Para la piel: eritema cutáneo, picazón, perdida de cabello (raramente), fotosensibilidad, equimosis, erupción similar al acné, forunculosis, descamación, dónde- o hiperpigmentación de la piel, bullation, foliculitis, teleangiэktaziya, necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens - Johnson.

Reacciones alérgicas: fiebre, escalofríos, erupción, urticaria, anafilaxia.

Otro: inmunosupresión, rara vez infección oportunista (Bacteriano, Viral, Hongo, protozoos), osteoporosis, vasculitis.

Cooperación.

Acción mejorada y prolongada del metotrexato, que lleva a la intoxicación, promueve el uso simultáneo de AINE, ʙarʙituratov, sulfonamidas, corticosteroides, tetraciclinas, Trimetoprima, cloranfenicol, ácidos para-aminobenzoico y para-aminohipúrico, probenecid. El ácido fólico y sus derivados reducen la eficacia.. Se aumenta el efecto de los anticoagulantes indirectos (derivados de la cumarina o indandiona) y aumenta el riesgo de hemorragia. Los fármacos del grupo de la penicilina reducen el aclaramiento renal de metotrexato. Con el uso simultáneo de metotrexato y asparaginasa, es posible bloquear la acción del metotrexato.. Neomicina (oralmente) puede reducir la absorción de metotrexato (oralmente). Preparativos, causando discrasias sanguíneas, mejorar leucopenia y / o trombocitopenia, si estas drogas tienen el mismo, así como metotrexato, acción sobre la función de la médula ósea. Otros fármacos, causando la depresión de la función de la médula ósea, o potenciar el efecto de la radioterapia y la función de la médula ósea aditivo deprimir. Posible efecto citotóxico sinérgico con citarabina cuando se usa simultáneamente. Con el uso simultáneo de metotrexato (intratecal) con aciclovir (parenteral) posibles trastornos neurológicos. En combinación con vacunas de virus vivos puede causar intensificación del proceso de replicación del virus de la vacuna, aumento de los efectos secundarios de las vacunas y la reducción de la producción de anticuerpos en respuesta a tanto en directo, y vacunas inactivadas.

Sobredosis.

Los síntomas: sin síntomas específicos.

Tratamiento: administración inmediata de folinato cálcico para neutralizar el efecto mielotóxico del metotrexato (dentro, w / oo w / w). La dosis de folinato de calcio debe ser al menos igual a la dosis de metotrexato, debe ingresarse dentro de la primera hora; las dosis posteriores se administran según sea necesario. Incrementa la hidratación corporal., La alcalinización de la orina se lleva a cabo para evitar la precipitación del fármaco y sus metabolitos en el tracto urinario..

Dosificación y Administración.

Dentro, parenteral (/ M, YO /, intraarterial, intratecal), dependiendo de la evidencia.

La dosis se individualiza según el tipo de tumor., etapa de la enfermedad, efectividad de la terapia, Portabilidad.

Las dosis utilizadas de acuerdo con los regímenes de tratamiento se dividen en las habituales (bajo) dosis (dosis única a continuación 100 mg / m²), promedio (dosis única 100-1000 mg / m²) y alta (dosis única más alta 1000 mg / m²).

Terapia de dosis convencional (sin cubierta de folinato cálcico): i / v 15-20 mg / m² 2 una vez a la semana o 30-50 mg / m² una vez por semana, o / m, YO / 15 mg / m² en un día 5 días con repetición después de 2-3 semanas.

Terapia de dosis media: i / v 50-150 mg / m² (sin cubierta de folinato cálcico) con repetición después de 2-3 semanas o 240 mg / m² (infusión intravenosa sobre 24 h bajo la cubierta de folinato cálcico) con repetición después de 4-7 días; o 500 a 1000 mg / m² (infusión intravenosa durante 36-42 horas bajo la cubierta de folinato cálcico) con repetición después de 2-3 semanas.

Terapia de dosis alta (bajo la cubierta de folinato de calcio): 1000–1200 mg / m² (Infusión IV 1-6 horas) con repetición después de 1 a 3 semanas (requiere monitorización de los niveles séricos de metotrexato).

Intratecal 0,2-0,5 mg / kg de peso corporal o 8-12 mg / m² cada 2-3 días. La dosis máxima para administración intratecal es 15 mg / m². Después del alivio de los síntomas, los intervalos de tratamiento son de 1 semana., luego - un mes, hasta que las lecturas del líquido cefalorraquídeo vuelvan a la normalidad. Las inyecciones intratecales profilácticas están indicadas cada 6-8 semanas..

En casos graves de psoriasis resistente generalizada, incluyendo artritis psoriásica y otras enfermedades autoinmunes, 10-50 mg de metotrexato por vía parenteral a intervalos semanales. Con artritis reumatoide resistente - i / m 5-15 mg 1 Una vez a la semana, dosis máxima por semana - 25 mg.

Dentro (antes de comer). Por lo general, la dosis inicial es de 2,5 a 5 mg., luego, la dosis se aumenta gradualmente a 7.5-25 mg por semana, dosis semanal - 10-25 mg, dosis total máxima - 25 mg por semana. Generalmente 2,5 se toma mg de metotrexato 3 una vez a la semana a intervalos de 12 horas y con un descanso por semana (lunes - mañana y tarde, martes en la mañana, más - un descanso hasta el próximo lunes).

Precauciones.

Aplicado bajo estrecha supervisión médica.. Para la detección oportuna de los síntomas de intoxicación, es necesario controlar el estado de la sangre periférica. (recuento de leucocitos y plaquetas: primero cada dos días, luego cada 3-5 días durante el primer mes, adicional 1 cada 7-10 días, durante la remisión - 1 cada 1-2 semanas), actividad de las transaminasas hepáticas, la función renal, realizar periódicamente una fluoroscopia de tórax. Se suspende la terapia con metotrexato, si el número de linfocitos en sangre es inferior a 1,5 10⁹/l, el número de neutrófilos - menos de 0,2 10⁹/l, recuento de plaquetas inferior a 75 10⁹/l. Aumento de los niveles de creatinina en 50% y más que el contenido original requiere una nueva medición del aclaramiento de creatinina. Los niveles elevados de bilirrubina requieren una terapia de desintoxicación intensiva. Se recomienda el estudio de la hematopoyesis de la médula ósea antes del tratamiento., 1 una vez durante el período de tratamiento y al final del curso. Los niveles plasmáticos de metotrexato se determinan inmediatamente después de finalizar la perfusión., y a través de 24, 48 y 72 no (para identificar signos de intoxicación, que se detiene con la introducción de folinato cálcico).

Durante el tratamiento en dosis altas y altas, es necesario controlar el pH de la orina. (la reacción debe ser alcalina el día de la administración y en los próximos 2-3 días). Para esta E / S (soltar) inyectar una mezcla de 40 ml 4,2% solución de bicarbonato de sodio y 400-800 ml de solución isotónica de cloruro de sodio el día anterior, el día del tratamiento y en los próximos 2-3 días. El tratamiento con metotrexato en dosis altas y altas se combina con una mayor hidratación. (a 2 litros por día).

Se debe prestar especial atención a los casos de disminución de la función hematopoyética de la médula ósea., causado por el uso de radioterapia, quimioterapia o uso prolongado de ciertos medicamentos (sulfonamidas, derivados de amidopirina, cloranfenicol, La indometacina). En tales casos, el estado general suele empeorar., lo que representa el mayor peligro para los pacientes jóvenes y ancianos.

Con el desarrollo de diarrea y estomatitis ulcerosa, se debe interrumpir el tratamiento con metotrexato., De lo contrario, puede conducir al desarrollo de enteritis hemorrágica.. Cuando aparecen signos de toxicidad pulmonar. (una tos particularmente seca sin flemas) Se recomienda interrumpir el tratamiento con metotrexato debido al riesgo, quizás, efecto tóxico irreversible en los pulmones. Recetar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática y / o renal. (las dosis reducen).

Se deben evitar el alcohol y las drogas., con hepatotoxicidad, tk. su uso en el tratamiento con metotrexato aumenta el riesgo de daño hepático; exposición prolongada al sol. Cuando se combina el tratamiento, cada fármaco debe tomarse a la hora indicada.; con una dosis olvidada, el medicamento no se toma, no doble la dosis.

Durante el período de tratamiento no se recomienda vacunas de virus de vacunación, Evite el contacto con la gente, recibido la vacuna contra la polio, pacientes con infecciones bacterianas. Uso de la vacuna de virus vivo en pacientes con leucemia en remisión no debe ser al menos 3 meses después del último ciclo de quimioterapia. La inmunización de las personas de la vacuna oral contra la poliomielitis, Es en estrecho contacto con el paciente, especialmente los miembros de la familia, debe posponerse.

La aparición de los signos de la depresión de la función de la médula ósea, sangrado o hemorragia inusual, heces negras y alquitranadas, sangre en la orina o las heces o punto de manchas rojas en la piel requiere el consejo del doctor inmediata.

Tenga cuidado para evitar cortes accidentales con objetos afilados (maquinilla de afeitar, tijeras), Evite los deportes de contacto u otras situaciones, que son propensos a la hemorragia o trauma.

Presencia de ascitis., exudados pleurales, El derrame en el área de las heridas quirúrgicas contribuye a la acumulación de metotrexato en los tejidos y mejora su acción., que puede conducir a la intoxicación del cuerpo.

Procedimientos dentales deben ser completados antes del inicio de la terapia o diferidos hasta la normalización de la imagen de la sangre (puede aumentar el riesgo de infección microbiana, retardar el proceso de curación, derecho krovotochivosty). Durante el tratamiento cuidado al usar cepillos de dientes, hilos o palillos de dientes.

En pacientes con trombocitopenia desarrollada como resultado del uso de metotrexato, se recomiendan precauciones especiales. (venopunción frecuencia límite, el rechazo de la inyección / m, una prueba de orina, heces y sangre oculta en secreto; prevenir el estreñimiento, negativa del uso de ácido acetilsalicílico, etc.), Cuando la radiación es cerca infecciones de monitor. En pacientes neutropénicos con fiebre, los antibióticos deben iniciarse de forma empírica..

Precauciones.

El metotrexato inyectable en forma de polvo liofilizado debido a la presencia de un conservante no es adecuado para la administración intratecal..

Debe evitarse la concepción durante y después del tratamiento con metotrexato. (los hombres- 3 meses después del tratamiento, mujeres: al menos un ciclo de ovulación). Después del curso del tratamiento con metotrexato, se recomienda el uso de folinato de calcio para reducir los efectos tóxicos de dosis altas del medicamento..

Tenga en cuenta las normas necesarias para el uso y la destrucción de la droga.

Cooperación