Ciclofosfamida
Cuando ATH:
L01AA01
Característica.
El polvo cristalino blanco. Soluble en agua: 40 g / l, ligeramente soluble en alcohol, benceno, etilenglicol, tetracloruro de carbono, dioksane; difícil de disolver в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.
Acciones farmacológicas.
Antitumoral, citostático, alquilante, inmunosupresor.
Solicitud.
Cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de ovarios, шейки и тела матки, Pecho, Vejiga, próstata, семинома яичка; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, linfosarcoma, linfática crónica- y la leucemia mieloide, острый лимфобластный, mielógena, leucemia monoblastnыy, limfogranulematoz, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, El tumor de Wilms, Tumor de Ewing, sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma, Los tumores de células germinales, granulosarcoid; enfermedades autoinmunes, включая системные заболевания соединительной ткани, incluido. artritis reumatoide, artritis psoriaticheskiy, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemia, síndrome nefrótico, подавление реакции отторжения трансплантата.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad, disfunción renal grave, hipoplasia de la médula ósea, leucopenia (число лейкоцитов менее 3,5·109/l) o trombocitopenia (число тромбоцитов менее 120·109/l), anemia severa, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, embarazo, lactancia.
Se aplican restricciones.
Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: permitirá Vetryanaya, herpes zoster y otras infecciones sistémicas, deterioro de la función renal (enfermedad urolitiasis, подагра и др.), hígado, enfermedad cardíaca grave, la supresión de la función de la médula ósea, infiltración de la médula ósea de las células tumorales, hiperuricemia, cistitis, адреналэктомия, citotóxica previa o radioterapia, las personas de edad y la edad de los niños.
Embarazo y lactancia.
Está contraindicado en el embarazo.
Categoría acciones resultan en FDA - D. (Hay evidencia del riesgo de efectos adversos de los fármacos sobre el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo, si se necesita la droga en situaciones que amenazan la vida o enfermedad grave, cuando los agentes más seguros no deben ser utilizados o son ineficaces.)
En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar.
Efectos secundarios.
Desde el tracto digestivo: anorexia, estomatitis, boca seca, náusea, vómitos, diarrea, dolor de estómago, sangrado gastrointestinal, colitis gemorragicheskiy, hepatitis tóxica, ictericia.
Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: astenia, mareo, dolor de cabeza, confusión, visión borrosa.
Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): mielodeprescia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, sangrado y hemorragia, enrojecimiento, cardiotoxicidad, insuficiencia cardíaca, latido del corazón, геморрагический миоперикардит, perikardit.
Desde el sistema respiratorio: disnea, neumonitis, интерстициальный пневмосклероз.
Con el sistema genitourinario: cistitis hemorrágica, uretrit, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, hematuria, rápida, micción dolorosa o difícil, hiperuricemia, nefropatía, edema de las extremidades inferiores, giperurikozurija, necrosis tubular renal, amenorrea, la inhibición de la función ovárica, azoospermia.
Para la piel: alopecia, giperpigmentatsiya (ногтей на пальцах рук, palmas), w / hemorragia, enrojecimiento de la cara, erupción, urticaria, picazón, hiperemia, hinchazón, dolor en el sitio de inyección.
Otro: reacciones anafilácticas, síndrome de dolor (dolor de espalda, por, huesos, articulaciones), Síndrome febril, escalofríos, el desarrollo de infecciones, síndrome de secreción inadecuada de ADH, mixedema (отечность губ), giperglikemiâ, повышение активности трансаминаз в крови.
Cooperación.
Эффект усиливают хлорпромазин, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, teofilina, hormonas tiroideas, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (incluido. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Otros fármacos mielotoxicidad, terapia de radiación, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Debilita la eficacia de las vacunas de inmunización inactivado; utilizando vacunas, que contiene virus vivos, mejora de replicación virales y los efectos secundarios de la vacunación. Puede mejorar (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Debilita efecto (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (allopurinola, colchicina, probenecid o sulfinpirazona) en el tratamiento de la hiperuricemia y la gota (último ajuste de dosis es necesario). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, doxorrubicina, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Agentes uricosúricos aumentan el riesgo de nefropatía, inmunosupresores (azatioprina, khlorambutsil, glucocorticoides, ciclosporina, merkaptopurin) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Sobredosis.
Los síntomas: náusea, vómitos, depresión de la médula ósea severa, fiebre, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.
Tratamiento: hospitalización, el seguimiento de las funciones vitales; terapia simptomaticheskaya, incluido. назначение противорвотных средств; si es necesario - transfusión de componentes sanguíneos; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, terapia de la vitamina (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).
Dosificación y Administración.
Dentro, YO /, / M, en la cavidad (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Dosis recogió de forma individual, se corrige sobre la base del efecto clínico, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 veces a la semana. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.
Precauciones.
Usar sólo bajo supervisión médica, con quimioterapia experiencia. Debe acatar estrictamente la pauta posológica, incluido. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, que contiene alcohol bencílico, tk. возможно развитие смертельного токсического синдрома: acidosis metabólica, Depresión del SNC, insuficiencia respiratoria, fallo renal, gipotenziya, convulsiones, hemorragia intracraneal.
Antes de y durante el tratamiento (a intervalos cortos) debe determinar el nivel de hemoglobina, o hematocritos, el número de leucocitos (total, diferencial), Plaqueta, BUN, bilirrubina, creatinina, Ácido úrico, Actividad de la ALT, ES, LDH, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.
В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 Ml 1 Una vez a la semana). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, debido a una mayor producción de ácido úrico (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (a 3 litros por día), uso de alopurinol (en algunos casos) y el uso de los fondos, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) se debe tomar en la mañana (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.
С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 d. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). Si los síntomas siguientes: escalofríos, fiebre, tos o ronquera, dolor en la parte baja de la espalda o de lado, micción dolorosa o difícil, sangrado o hemorragia, heces negras, sangre en la orina o las heces debe consultar inmediatamente a un médico.
La aparición de trombocitopenia requiere extrema precaución al realizar procedimientos invasivos y procedimientos dentales, inspección periódica de los lugares en / de la, piel y las membranas mucosas (en busca de signos de sangrado), frecuencia límite problemático y el rechazo de la inyección / m, Control de la sangre en la orina, vómito, Col rizada. Los pacientes deben ser cuidadosamente afeitan, manicura, cepillar los dientes, dentistas utilizan hilos y palillos de dientes, para llevar a cabo la prevención del estreñimiento, evitar caídas y otras lesiones, así como la ingesta de alcohol y ácido acetilsalicílico, aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal. En caso de diferir el calendario de vacunación (conducir después de 3-12 meses después del último ciclo de quimioterapia) miembros de la familia enfermos y viven con él (debe abandonar la vacuna antipoliomielítica oral de inmunización). Se recomienda evitar el contacto con pacientes infecciosos, o utilizar no-evento para la prevención de la infección (mascarilla, etc.). Durante el tratamiento se debe utilizar medidas anticonceptivas adecuadas. En caso de contacto con la piel o las membranas mucosas debe ser lavado a fondo con agua (mucosa) o agua y jabón (piel). Disolución, dilución y administración de la preparación se lleva a cabo por personal médico entrenado con la protección (guantes, máscaras, prendas de vestir y otros.).
Precauciones.
При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, paperas, трихофитию, muestra tuberkulinovaya) quizás: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 mg / ml). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 no, в холодильнике — 6 día. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 no. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.
Cooperación
Substancia activa | Descripción de la interacción |
La azatioprina | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
El alopurinol | FMR. Aumentos (mutuamente) la supresión de la función de la médula ósea. |
El busulfán | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efectos, incluido. вероятность и выраженность побочных, возможны веноокклюзионная болезнь, taponamiento cardíaco. |
Daunorrubicina | FMR. Fortalece (mutuamente) efectos, incluido. lado (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза даунорубицина не должна превышать 400 mg / m2. |
La doxorrubicina | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efectos, incluido. lado (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза доксорубицина не должна превышать 400 mg / m2. |
Cocaína | FKV. FMR. На фоне циклофосфамида (ингибирует активность холинэстеразы) снижается или замедляется гидролиз, intensifica y prolonga el efecto, aumento del riesgo de toxicidad. |
Lovastatina | FMR. Aumentos (mutuamente) вероятность побочных проявлений; при одновременном назначении возможно учащение случаев развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. |
Merkaptopurin | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Yoduro Suksametoniya | FMR. На фоне циклофосфамида (снижает активность псевдохолинэстеразы — фермента, гидролизующего сукцинилхолин), углубляется и пролонгируется блокада нервно-мышечной передачи, возможно сильное или длительное угнетение дыхания или его остановка (apnea); simultánea o secuencialmente cita precaución. |
Ftoruracil | FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efectos, incluido. la probabilidad y severidad de lado. |
Khlorambutsil | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
La ciclosporina | FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Citarabina | FMR. Fortalece (mutuamente) efectos, incluido. la probabilidad y severidad de lado. |