Ciclofosfamida

Cuando ATH:
L01AA01

Característica.

El polvo cristalino blanco. Soluble en agua: 40 g / l, ligeramente soluble en alcohol, benceno, etilenglicol, tetracloruro de carbono, dioksane; difícil de disolver en éter y acetona. Peso molecular – 279,10.

Acciones farmacológicas.
Antitumoral, citostático, alquilante, inmunosupresor.

Solicitud.

Cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de ovarios, cuello uterino y cuerpo uterino, Pecho, Vejiga, próstata, seminoma testicular; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, linfosarcoma, linfática crónica- y la leucemia mieloide, linfoblástico agudo, mielógena, leucemia monoblastnыy, limfogranulematoz, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, El tumor de Wilms, Tumor de Ewing, sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma, Los tumores de células germinales, granulosarcoid; enfermedades autoinmunes, incluidas las enfermedades sistémicas del tejido conectivo, incluido. artritis reumatoide, artritis psoriaticheskiy, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemia, síndrome nefrótico, supresión del rechazo del injerto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, disfunción renal grave, hipoplasia de la médula ósea, leucopenia (recuento de leucocitos inferior a 3,5 10⁹/l) o trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 120 10⁹/l), anemia severa, caquexia severa, etapas terminales del cáncer, embarazo, lactancia.

Se aplican restricciones.

Es necesaria una evaluación de la relación riesgo-beneficio si es necesario prescribir en los siguientes casos: permitirá Vetryanaya, herpes zoster y otras infecciones sistémicas, deterioro de la función renal (enfermedad urolitiasis, подагра и др.), hígado, enfermedad cardíaca grave, la supresión de la función de la médula ósea, infiltración de la médula ósea de las células tumorales, hiperuricemia, cistitis, adrenalectomía, citotóxica previa o radioterapia, las personas de edad y la edad de los niños.

Embarazo y lactancia.

Está contraindicado en el embarazo.

Categoría acciones resultan en FDA - D. (Hay evidencia del riesgo de efectos adversos de los fármacos sobre el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo, si se necesita la droga en situaciones que amenazan la vida o enfermedad grave, cuando los agentes más seguros no deben ser utilizados o son ineficaces.)

En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar.

Efectos secundarios.

Desde el tracto digestivo: anorexia, estomatitis, boca seca, náusea, vómitos, diarrea, dolor de estómago, sangrado gastrointestinal, colitis gemorragicheskiy, hepatitis tóxica, ictericia.

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: astenia, mareo, dolor de cabeza, confusión, visión borrosa.

Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): mielodeprescia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, sangrado y hemorragia, enrojecimiento, cardiotoxicidad, insuficiencia cardíaca, latido del corazón, miopericarditis hemorrágica, perikardit.

Desde el sistema respiratorio: disnea, neumonitis, neumoesclerosis intersticial.

Con el sistema genitourinario: cistitis hemorrágica, uretrit, fibrosis de la vejiga, atipia de las células de la vejiga, hematuria, rápida, micción dolorosa o difícil, hiperuricemia, nefropatía, edema de las extremidades inferiores, giperurikozurija, necrosis tubular renal, amenorrea, la inhibición de la función ovárica, azoospermia.

Para la piel: alopecia, giperpigmentatsiya (uñas, palmas), w / hemorragia, enrojecimiento de la cara, erupción, urticaria, picazón, hiperemia, hinchazón, dolor en el sitio de inyección.

Otro: reacciones anafilácticas, síndrome de dolor (dolor de espalda, por, huesos, articulaciones), Síndrome febril, escalofríos, el desarrollo de infecciones, síndrome de secreción inadecuada de ADH, mixedema (hinchazón de labios), giperglikemiâ, aumento de la actividad de las transaminasas en la sangre.

Cooperación.

El efecto se ve reforzado por la clorpromazina., antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, teofilina, hormonas tiroideas, Inductores de enzimas hepáticas microsomales. (aumentar la formación de metabolitos alquilantes), debilitar (incluido. efecto tóxico) — glucocorticoides y cloranfenicol. Otros fármacos mielotoxicidad, terapia de radiación, El alopurinol puede potenciar la depresión de la médula ósea.. Debilita la eficacia de las vacunas de inmunización inactivado; utilizando vacunas, que contiene virus vivos, mejora de replicación virales y los efectos secundarios de la vacunación. Puede mejorar (como resultado de la inhibición de la síntesis de factores de coagulación sanguínea en el hígado y la alteración de la formación de plaquetas.) o reducir la actividad de los anticoagulantes indirectos.. Debilita efecto (aumenta la concentración de ácido úrico) medicamentos contra la gota (allopurinola, colchicina, probenecid o sulfinpirazona) en el tratamiento de la hiperuricemia y la gota (último ajuste de dosis es necesario). Aumenta la cardiotoxicidad de la citarabina., doxorrubicina, mejora el bloqueo de la transmisión neuromuscular, inducido por succinilcolina. Agentes uricosúricos aumentan el riesgo de nefropatía, inmunosupresores (azatioprina, khlorambutsil, glucocorticoides, ciclosporina, merkaptopurin) - riesgo de desarrollar tumores secundarios e infecciones. En pacientes que reciben un trasplante de corazón, la lovastatina aumenta el riesgo de necrosis aguda del músculo esquelético e insuficiencia renal aguda..

Sobredosis.

Los síntomas: náusea, vómitos, depresión de la médula ósea severa, fiebre, síndrome de miocardiopatía dilatada, insuficiencia orgánica múltiple, cistitis hemorrágica, etc..

Tratamiento: hospitalización, el seguimiento de las funciones vitales; terapia simptomaticheskaya, incluido. prescripción de antieméticos; si es necesario - transfusión de componentes sanguíneos; administración de estimulantes hematopoyéticos, antibióticos de amplio espectro, terapia de la vitamina (piridoxina IV 0,05 g, etc.).

Dosificación y Administración.

Dentro, YO /, / M, en la cavidad (intraperitoneal o intrapleural). Selección de vía de administración., El régimen de dosificación se lleva a cabo de acuerdo con las indicaciones y el régimen de quimioterapia.. Dosis recogió de forma individual, se corrige sobre la base del efecto clínico, grado de toxicidad. La dosis del curso es de 8 a 14 g., luego cambie al tratamiento de mantenimiento: 0,1–0,2 g 2 veces a la semana. Como agente inmunosupresor, se prescribe a razón de 0,05 a 0,1 g/día. (1-1,5 mg/kg/día), si se tolera bien: 3 a 4 mg/kg.

Precauciones.

Usar sólo bajo supervisión médica, con quimioterapia experiencia. Debe acatar estrictamente la pauta posológica, incluido. a cierta hora del día (especialmente con terapia combinada) y no duplicar la dosis posterior, si falta el anterior. No se recomienda el uso de diluyentes para la preparación de medicamentos para uso en recién nacidos., que contiene alcohol bencílico, tk. Posible desarrollo de síndrome tóxico fatal.: acidosis metabólica, Depresión del SNC, insuficiencia respiratoria, fallo renal, gipotenziya, convulsiones, hemorragia intracraneal.

Antes de y durante el tratamiento (a intervalos cortos) debe determinar el nivel de hemoglobina, o hematocritos, el número de leucocitos (total, diferencial), Plaqueta, BUN, bilirrubina, creatinina, Ácido úrico, Actividad de la ALT, ES, LDH, dimensión de la diuresis, gravedad específica de la orina, detección de microhematuria. Se desarrolla leucopenia grave con el menor número de leucocitos entre 7 y 12 días después de la administración del fármaco.. El nivel de los elementos formados se restablece después de 17 a 21 días.. Cuando el número de leucocitos disminuye a menos de 2,5 10⁹/l y/o plaquetas - menos de 100 10⁹/l El tratamiento debe suspenderse hasta que se resuelvan los síntomas de hematotoxicidad.. El efecto cardiotóxico es más pronunciado. (en dosis de 180 a 270 mg/kg) dentro de 4 a 6 días.

Se recomiendan transfusiones de sangre durante todo el tratamiento. (100-125 Ml 1 Una vez a la semana). Para prevenir la hiperuricemia y la nefropatía., debido a una mayor producción de ácido úrico (A menudo ocurren durante el período inicial de tratamiento.), antes del tratamiento con ciclofosfamida y durante 72 h después de su uso, se recomienda una ingesta adecuada de líquidos (a 3 litros por día), uso de alopurinol (en algunos casos) y el uso de los fondos, alcalinizadores de orina. Para la prevención de la cistitis hemorrágica. (puede desarrollarse dentro de horas o varias semanas después de la administración) se debe tomar en la mañana (La mayor parte de los metabolitos se eliminan antes de dormir.), vacíe su vejiga con la mayor frecuencia posible y use Uromitexan. Cuando aparecen los primeros signos de cistitis hemorrágica, se suspende el tratamiento hasta que se eliminen los síntomas de la enfermedad..

Para reducir los síntomas dispépticos, es posible tomar ciclofosfamida en pequeñas dosis durante 1 d. Alopecia parcial o completa, observado durante el tratamiento, es reversible y una vez finalizado el tratamiento, se restablece el crecimiento normal del cabello (la estructura y el color se pueden cambiar). Si los síntomas siguientes: escalofríos, fiebre, tos o ronquera, dolor en la parte baja de la espalda o de lado, micción dolorosa o difícil, sangrado o hemorragia, heces negras, sangre en la orina o las heces debe consultar inmediatamente a un médico.

La aparición de trombocitopenia requiere extrema precaución al realizar procedimientos invasivos y procedimientos dentales, inspección periódica de los lugares en / de la, piel y las membranas mucosas (en busca de signos de sangrado), frecuencia límite problemático y el rechazo de la inyección / m, Control de la sangre en la orina, vómito, Col rizada. Los pacientes deben ser cuidadosamente afeitan, manicura, cepillar los dientes, dentistas utilizan hilos y palillos de dientes, para llevar a cabo la prevención del estreñimiento, evitar caídas y otras lesiones, así como la ingesta de alcohol y ácido acetilsalicílico, aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal. En caso de diferir el calendario de vacunación (conducir después de 3-12 meses después del último ciclo de quimioterapia) miembros de la familia enfermos y viven con él (debe abandonar la vacuna antipoliomielítica oral de inmunización). Se recomienda evitar el contacto con pacientes infecciosos, o utilizar no-evento para la prevención de la infección (mascarilla, etc.). Durante el tratamiento se debe utilizar medidas anticonceptivas adecuadas. En caso de contacto con la piel o las membranas mucosas debe ser lavado a fondo con agua (mucosa) o agua y jabón (piel). Disolución, dilución y administración de la preparación se lleva a cabo por personal médico entrenado con la protección (guantes, máscaras, prendas de vestir y otros.).

Precauciones.

Al realizar pruebas diagnósticas. (prueba cutánea para candidiasis, paperas, tiña, muestra tuberkulinovaya) quizás: supresión de reacciones positivas, y al realizar el método Papanicolaou - obtener resultados falsos positivos. Se prepara una solución inyectable que utiliza polvo liofilizado o no liofilizado añadiendo agua para inyección. (estéril o bacteriostático, usando solo parabenos como conservante) en botellas (la concentración de ciclofosfamida es 20 mg / ml). La solución preparada es estable a temperatura ambiente durante 24 no, en el refrigerador - 6 día. Para administración por infusión intravenosa, agregar a las soluciones para administración parenteral.. Si la solución no se prepara con agua bacteriostática, debe usarse dentro 6 no. Durante la quimioterapia en recién nacidos, se excluye el uso de alcohol bencílico como diluyente..

Cooperación