Paclitaxel

Cuando ATH:
L01CD01

Característica.

El agente antitumoral de origen vegetal. Alcaloide, aislado de la corteza del árbol tejo (Brevifolia del Taxus), Haz también un semi-sintético y sintético por. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Insoluble en agua. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Peso molecular 853,9.

Acciones farmacológicas.
Antitumoral.

Solicitud.

Cáncer De Ovarios, cáncer de mama, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, carcinoma de esófago, leucemia, саркома Капоши у больных СПИДом.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad (incluido. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Se aplican restricciones.

La trombocitopenia (менее 100·10⁹/l), insuficiencia hepática, infecciones virales (incluido. permitirá Vetryanaya, infección de herpes), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- o radioterapia, нарушения сердечной деятельности (incluido. CHD, infarto de miocardio, trastornos de la conducción cardíaca), infancia (la seguridad y la eficacia en niños no han identificado).

Embarazo y lactancia.

Está contraindicado en el embarazo (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Categoría acciones resultan en FDA - D. (Hay evidencia del riesgo de efectos adversos de los fármacos sobre el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo, si se necesita la droga en situaciones que amenazan la vida o enfermedad grave, cuando los agentes más seguros no deben ser utilizados o son ineficaces.)

En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar (desconocido, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Efectos secundarios.

По объединенным данным 10 investigación, involucrando 812 pacientes (493 — рак яичников, 319 - Cáncer de Mama), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 día. Повышение температуры отмечалось у 12% pacientes, инфекционные осложнения — у 30% pacientes. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Sangrado (14% casos) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% pacientes, переливание тромбоцитарной массы — 2% pacientes.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Las reacciones de hipersensibilidad. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. Todos los pacientes en los ensayos clínicos llevados a cabo antes de la introducción del paclitaxel premedicación adecuada. Las reacciones de hipersensibilidad se han observado en 41% los pacientes y que se manifiesta principalmente como bengalas (28%), erupción (12%), hipotensión (4%), falta de aliento (2%), taquicardia (2%) y la hipertensión (1%). Reacciones de hipersensibilidad graves, que la intervención terapéutica requerida (disnea, requiere el uso de broncodilatadores, hipotensión, que requiere intervención terapéutica, angioedema, urticaria generalizada) Notamos en 2% casos. Probablemente, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. La hipotensión (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. EN 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, alteraciones del ritmo cardíaco (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. En 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Neurológica. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Neuropatía periférica, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, se ha observado en 60% pacientes, в тяжелой форме — у 3% pacientes, en 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (Menos 1% casos): convulsiva ajusta tipo gran mal, ataxia, encefalopatía. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия ocurrido en 60% больных и имели тяжелый характер у 8% pacientes. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) y 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Náuseas, vómitos, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 y 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Además, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, dolor, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, desconocido. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Otras manifestaciones tóxicas. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% pacientes. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% pacientes, incluido. en 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Cooperación.

Según los estudios clínicos, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Sobredosis.

Los síntomas: mielosuprescia, neurotoxicidad periférica, mukozit.

Tratamiento: sintomático. Antídoto Spetsificheskiy desconocida.

Dosificación y Administración.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). El modo de ajustar individualmente, dependiendo de la evidencia, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), el estado del sistema hematopoyético, regímenes.

Precauciones.

Лечение должно осуществляться врачом, experimentado en quimioterapia, y sujeto a condiciones, necesaria para el alivio de las complicaciones. Обязателен постоянный контроль периферической крови, DE, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-receptores; примерная схема: Dexametasona (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (cm. "Contra"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/l), incluido. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Precauciones.

При работе с паклитакселом, como trabajar con otros medicamentos contra el cáncer, Se debe tener cuidado. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (guantes, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, y la piel - con agua y jabón.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Cooperación