El etopósido
Cuando ATH:
L01CB01
Característica.
El agente antitumoral de origen vegetal, polusinteticescoe derivados podofillotoksina derivados. Es soluble en metanol y cloroformo, insignificantemente soluble en etanol, трудно растворим в воде и эфире.
Acciones farmacológicas.
Antitumoral.
Solicitud.
Cáncer de pulmón de células pequeñas, опухоли яичка и яичников, linfoma no Hodgkin, limfogranulematoz, cáncer de estómago.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad, mielosupresión severa (лейкопения менее 2·109/l, тромбоцитопения менее 75·109/l), infecciones agudas, insuficiencia renal y / o hepática.
Se aplican restricciones.
Alcoholismo, epilepsia, infancia (la seguridad y la eficacia en niños no han identificado).
Embarazo y lactancia.
Está contraindicado en el embarazo (posible mutagénico, teratogénicos, канцерогенное действие).
Categoría acciones resultan en FDA - D. (Hay evidencia del riesgo de efectos adversos de los fármacos sobre el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo, si se necesita la droga en situaciones que amenazan la vida o enfermedad grave, cuando los agentes más seguros no deben ser utilizados o son ineficaces.)
En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar (desconocido, проникает ли этопозид в грудное молоко).
Efectos secundarios.
По объединенным данным различных исследований, involucrando 2081 paciente, que recibieron etopósido como monoterapia tanto por vía oral, e IV usando diferentes regímenes de dosificación en el tratamiento de diversas neoplasias malignas, Los siguientes efectos adversos observados.
La toxicidad hematológica: лейкопения менее 1·109/l (3–17%), лейкопения менее 4·109/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·109/l (1–20%), тромбоцитопения менее 100·109/l (22–41%), anemia (0–33%).
La mielosupresión es un efecto dosis-dependiente y limitante de la dosis.. En el caso de la leucopenia, la disminución máxima en el número de granulocitos suele observarse 7-14 días después de la administración.. El recuento de plaquetas más bajo se observa entre 9 y 16 días después de la administración.. La restauración de la función de la médula ósea suele ocurrir a los 20 días.. No se informó mielosupresión acumulativa.
Se han notificado casos raros de leucemia aguda. (como en la fase preleucémica, asi que sin ella) pacientes, que recibieron etopósido solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.
Toxicidad gastrointestinal: náuseas y vómitos (31–43%), dolor abdominal (0-2%), anorexia (10–13%), diarrea (1–13%), estomatitis (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), incluido. hiperbilirrubinemia transitoria, aumento de las transaminasas hepáticas.
Las náuseas y los vómitos son los efectos secundarios más comunes, generalmente de leves a moderados., requiriendo la interrupción del tratamiento 1% pacientes, generalmente un poco más pronunciado cuando se toma por vía oral, en lugar de con la administración intravenosa. Los antieméticos están indicados para controlar estos efectos secundarios..
Gipotenziya: (1-2%).
Se observó hipotensión transitoria después de la administración intravenosa rápida., no asociado con cardiotoxicidad o cambios en el ECG. Para prevenir esta complicación, se recomienda infundir etopósido lentamente. (30-60 min). Si se produce hipotensión, generalmente se detiene la perfusión y se administran líquidos u otra terapia de apoyo.. Al reanudar la infusión, se debe reducir la velocidad de infusión..
Reacciones alérgicas: (1-2%).
Reacciones anafilactoides: escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, dificultad para respirar y / o disminución de la presión arterial: se observaron en el 0,7-2% de los pacientes con administración intravenosa de etopósido y en ≤1% de los pacientes con administración oral. Estas reacciones se observaron habitualmente durante o inmediatamente después de la administración de etopósido. (cm. Precauciones). También se han notificado casos de hipertensión y / o enrojecimiento de la cara.. La presión arterial suele volver a la normalidad a las pocas horas de interrumpir la perfusión de etopósido..
A veces había hinchazón de la cara o la lengua., tos, sudoración profusa, cianosis, una sensación de constricción en la garganta, laringospazm, dolor de espalda, pérdida de consciencia. Sobre la aparición de apnea., asociado con hipersensibilidad, reportado raramente. En casos raros, la anafilaxia puede ser fatal..
Reacciones dermatológicas: obratimaya alopecia (8–66%), a veces resulta en una pérdida completa del cabello. Puede ocurrir erupción cuando se usa a las dosis recomendadas, urticaria y / o picazón. Cuando se usa etopósido en dosis, bajo investigación, informó el desarrollo de erupciones maculopapulares eritematosas pruriginosas generalizadas, acompañado de perivasculitis.
Otras manifestaciones tóxicas. Neurotoxicidad periférica (1-2%). Ocasionalmente celebrado: sabor residual en la boca, fiebre, pigmentación, disfagia, ceguera cortical; hubo una recaída de la dermatitis por radiación (1 caso), acidosis metabólica, efecto tóxico sobre el SNC (cansancio inusual, dificultad para caminar, sensación de entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos y los pies, debilidad), calambres musculares, hiperuricemia; flebitis (dolor en el sitio de inyección), en contacto con la piel - un efecto irritante local pronunciado.
Cooperación.
Con uso simultáneo o secuencial con medicamentos, inhibir la función de la médula ósea, o la radioterapia aumenta el riesgo de desarrollar mielosupresión. El tratamiento con etopósido puede disminuir el efecto de las vacunas virales inactivadas., y los efectos secundarios de las vacunas virales vivas también pueden aumentar. Farmacéuticamente compatible con las soluciones, tener valores de pH alcalino.
Sobredosis.
Los síntomas: mayor toxicidad (hematológico, del tracto gastrointestinal).
Tratamiento: terapia simptomaticheskaya. Antídoto Spetsificheskiy desconocida.
Dosificación y Administración.
B / soltar, dentro. El modo de ajustar individualmente, dependiendo de la evidencia, etapa de la enfermedad, estado del sistema hematopoyético y regímenes de quimioterapia.
Precauciones.
El tratamiento debe ser realizado por un médico., experimentado en quimioterapia, y sujeto a condiciones, necesario para el alivio de las complicaciones del tratamiento (caja esterilizada, un arsenal suficiente de antibióticos, la posibilidad de realizar una terapia de reemplazo con componentes sanguíneos).
Usar con precaución en caso de hipoalbuminemia. (posible aumento del riesgo de efectos tóxicos del etopósido).
Se pueden observar reacciones de hipersensibilidad después de la primera inyección del fármaco.. En caso de tales reacciones (escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo) es necesario dejar de usar el medicamento y comenzar el tratamiento con corticosteroides y / o antihistamínicos, así como otros cuidados de apoyo.
Antes del comienzo, durante el período de tratamiento y antes de cada curso posterior, es necesario controlar la composición de la sangre periférica. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·109/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·109/l la terapia debe suspenderse.
Los pacientes que desarrollan trombocitopenia como resultado del tratamiento deben tener mucho cuidado al realizar procedimientos invasivos y procedimientos dentales.. En tales pacientes, es necesario un examen regular de los lugares de administración intravenosa., piel y las membranas mucosas (en busca de signos de sangrado), frecuencia límite problemático y el rechazo de la inyección / m, control de la sangre en la orina, vómito, Col rizada. Estos pacientes deben tener cuidado de afeitarse., manicura, cepillar los dientes, dentistas utilizan hilos y palillos de dientes, para llevar a cabo la prevención del estreñimiento, evitar caídas y otras lesiones, así como la ingesta de alcohol y la aspirina, aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Debido al posible riesgo de enfermedades infecciosas, los pacientes con leucopenia desarrollada pueden requerir antibióticos.. Es necesario aplazar el calendario de vacunación y el paciente viva con él miembros de la familia (conducir después de 3-12 meses después del último ciclo de quimioterapia), debe abandonar la vacuna antipoliomielítica oral de inmunización.
Debe evitarse la administración extravasal. (debido al efecto irritante pronunciado sobre los tejidos circundantes). En caso de inyección extravasal accidental, suspenda la inyección y continúe la inyección en otra vena. (la introducción se detiene tan pronto como aparece una sensación de ardor). Alrededor del área afectada, se administran inyecciones subcutáneas de hidrocortisona y se aplica un vendaje con 1% ungüento de hidrocortisona hasta que desaparezca el eritema (generalmente en 24 no).
Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables.. Las mujeres deben informar a su médico de inmediato sobre la sospecha de embarazo..
Precauciones.
Se aconseja al personal médico que trabaje con el fármaco con guantes. (en contacto con la piel puede causar erupciones). En caso de contacto con la piel o las mucosas, las zonas afectadas deben lavarse inmediatamente con agua y jabón..
El etanol en solución de etopósido IV puede ser un factor de riesgo para los pacientes., que sufren de enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia, así como para los niños.
