Ciclosporina

Quando ATH:
L04AD01

Ação farmacológica.
Imunossupressora.

Aplicação.

Transplante de rim, fígado, corações, luz, pâncreas (prevenção da rejeição do transplante, tratamento de reação rejeição), medula óssea (prevenção da reação de rejeição, prevenção e tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro); uveíte aguda não infecciosa, ameaçador para a visão, Uveíte de Behçet com inflamação recorrente e envolvimento da retina, glomerulonefrite crônica, acompanhada pelo desenvolvimento de síndrome nefrótica, artrite reumatóide altamente ativa, psoríase, formas graves de dermatite atópica.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade (incl. um óleo de rícino polioxietilado), neoplasias malignas, doença infecciosa grave, função renal e/ou hepática prejudicada, hipertensão arterial, hiperuricemia, hyperkalemia, gravidez, lactação.

Gravidez e aleitamento.

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Efeitos colaterais.

A insuficiência renal aguda e crônica, fibrose intersticial dos rins, hipertensão arterial, tremor, fraqueza, dor de cabeça, parestesia, convulsões, miopatia, alteração da função hepática, pancreatite, náusea, vómitos, anorexia, dor abdominal, uma sensação de peso na região epigástrica, diarréia, giperplaziya direita, Retenção de fluidos, dismenorreia e amenorreia reversíveis, hypertryhoz, trombocitopenia, anemia, hyperkalemia, hiperuricemia, maior suscetibilidade a infecções.

Cooperação.

Melfalano aumenta toxicidade, diltiazem, nikardipin, verapamil, bloqueadores beta, fluconazol, derivados de imidazol, glicocorticóides, macrolídeos - níveis plasmáticos. Aumenta o risco de miopatia e rabdomiólise quando prescritos medicamentos hipolipemiantes (Inibidores da HMG-CoA redutase), disfunção renal - devido a aminoglicosídeos, Anfoterical b, Trimethoprim, cotrimoxazol, ciprofloxacina, algumas cefalosporinas, NSAIDs, propafenona. Fenitoína, Carbamazepina, barbitúricos, derivados de benzodiazepínicos, aminoglutetimid, medicamentos estrogênio-progestógeno, progesterona, rifampicina, Isoniazida, metamizol sódico enfraquece o efeito - acelera a eliminação. Aumenta o efeito da quinidina, teofillina, valproato de sódio, bem como suplementos de potássio e diuréticos poupadores de potássio (a probabilidade de hipercalemia aumenta).

Overdose.

Sintomas: vómitos, sonolência, dor de cabeça, taquicardia, insuficiência renal grave.

Tratamento: estimulação de vômito e lavagem gástrica (nas primeiras horas após administração oral), manter as funções vitais; diálise e hemoperfusão com carvão ativado são ineficazes.

Dosagem e Administração.

Dentro, EU /. A dose diária é dividida em 2 admissão. Uma solução para infusão intravenosa é preparada Tempo, diluir o concentrado com solução isotônica de cloreto de sódio ou 5% solução de glucose na proporção 1:20-1:100; administrado durante 2–6 horas. Dose inicial: 3–5 mg/kg por dia. As aplicações intravenosas são consideradas ideais na fase inicial do tratamento de pacientes com transplante de medula óssea. A solução oral pode ser diluída em um copo (mas não de plástico) copo de bebida gelada de chocolate, leite, suco de frutas (exceto toranja), Coca Cola, misture bem e beba imediatamente. As cápsulas devem ser engolidos inteiros. Para transplante de órgãos - por via oral na dose de 10–15 mg/kg 4–12 horas antes da cirurgia, uma vez, e então nesta dose diária por 1–2 semanas; posteriormente a dose é gradualmente reduzida para manutenção (geralmente 2–6 mg/kg). Para doenças autoimunes - por via oral na dose diária de 2,5–5 mg/kg (com exceção da uveíte endógena, em que por um curto período é possível aumentar a dose diária para 7 mg / kg).

Precauções.

O tratamento deve ser realizado em hospital especializado por médicos, com experiência suficiente em terapia imunossupressora. Será apreciado, que a ciclosporina aumenta a suscetibilidade a malignidades linfoproliferativas, portanto, antes de prescrevê-lo, é necessário decidir, até que ponto o efeito benéfico esperado justifica o risco de efeitos indesejáveis. O uso durante a gravidez é permitido apenas sob indicações estritas. Uma vez que existe a possibilidade de desenvolver reações anafilactóides com administração intravenosa, É aconselhável o uso profilático de anti-histamínicos, e transferir o paciente para medicamentos orais o mais rápido possível. Recomenda-se selecionar a dose dependendo do conteúdo no sangue. Após o transplante renal, os níveis plasmáticos são determinados durante as primeiras 2 semanas 2 vezes por semana, em 3–6 semanas — 1 uma vez por semana, durante observação ambulatorial - 1 uma vez a cada 2–3 meses. É necessária a monitorização regular da concentração plasmática de creatinina - um aumento pode indicar uma reação de rejeição, ou sobre nefrotoxicidade e solicite (neste último caso) redução da dose: em 25% quando a creatinina aumenta em mais de 30% a partir de, e 50%, se seu nível dobrar; quando a redução da dose excede 4 semanas não leva a uma diminuição da creatinina, ciclosporina é descontinuada. Monitoramento da pressão arterial é recomendado, níveis de potássio no sangue, Ácido úrico, bilirrubina, transaminases, perfil lipídico, Durante o período de tratamento, a imunização com vacinas vivas atenuadas é contraindicada. No tratamento de doenças autoimunes, a falta de resultados positivos adequados através 3 meses indica a necessidade de interromper o tratamento.

Precauções.

É aconselhável utilizar recipientes de vidro para preparar a solução para perfusão..

Cooperação

Substância activa	Descrição da interacção
Aztreonam	Não mude (mutuamente) Efeito; propósito combinado admissível.
Alopurinol	FKV. FMR. Inibe CYP3A4, desacelera a biotransformação, Ele aumenta a concentração sanguínea, o risco de desenvolver efeitos tóxicos aumenta.
Amiodarona	FKV. Pode aumentar os níveis séricos e causar nefrotoxicidade; quando administrados em conjunto, é necessário reduzir a dose.
Ampicilina	Ela não afeta (mutuamente) para efeito; o uso conjunto é aceitável.
A anfotericina B	FMR. Fortalece (mutuamente) probabilidade de disfunção renal.
Atsenokumarola	O efeito da ciclosporina pode mudar de forma imprevisível; com um cuidado nomeação conjunta.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Causa um aumento acentuado nos níveis séricos e pode precipitar nefrotoxicidade.
O ácido acetilsalicílico	Ela não afeta (mutuamente) para efeito; o uso combinado é aceitável.
Aciclovir	Pode elevar os níveis sanguíneos, aumentos (mutuamente) o risco de disfunção renal.
Acitretin	FKV. Em concentração 100 µmol inibe a destruição de microssomas hepáticos humanos e a produção de metabólitos primários (mostras em vitro).
Basiliximab	FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) efeito.
Bromocriptine	FKV. Aumenta a concentração de plasma.
O valproato de sódio	FMR. O efeito é potencializado pela ciclosporina.
Vancomicina	FMR. Aumentos (mutuamente) O risco de desenvolver a GTR- e nefrotoxicidade; com uso simultâneo e/ou sequencial, pode ser necessária audiometria periódica e monitoramento da função renal.
Varfarina	O efeito da ciclosporina pode mudar de forma imprevisível; com um cuidado nomeação conjunta.
Verapamil	FKV. Inibe CYP4503A, retarda a biotransformação e aumenta a concentração nos tecidos; quando combinados, é necessário aumentar a dose.
Vynblastyn	Não mude (mutuamente) efeito; o uso combinado é aceitável.
E Витамин	FKV. Aumenta a absorção.
Ganciclovir	FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) o risco de danos nos rins; quando administrado em combinação, é necessária monitorização constante dos níveis séricos de creatinina.
Gentamicina	FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) disfunção renal.
Glibenclamida	FKV. Aumentos (mutuamente) nível de fração livre no sangue (desloca - competição - dos locais de ligação nas proteínas).
Glipizide	FKV. FMR. Aumentos (mutuamente) nível de fração livre no sangue (compete por sítios de ligação em proteínas); o uso combinado pode levar à hipoglicemia (É necessária monitorização da glicose plasmática).
Daklizumaʙ	Pode exacerbar (mutuamente) efeito, incl. lado.
Danazol	FKV. FMR. Inibe CYP4503A, desacelera a biotransformação, aumenta a concentração tecidual, aumenta o risco de hepatite- e nefrotoxicidade; quando administrados em conjunto, é necessário reduzir a dose.
Digoxina	FKV. FMR. A depuração diminui com a ciclosporina, volume aparente de distribuição diminui, o risco de intoxicação por glicosídeo aumenta.
Diclofenac de potássio	FKV. FMR. Aumentos (mutuamente) O risco de desenvolver nefrotoxicidade. No contexto da ciclosporina, um aumento na (em 2 vezes) níveis sanguíneos.
Diltiazem	FKV. FMR. Inibe CYP4503A, desacelera a biotransformação, pode aumentar a concentração plasmática; o uso combinado requer aumento da dose.
Doxiciclina	FKV. Aumentos na concentração de plasma.
Doxorrubicina	FKV. No contexto da ciclosporina (inibe a biotransformação e reduz a depuração) aumento da AUC, a gravidade e a duração da toxicidade hematológica aumentam, Convulsões e coma também são possíveis.
Extrato de erva de São João	FKV. FMR. Prolongado (dentro de algumas semanas) aplicação reduz (muito) nível sérico (pode começar a rejeição do enxerto).
Ibuprofeno	FMR. Aumentos (mutuamente) o risco de danos nos rins; Quando usado em combinação, é necessário monitorar os níveis séricos de creatinina..
Isoniazida	FKV. FMR. Acelera eliminação, reduz as concentrações nos tecidos e enfraquece o efeito.
A isotretinoína	FKV. Em concentração 100 µmol inibe a destruição de microssomas hepáticos humanos e a produção de metabólitos primários (mostras em vitro).
Sulfato de indinavir	FKV. Suprime a atividade do CYP3A, desacelera a biotransformação, aumenta a concentração nos tecidos; com um cuidado nomeação conjunta.
Indometacina	FMR. Aumentos (mutuamente) probabilidade de nefrotoxicidade; o uso combinado requer monitoramento constante dos níveis de creatinina sérica.
Captopril	FMR. Fortalece (mutuamente) probabilidade de desenvolver hipercalemia; o uso combinado requer cautela e monitoramento dos níveis de potássio no sangue.
Carbamazepina	FKV. Induz CYP4503A, acelera biotransformação, reduz a concentração plasmática; quando combinados, é necessário aumentar a dose.
Cetoconazol	FKV. FMR. Inibe o CYP3A, retarda a biotransformação e pode aumentar as concentrações plasmáticas.
Cetoprofeno	FMR. Aumentos (mutuamente) o risco de danos nos rins; Se usados ​​em conjunto, é necessária a monitorização da creatinina sérica..
Ketorolac	FMR. Aumentos (mutuamente) o risco de danos nos rins; o uso combinado requer monitoramento das concentrações séricas de creatinina.
Klindamiцin	FKV. Pode reduzir significativamente os níveis de tecido; quando administrados em conjunto, é necessário monitorar o nível de ciclosporina no sangue.
Ácido clodrónico	Não afeta a eficiência; nomeação conjunta é aceitável.
Klonidin	FKV. Pode aumentar acentuadamente os níveis séricos; quando administrado em combinação, é necessário monitorar o nível de ciclosporina no sangue.
Co-trimoxazole [Sulfametoxazol + Trimethoprim]	FMR. Aumentos (mutuamente) o risco de disfunção renal.
Lovastatin	FKV. FMR. Aumentos (mutuamente) risco de desenvolver miopatia. No contexto da ciclosporina, o conteúdo de metabólitos ativos no plasma aumenta.
Melfalane	FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) probabilidade de nefrotoxicidade; com uma nomeação conjunta é necessária para monitorar a função renal.
Metamizolo	FKV. FMR. Acelera eliminação, enfraquece o efeito.
Metilprednisolona	FKV. FMR. Inibe CYP4503A, retarda (mutuamente) biotransformação, Ele aumenta a concentração sanguínea.
Metoclopramida	FKV. Aumenta a absorção e eleva os níveis sanguíneos.
Metotrexato	FKV. FMR. Fortalece (mutuamente) efeito, incl. risco de desenvolver efeitos colaterais. Os níveis séricos aumentam moderadamente com a ciclosporina.
micofenolato micofenólico	FKV. FMR. Pode exacerbar (mutuamente) imunossupressão e o risco de efeitos colaterais. Os níveis sanguíneos diminuem com a ciclosporina.
Minoksidil	FMR. Com a ciclosporina, a probabilidade de desenvolver hipertricose aumenta.
Morfina	FMR. A insônia pode se desenvolver com ciclosporina, ansiedade, amnésia, afasia e confusão grave (descrito um único caso).
Naproxeno	FMR. Fortalece (mutuamente) O risco de desenvolver nefrotoxicidade; a nomeação combinado requer monitoramento da creatinina sérica.
Nelfinavir	FKV. Suprime a atividade do CYP3A, desacelera a biotransformação, aumenta a concentração nos tecidos; com um cuidado nomeação conjunta.
Nifedipina	FMR. A ocorrência de hiperplasia gengival aumenta com a ciclosporina.
Octreotide	FKV. FMR. Induz CYP4503A, acelera biotransformação, reduz a concentração tecidual, reduz o efeito de (ou seja,. pode começar a rejeição do enxerto).
Omeprazol	FKV. Pode aumentar os níveis séricos (descrito 2- e aumento de 1,5x).
Orlistat	FKV. FMR. Reduz a absorção e a concentração tecidual; quando usados ​​em conjunto, o efeito pode ser reduzido - o desenvolvimento de uma reação aguda de rejeição do enxerto.
Paclitaxel	FKV. No contexto da ciclosporina, os níveis plasmáticos aumentam.
Pantoprazol	Não afeta a eficiência; o uso combinado é aceitável.
Paracetamol	FKV. Aumenta a probabilidade de disfunção renal (reduz ligeiramente a depuração da creatinina).
Perindopril	FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) o risco de hipercaliémia; o uso combinado requer cautela e monitoramento dos níveis de potássio no sangue.
Pirazinamida	FMR. Pode aumentar a probabilidade de efeitos colaterais (miopatia tóxica foi relatada).
Piroxicam	FMR. Aumentos (mutuamente) O risco de desenvolver nefrotoxicidade; Monitore os níveis séricos de creatinina se usados ​​em conjunto.
Prazosin	No contexto da ciclosporina, diminui (insignificantemente) taxa de filtração glomerular em um rim transplantado.
Prednisolone	FKV. Em altas doses, pode aumentar as concentrações sanguíneas. A depuração diminui com a ciclosporina.
Probucol	FKV. Reduz os níveis sanguíneos; a nomeação combinada podem necessitar de aumentar a dose.
Progesterona	FKV. FMR. Acelera a eliminação e enfraquece o efeito.
Propafenone	FKV. FMR. Aumenta as concentrações plasmáticas e aumenta o risco de insuficiência renal.
Ranitidina	FMR: sinergismo. Aumenta o risco de disfunção renal, fígado, aprofunda a trombocitopenia.
Ritonavir	FKV. Suprime a atividade do CYP3A, desacelera a biotransformação, aumenta a concentração nos tecidos; com um cuidado nomeação conjunta.
Rifabutina	FKV. Induz CYP4503A, aumenta a biotransformação e pode reduzir o conteúdo do tecido; o uso combinado requer monitoramento da concentração de ciclosporina no sangue.
Rifampicina	FKV. Induz CYP4503A, acelera a biotransformação e reduz a concentração nos tecidos; quando administrados em conjunto, a dose deve ser aumentada.
Saquinavir	FKV. Suprime a atividade do CYP3A, desacelera a biotransformação, aumenta a concentração nos tecidos; com um cuidado nomeação conjunta.
Siʙutramin	Não mude (mutuamente) efeito; Compartilhar é aceitável.
Sirolimus	FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efeito (imunossupressão), incl. lado (manifestação de nefrotoxicidade, diminuição da tolerância à infecção, etc.). No contexto da ciclosporina, os níveis séricos aumentam. O uso conjunto a longo prazo não é recomendado.
Sulfadiazina	FKV. Reduz acentuadamente os níveis séricos.
Sulfametoxazol	FMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) disfunção renal.
Sulfassalazina	Um relato de caso de níveis aumentados de ciclosporina em um paciente transplantado renal após descontinuação de sulfassalazina.
Tacrolimus	FMR. Aumentos (mutuamente) risco de danos renais.
Teofilina	FMR. O efeito é potencializado pela ciclosporina.
Ticlopidina	FKV. Induz CYP4503A, acelera biotransformação, pode reduzir as concentrações nos tecidos.
Tobramicina	FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) O risco de nefrotoxicidade.
Trimetazidine	FMR. Não afeta o efeito imunossupressor, pode reduzir o risco de citotoxicidade .
Trimethoprim	FMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) disfunção renal.
Famotidin	FMR: sinergismo. Aumenta o risco de disfunção renal.
Fenilbutazona	FMR. Aumentos (mutuamente) o risco de danos nos rins; a coadministração requer monitoramento dos níveis de creatinina sérica.
Fenitoína	FKV. Induz CYP4503A, acelera biotransformação, reduz a concentração nos tecidos; o uso combinado requer aumento da dose.
Fenobarbital	FKV. Induz CYP4503A, acelera biotransformação, reduz a concentração nos tecidos; Quando combinado é necessário aumentar a dose.
Fluconazol	FMR. Inibe o CYP3A, retarda a biotransformação e pode aumentar as concentrações plasmáticas.
Flurbyprofen	FMR. Aumentos (mutuamente) probabilidade de nefrotoxicidade; Quando administrados em conjunto, é necessária a monitorização da creatinina sérica..
Quinidina	FMR. O efeito é potencializado pela ciclosporina.
Cloranfenicol	FKV. Pode aumentar os níveis séricos.
Cloroquina	FKV. FMR. Pode aumentar os níveis séricos e aumentar o risco de nefrotoxicidade.
Celecoxib	FMR. Aumentos (mutuamente) o risco de danos nos rins; o uso combinado requer monitoramento constante dos níveis de creatinina sérica.
Ceftazidime	FKV. FMR. Pode aumentar os níveis séricos e aumentar o risco de nefrotoxicidade.
Ceftriaxona	FKV. FMR. Pode aumentar os níveis séricos e aumentar o risco de nefrotoxicidade (mutuamente).
Ciprofloxacina	FMR. Aumentos (mutuamente) O risco de desenvolver nefrotoxicidade.
Enalapril	FMR. Aumentos (mutuamente) o risco de hipercaliémia; a coadministração requer cautela e monitoramento dos níveis plasmáticos de potássio.
Eritromicina	FKV. FMR. Retarda biotransformação, aumenta a concentração plasmática, aumenta o risco de hepatite- e nefrotoxicidade; aplicação conjunta exige cautela.
Etanol	Há um caso conhecido de aumento notável no nível de ciclosporina no soro de um paciente após ingestão de álcool.