Melfalane
Quando ATH:
L01AA03
Característica.
Derivada nitrogênio mostardo, refere-se a bi-funcionais compostos um alquilante ciklonespecifičnogo ações. Pó, quase insolúvel.
Farmacológica açao.
Antitumor, alquilante, citostático, imunossupressora.
Aplicação.
Mieloma múltiplo, câncer de ovário, Mama, ovos (especialmente na presença de metástases), limfogranulematoz, linfa- e reticulosarcoma, gemangioэndotelioma, kostnaya retikulosarkoma, sympathicoblastoma, sarcoma dos tecidos moles, erythremia, Tumor de Ewing, limfoepitelialnogo tumor Schminke, câncer de fígado colangiocelular, formas metastáticas e localizadas de melanoma maligno (introdução Regional).
Contra-indicações.
Hipersensibilidade, supressão da função da medula óssea (снижение числа лейкоцитов ниже 2·109/л и тромбоцитов ниже 50·109/eu), comprometimento da função renal.
As restrições aplicam-.
Avaliação da relação risco-benefício é necessária a nomeação dos seguintes casos: permitir Vetryanaya, herpes zoster e de outras infecções sistémicas, gota, doença urolithiasis, hiperuricemia, artrite podagricheskiy, infiltração da medula óssea de células tumorais, citotóxica ou radioterapia prévia (Deve-se não antes administrados de 3-4 semanas), crianças e velhice (segurança e eficácia não foram estudadas).
Gravidez e aleitamento.
Contra-indicada na gravidez.
Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)
Na época do tratamento deve parar de amamentar.
Efeitos colaterais.
A partir do tracto digestivo: anorexia, hemorragia gastrointestinal, estomatite, náusea, vómitos, esofagite, diarréia.
Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia):
mielodeprescia (leucopenia, trombocitopenia, anemia), anemia gemoliticheskaya, sangramento e hemorragia, vasculite, derrota venookklyuzionnye, paragem cardíaca.
A partir do sistema respiratório: tosse, broncoespasmo, fibrose do tecido pulmonar, pneumonia intersticial.
Com o aparelho geniturinário: doloroso, strangury, hematúria, hiperuricemia, nefropatia, inchaço, proteinúria, amenorréia, azoospermia.
As reações alérgicas: anafilaxia (2%), choque anafilático, angioedema, urticária, erupção cutânea, coceira.
De Outros: Doenças do sistema nervoso central, síndrome da dor (dor nas costas, de), o desenvolvimento de infecções, febre, calafrios, alopecia, o aumento da concentração de ácido 5-hidroxiindoleacético, de necrose de espaços perivasculares, sensação de calor e / ou formigamento no local da injeção.
Cooperação.
Enfraquece a eficácia das vacinas de imunização inativado; utilizando vacinas, contendo vírus vivos, aumenta a replicação viral e os efeitos secundários da vacinação. Aminazin, levomicetin, derivados de pirazolona, radioterapia e outras drogas potenciar a mielodepressiu mielotoxicidade (neutropenia, trombocitopenia). Ciclosporina em meio a / v administração de melfalano pode causar insuficiência renal grave, ácido nalidíxico - hemorrágica necrosante enterocolite (crianças). Cisplatina induz a disfunção renal. O efeito amplifica prednisolona. Aumentando a concentração de ácido úrico, reduz o efeito de drogas protivopodagricakih (allopurinola, colchicina, probenecida ou sulfinpirazona) no tratamento de hiperuricemia e gota (É necessário ajustar a última dose). Agentes uricosúricos aumenta o risco de nefropatia. Existe uma hipersensibilidade cruzada para clorambucil. Não é compatível com soluções para perfusão, contendo dextrose; possível aplicação conjunta com 0,9% (numa proporção em peso) solução de cloreto de sódio para infusão.
Overdose.
Sintomas: mielosuprescia, nausea e vomito, perturbação de consciência, convulsões, paralisia muscular, efeitos nicotínicos, mukozit, estomatite, colite, diarréia, síndrome do choque hemorrágico, giponatriemiya, nephrotoxicity, síndrome de desconforto respiratório do adulto.
Tratamento: hospitalização, monitorização das funções vitais; terapia simptomaticheskaya; se necessário - transfusão de hemocomponentes (quando pancitopenia), massa de plaquetas e leucócitos, O transplante de medula óssea possível, a nomeação de antibióticos de amplo espectro. Hemodiálise nyeeffyektivyen.
Dosagem e Administração.
Dentro (Antes das refeições), EU / (por 15-20 minutos), B / A, perfusão hyperthermic Regional. Dose colhidos individualmente, corrigido com base no efeito clínico e, dependendo da severidade das acções hematológicos. Adultos, no mieloma múltiplo: dentro (Antes das refeições) - 0,15 mg / kg / dia durante 4 dias, Re, em intervalos de 6 Sol; / V - 8-30 mg / m2 em intervalos de 2-6 semanas (quando combinado com citostáticos), ou 16 mg / m2 (0,4 mg / kg) 1 uma vez a cada 4 semana monoterapia, mono- ou 100-200 mg / m2 (2,5-5 mg / kg). Quando o câncer de ovário no interior - 0,2 mg / kg / dia durante 5 dias, com a administração repetida cada 4-8 semanas; / Em monoterapia - 1 mg / kg (40 mg / m2) em intervalos de 4 Sol. Em combinação com citostáticos - 0,3-0,4 mg / kg (12-16 mg / m2) em intervalos de 4-6 semanas. Câncer de mama: 0,15 mg / kg ou 6 mg / m2 durante 5 Todos os dias 6 Sol. quando eritremii 6-10 mg / dia durante 5-7 dias (indução da remissão), ainda mais 2-4 mg / dia, dose de manutenção - 2-6 mg por semana. neuroblastoma progressiva crianças - 100-240 mg / m2 durante 3 dias. O melanoma maligno e sarcoma de tecidos moles - perfusão hyperthermic Regional. Se a função renal (Cl 30-50 ml / min) a dose deve ser reduzida pela 50%. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4·109/л и тромбоцитов не ниже 100·109/eu; при снижении до 3·109/л и 75·109/l, respectivamente, a dose é 75%, до 2·109/л и 50·109/- 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2·109/л и тромбоцитов ниже 50·109/l o tratamento deve ser descontinuado.
Precauções.
Use somente sob supervisão médica, com experiência de quimioterapia. Antes de e durante o tratamento (em intervalos curtos) você deve determinar o nível de hemoglobina ou hematócrito, o número de leucócitos (No geral, diferencial), Plaquetas, Ácido úrico, BUN, creatinina, pacientes de controle de peso. Se os seguintes sintomas: calafrios, febre, tosse ou rouquidão, dor na parte inferior das costas ou de lado, doloroso ou difícil urinar, sangramento ou hemorragia, fezes negras, sangue na urina ou fezes — consulte imediatamente o seu médico. A mielossupressão é observado dentro de 2-3 semanas após o início do tratamento (em alguns doentes durante 5 dias), o nível mais baixo possível - dentro de 3-5 semanas, nível normal de elementos uniformes durante 4-8 semanas (o desenvolvimento de sinais de tratamento gematotoksichnosti grave deve ser interrompido até os sintomas desaparecerem). Probabilidade leucemização aumenta com o aumento da magnitude e duração de tratamento, a dose cumulativa. A fim de eliminar gematotoksichnosti durante a quimioterapia pode ser usado reinfusão de medula óssea autólogo criopreservadas após a terapia de dose elevada imediatamente, ou estimulantes hematopoiéticos (filgrastim e outros.). Em caso de trombocitopenia aconselhou extremo cuidado ao realizar procedimentos invasivos, Inspeção regular dos locais em / no, pele e membranas mucosas (de sinais de hemorragia), frequência limite problemático ea rejeição do / m injeção, controle de sangue na urina, vômito, Couve. Os pacientes devem ser cuidadosamente raspar, manicure, escove os dentes, dentistas usam roscas e palitos, a realização de procedimentos odontológicos, deve ser a prevenção da constipação, evitar quedas e outras lesões, beber álcool e ácido acetilsalicílico, aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal. A fim de evitar a nefropatia, devido a um aumento da produção de ácido úrico (na maioria das vezes ocorre no período inicial do tratamento), deve ser a ingestão de líquidos suficientes, o subsequente aumento da diurese, utilização de alopurinol (em alguns casos) e da utilização dos fundos, fazendo com que a alcalinização da urina. É importante não tomar mais ou menos da droga; se a recepção não foi atingido, a dose não foi preenchido, eo seguinte não é duplicada. Deve adiar calendário de vacinação (realizado não antes de 3 Meses antes 1 anos após a conclusão do último ciclo de quimioterapia) paciente e outros membros da família, residindo com ele (deve abandonar vacina oral contra a poliomielite imunização). Evitar o contacto com pacientes infecciosas, ou usar não-acontecimento para a prevenção de (máscara facial, etc.). Durante o tratamento, é necessário o uso de medidas contraceptivas adequadas. Em caso de contato com a pele ou mucosa-enxaguar com água (mucosa) ou água e sabão (pele).
Precauções.
Na preparação de soluções, melfalano ser guiada substâncias regras de manuseamento tóxicos e irritantes da pele. Para ligar / na solução é preparada Tempo: pó liofilizado é dissolvido em 10 ml de solvente fornecido (Deve-se acrescentar rapidamente) e vigorosamente agitar o frasco. A solução resultante foi imediatamente combinada com solução salina (concentração de / em infusão não deve exceder 0,45 mg / ml) e começar imediatamente a introdução.
