Ritonavir

Quando ATH:
J05AE03

Ação farmacológica

Agente antiviral. Ele tem uma afinidade selectiva para a protease de VIH e, portanto, ASPAR tem pouco efeito inibidor sobre a protease adequada cara.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, incapaz de iniciar o desenvolvimento da infecção. A proteólise dos polipeptídeos do HIV interrompe o ciclo de vida de sua replicação, a parte simétrica C2 da zona ativa da protease do HIV, tem uma alta afinidade seletiva para ele e tem um efeito inibitório fraco nas proteases humanas. Aumenta o número de células CD4 no sangue e reduz a concentração de RNA viral. Leva a um aumento no número total de leucócitos, plaquetas e linfócitos.

Em estudos in vitro mostram, que o ritonavir tem um efeito inibitório pronunciado na replicação como laboratório, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmacocinética

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 hora. Кажущийся объем распределения – 0,41 l/kg e corresponde à distribuição volumétrica de água no corpo. Biodisponibilidade - 94 %. Metabolizado pelo sistema do citocromo P450 em metabólitos inativos hidroxilados seguido de glucuronidação. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Fumador, peso, idade, pavimentação, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Meia-vida (T1 / 2) crianças 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, do que em adultos, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Exibido através do intestino (20 - 40 % na forma inalterada).

Testemunho

O tratamento de infecções, вызванных ВИЧ.

Regime de dosagem

Quando tomado por via oral por adultos – de 600 mg 2 vezes / dia. Para reduzir os efeitos colaterais no primeiro dia você pode usar: 300 mg 2 vezes/dia, seguido de aumento gradual da dose em 100 mg até atingir a dose recomendada.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 vezes / dia. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 um dia para o 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 vezes / dia. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: frequentemente – anorexia, náusea, vómitos, diarréia, boca seca, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, arrotando, flatulência, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – medo, insônia, парестезии вокруг рта и на периферии, tontura, sonolência.

O sistema respiratório: possível laringite, tosse, faringite.

A partir do sistema hematopoético: diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, redução do número de células vermelhas do sangue, diminuição da contagem de glóbulos brancos, redução do número de neutrófilos, aumento da contagem de eosinófilos.

Metabolismo: aumento do ácido úrico, hiperlipidemia, perda de peso, diminuição no teor de potássio, aumento de triglicerídeos.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, coceira, aumento da transpiração.

De Outros: expansão do vascular periférica, mialgii.

Contra-indicações

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazol, cetoconazol, bepridil, cizapridom, bupropiona, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamina, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, propafenona, пропоксифеном, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadina, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Gravidez e aleitamento

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Precauções

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Interações Medicamentosas

Рифампин, rifabutina, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramine, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 Tempo, кларитромицина и триметоприма на 77% e 20% respectivamente; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 e 35 vezes, respectivamente,.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinil estradiol (41%), sulfametoxazol (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.