Ritonavir

Quando ATH:
J05AE03

Ação farmacológica

Agente antiviral. Ele tem uma afinidade selectiva para a protease de VIH e, portanto, ASPAR tem pouco efeito inibidor sobre a protease adequada cara.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Em estudos in vitro mostram, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmacocinética

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 hora. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biodisponibilidade - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Fumador, peso, idade, pavimentação, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Meia-vida (T1 / 2) crianças 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, do que em adultos, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Exibido através do intestino (20 - 40 % na forma inalterada).

Testemunho

O tratamento de infecções, вызванных ВИЧ.

Regime de dosagem

При приеме внутрь взрослым – de 600 mg 2 vezes / dia. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 vezes / dia. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 um dia para o 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 vezes / dia. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: frequentemente – anorexia, náusea, vómitos, diarréia, boca seca, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, arrotando, flatulência, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – medo, insônia, парестезии вокруг рта и на периферии, tontura, sonolência.

O sistema respiratório: возможны ларингит, tosse, faringite.

A partir do sistema hematopoético: diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, redução do número de células vermelhas do sangue, снижение числа лейкоцитов, redução do número de neutrófilos, повышение числа эозинофилов.

Metabolismo: увеличение мочевой кислоты, hiperlipidemia, perda de peso, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, coceira, aumento da transpiração.

De Outros: expansão do vascular periférica, mialgii.

Contra-indicações

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazol, cetoconazol, bepridil, cizapridom, bupropiona, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamina, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, propafenona, пропоксифеном, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadina, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Gravidez e aleitamento

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Precauções

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Interações Medicamentosas

Рифампин, rifabutina, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramine, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 Tempo, кларитромицина и триметоприма на 77% e 20% respectivamente; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 e 35 vezes, respectivamente,.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinil estradiol (41%), sulfametoxazol (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.