Celecoxib

Quando ATH:
M01AH01

Celecoxib – Característica.

NSAIDs. Inibidor selectivo de Cox-2.

Sólido amarelo pálido. Peso molecular 381,38.

Celecoxib – Ação farmacológica

Anti-inflamatório, analgésico, pirético.

Celecoxib – Aplicação

Artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite anquilosante, artrite psoriaticheskiy.

Celecoxib – Contra-indicações

Hipersensibilidade, incl. a outros AINEs, reacções alérgicas a drogas sulfonamida, Tríade "Aspirinovaâ" (uma combinação de asma, polipose nasal recorrente, e seios paranasais e intolerância de aspirina e outros antiinflamatórios não esteróides, incl. Inibidores COX-2), úlcera péptica em fase aguda, ou hemorragia do tracto gastrointestinal, colite, insuficiência cardíaca congestiva (II-IV ст. da NYHA), cirurgia de revascularização miocárdica, CHD (clinicamente confirmado), doença arterial periférica e doença vascular cerebral denominado, hepática grave / insuficiência renal, gravidez (Além disso III), lactação.

Celecoxib – As restrições aplicam-

Úlcera péptica e duodenal (incl. história), hemorragia gastrointestinal história, uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes, Inibidores do CYP2C9, inchaço, Retenção de fluidos, insuficiência hepática de gravidade moderada, Idade para 18 anos.

Celecoxib – Gravidez e aleitamento

Efeitos teratogênicos. Em doses orais ≥150 mg / kg / dia (sobre 2 Os tempos de exposição mais longos em seres humanos na dose 200 mg duas vezes por dia, tal como avaliado por AUC_0-24) coelhos, receber celecoxib durante a organogénese, celecoxib causou um aumento na freqüência de defeitos do septo cardíaco (uma complicação rara) e costelas de deformação fetais, esterno. Em doses orais de ≥30 mg / kg / dia (sobre 6 Os tempos de exposição mais longos em seres humanos na dose 200 mg duas vezes por dia, tal como avaliado por AUC_0-24) ratos, receber celecoxib durante a organogénese, houve um aumento dependente da dose na incidência de hérnia diafragmática.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não tenham organizado. Quando a gravidez é possível, se o efeito da terapia supera o risco potencial para o feto.

Efeitos Nonteratogenic. O celecoxib transformação induzida- e perdas pós-implantação e reduziu sobrevivência embrionária / fetal em ratos com doses orais ≥50 mg / kg / dia (sobre 6 vezes a exposição, avaliado pela AUC_0-24 numa dose 200 mg 2 uma vez por dia). Estas mudanças estão relacionadas, aparentemente, com a inibição da síntese de PG, e não são o resultado de alterações permanentes na função reprodutiva feminina.

Pesquisa, dedicado a avaliar o impacto do celecoxib sobre o encerramento do canal arterial em humanos, não realizado. A utilização de celecoxib no trimestre de gravidez III devem ser excluídos.

Efeitos do celecoxib sobre o trabalho de parto em humanos é desconhecido.

Categoria resultar em acções FDA - Com. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

O celecoxib é excretado no leite de ratos fêmeas lactantes, As concentrações no leite semelhantes às do plasma. Desconhecido, celecoxib se obtém para o leite materno de mulheres, assim que você deve parar de amamentar durante o tratamento ou evitar o seu uso durante a amamentação.

Celecoxib – Efeitos colaterais

Efeitos colaterais, observados em ensaios clínicos controlados (resultados 12 pesquisa), celecoxib em doses de 100-200 mg diária em pacientes com osteoartrite ou artrite reumatóide (independentemente da relação de causalidade com a ingestão de drogas) são apresentados na Tabela.

Mesa

Reações Adversas, marcado com uma frequência ≥2% dos casos premarketingovyh em ensaios controlados em doentes com artrite, celecoxib poluchavshih, em comparação com o placebo

Os seguintes efeitos secundários foram observadas com uma frequência de menos do que 2% (independentemente da relação de causalidade com a ingestão de drogas):

A partir do tracto digestivo: 0,1-1.9%-constipation, diverticulite, disfagia, arrotando, esofagite, gastrite, gastroenterite, refluxo hastroэzofahealnыy, hemorróidas, hérnia hiatal, chão, anorexia, aumento do apetite, boca seca, estomatite, tenesmus, doença dental, vómitos, alteração da função hepática, aumento da AST e / ou ALT; <0,1% -colelitíase.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): 0,1-1.9%-aggravation da hipertensão, batida de coração, taquicardia, angina, doença na artéria coronária, enfarte do miocárdio, thrombocythemia, anemia; <0,1% — sinkope, insuficiência cardíaca congestiva, Fibrilação atrial, golpe, gangrena perifericheskaя, tromboflebit, trombocitopenia.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: astenia, fraqueza, cãibras nas pernas, aumento do tônus ​​muscular, gipesteziya, enxaqueca, neuralgia, neuropatia, parestesia, vertigem, ansiedade, depressão, nervosismo, sonolência, deficiência auditiva, surdez, dor de ouvido, tynnyt, alteração no paladar, visão embaçada, Catarata, conjuntivite, dor nos olhos, glaucoma; <0,1% - Ataxia, suicídio.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia, doenças ósseas, Fratura aleatória, mialgia, Tendinite, rigidez muscular.

Com o aparelho geniturinário: dismenorreia, hemorragia vaginal, vaginite, doença da próstata, albuminúria, cistite, dizurija, hematúria, aumento da frequência urinária, pedras nos rins, incontinencia urinaria, infecção do trato urinário; <0,1% - Insuficiência renal aguda.

A partir do sistema respiratório: 0,1-1,9% — otite média, bronquite, broncoespasmo / agravamento broncoespasmo, tosse, dispneia, laringit, pneumonia; <0,1% -embolia pulmonar.

Para a pele: alopecia, dermatite, dermatite de contato, doença prego, reacção de fotossensibilidade, exantema eritematoso, exantema maculopapular, doenças de pele, xerose, hipertrofia do estrato córneo, aumento da sudorese, celulite.

As reações alérgicas: agravamento de alergias, coceira, urticária, edema generalizado, inchaço da face.

De Outros: sintomas de gripe, síndrome da dor, incl. dor no peito; febre, marés, aumento da AP, aumentando a concentração de azoto da ureia no sangue, aumentar em azoto não proteico, aumento da creatinina fosfoquinase, giperkreatininemiя, diabetes, hipercolesterolemia, kaliopenia, ganho de peso, fibroadenoma da mama, nódulo na mama, dor no peito, equimose, sangramento do nariz, herpes simples, Herpes zóster, infecção por fungos, candidíase, incl. genital, infecção dos tecidos moles, infecção viral; <0,1% - Sepsis, morte súbita.

Efeitos colaterais, Ele marcou apenas nos estudos pós-comercialização, uma frequência <0,1% -Vasculite, trombose venosa profunda, agranulocitose, anemia aplasticheskaya, pancitopenia, leucopenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmia, hemorragia intracraniana fatal, hepatite, icterícia, insuficiência hepática, meningite asséptica, nefrite intersticial, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reações anafiláticas, angioedema.

Celecoxib – Cooperação

Estabelecido in vitro, O celecoxib é que um inibidor de isoenzima do citocromo P450 CYP2C9, assim existe a possibilidade de interacções farmacológicas com outras drogas, que Biotransformiroetsa envolvendo este isozyme. Em estudos in vitro mostram, O celecoxib parece ser construído, embora não é um substrato da isoenzima CYP2D6, inibe a sua, para que haja potencial para interacções com medicamentos in vivo, metabolizados por esta isoenzima.

Os AINEs podem reduzir o efeito hipotensor dos inibidores da ECA, que deve ser considerado ao se aplicar inibidores da ECA e celecoxib. AINEs podem reduzir o efeito natriurético da furosemida e tiazidas devido à diminuição da síntese renal PG. A utilização simultânea de celecoxib e de ácido acetilsalicílico em doses baixas, No entanto, deve ser tido em conta, que, em tal combinação, aumenta o risco de ulceração gastrointestinal ou outras complicações da, em comparação com o uso de um de celecoxib. Na falta de ação sobre plaquetas celecoxib não deve ser considerado um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares.

Fluconazol (Inibidor do CYP2C9) aumenta a concentração plasmática de celecoxib (Fluconazol inibe o metabolismo de celecoxib), por isso, se você precisa de uma tal associação deve ser administrada celecoxib na dose mínima recomendada.

Com o uso simultâneo de celecoxib (200 mg duas vezes por dia) e preparações de lítio (450 mg duas vezes por dia) Os níveis plasmáticos de lítio no estado estacionário aumentou 17% em comparação com a de pacientes, recebendo apenas lítio medicação. Os pacientes, recebendo a droga lítio, deve acompanhar de perto a concentração de Li⁺ no soro depois da iniciação da terapia com o celecoxib e depois de alterar o regime de dosagem.

Ele não tem um efeito significativo sobre a farmacocinética do metotrexato.

Você deve monitorar cuidadosamente a atividade anticoagulante, especialmente nos primeiros dias após o início do tratamento com celecoxib ou alterações em pacientes, varfarina ou medicamentos similares (aumento do risco de hemorragia).

Celecoxib – Overdose

Nenhum relatado sobredosagem de celecoxib em ensaios clínicos. Doses até 2400 mg / dia no período até 10 dias, 12 pacientes resultou em toxicidade grave. Os sintomas de uma sobredosagem aguda de AINE: sonolência, frouxidão, dor epigástrica, náusea, vómitos, possível sangramento no trato gastrointestinal, raramente - hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória, coma, Podem ocorrer reações anafiláticas.

Tratamento: indução do vómito e / ou administração de carvão activado (60100 g - adulto, 1-2 G / kg - crianças) e / ou laxantes osmóticos podem ser exibidos dentro 4 h após a administração. Realização da terapia sintomática e de suporte. O antídoto específico não é encontrado. Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não eficaz devido à proteína de ligação de alta. Não há informações sobre a remoção de celecoxib a partir do corpo por hemodiálise, No entanto, com base na, A proteína de ligação de >97%, improvável, hemodiálise que é eficaz.
Dosagem e Administração.
Dentro, 200 mg/dia na recepção 1-2, Se necessário, o diário de dose para 400 mg.

Celecoxib – Precauções

O risco de complicações gastrointestinais. NSAIDs, incluindo como celecoxib, causar o aumento do risco de efeitos secundários graves no tracto gastrointestinal, incluindo sangramento, ulceração e perfuração do estômago ou intestinos. Estas complicações podem ocorrer em qualquer momento e sem a utilização de NSAIDs sintomas anunciando, possível desfecho fatal. Um risco mais elevado de complicações gastrointestinais graves são pacientes idosos, probabilidade de ocorrência destas complicações aumenta à medida que o uso a longo prazo.

Em pacientes idosos, em doentes com redução do peso corporal, com sintomas (leve e moderada) insuficiência cardíaca congestiva e em violação do fígado grau secundário — tratamento deve começar com doses mínimas.

Em alguns pacientes,, celecoxib prinimavshih, retenção de fluidos e edema observado, por isso deve ser usado com precaução em doentes com função cardíaca prejudicada e outras condições, predisponentes à retenção de líquidos.

Durante o tratamento requer um acompanhamento de sangue periférico e estado funcional do fígado e rins. Se você quiser determinar o tratamento de 17 cetosteróides deve ser interrompido para 48 h antes do ensaio.

Deve abster-se de actividades potencialmente perigosas, que requer atenção, porque pode ser uma violação da acomodação eo alongamento do tempo de reação.