Fluconazol

Quando ATH:
J02AC01

Característica.

Derivados de triazole antifúngicos a partir do grupo. Pó cristalino branco ou quase branco, inodoro, com um sabor característico, difíceis de dissolver в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инъекций изоосмотичен).

Ação farmacológica.
Antifúngica.

Aplicação.

Kryptokokkoz: meningite criptocócica, инфекции кожи и легких; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; candidíase generalizada: kandidemija, candidíase disseminada e outras formas de infecções invasivas por candidíase (поражение брюшины, endokarda, olho, trato respiratório e urinário); кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки, esôfago, бронхолегочный кандидоз, kandidurija, кандидозы кожи и слизистых оболочек, атрофический кандидоз полости рта (associado com uso de próteses), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; Candidíase Genital: вагинальный (острый или рецидивирующий), включая профилактику рецидивов, kandidoznыj ʙalanit; профилактика и лечение грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях (лечение цитостатиками и/или лучевая терапия), антибиотикотерапии, лечении иммунодепрессантами, после трансплантации; микозы кожи (Pare, corpo, virilha), chromophytosis, onixomikoz, candidíase da pele; глубокие эндемические микозы (coccidiomicose, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplasmose) у больных с ненарушенным иммунитетом.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, одновременный прием терфенадина при многократном использовании доз флуконазола 400 мг и выше, cisaprida (cm. "Interação").

As restrições aplicam-.

Известная гиперчувствительность к другим производным азола, tk. нет сведений относительно перекрестной гиперчувствительности между флуконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами (Devem ser tomadas precauções).

Gravidez e aleitamento.

При беременности возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, se o efeito da terapia supera o risco potencial para o feto (estudos adequados e bem controlados de a segurança do uso em mulheres grávidas não foram realizados). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 мес и более лечились высокими дозами флуконазола — 400–800 мг/сут по поводу кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна. Na época do tratamento deve parar de amamentar (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

Efeitos colaterais.

Os pacientes, получавших однократную дозу при вагинальном кандидозе

При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448), получавших однократную дозу флуконазола 150 mg, суммарная частота побочных эффектов, возможно связанных с приемом лекарства, feito 26%; pacientes, получавших препарат сравнения (n=448) - 16%. Os efeitos secundários mais comuns, связанными с приемом флуконазола, Nós estávamos: dor de cabeça (13%), náusea (7%), dor abdominal (6%), diarréia (3%), dispepsia (1%), tontura (1%), disgeusia (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции.

Os pacientes, получавших многократные дозы при других инфекциях

Em ensaios clínicos, aproximadamente 16% de 4048 pacientes, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах — у 1,3% pacientes.

Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). Número de pacientes, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%).

Efeitos colaterais, которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): náusea (3,7%), dor de cabeça (1,9%), erupção cutânea (1,8%), vómitos (1,7%), dor abdominal (1,7%) e diarréia (1,5%).

Efeitos colaterais, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: gepatotoksichnostь, reacções imunológicas.

Gepatotoksichnostь.

Объединенные данные клинических испытаний и маркетингового опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазол-ассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, Paul, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, sintomas desaparecem após a suspensão da terapêutica. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом.

Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита, холестаза, фульминантной печеночной недостаточности, включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были в главным образом у пациентов, страдающих тяжелым основным заболеванием (AUXILIA, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию.

В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% pacientes, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (AUXILIA, neoplasias malignas), большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию, включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов, получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: rifampicina, fenitoína, Isoniazida, ácido valpróico, пероральные гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины.

Иммунологические реакции: сообщалось о редких случаях анафилаксии.

Efeitos colaterais, связь которых с лечением флуконазолом не установлена.

CNS: convulsões.

Дерматологические: эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; alopecia.

Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (AUXILIA, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить.

Гематопоэтические и лимфатические: leucopenia, включая нейтропению и агранулоцитоз, trombocitopenia.

metabólico: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, kaliopenia.

Efeitos colaterais, наблюдавшиеся у детей

При проведении клинических испытаний Фазы 2 e 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день−17 лет, леченных флуконазолом в дозах до 15 мг/кг/сут вплоть до 1616 dias, побочные эффекты у детей наблюдались в 13% casos; pacientes, получавших препарат сравнения (n=451) - No 9% casos. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: vómitos (5,4%), dor abdominal (2,8%), náusea (2,3%), diarréia (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% pacientes, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев — повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы) — у 1,4% pacientes.

Cooperação.

Флуконазол увеличивает Т_1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (возможна клинически выраженная гипогликемия), повышает концентрации фенитоина, зидовудина, теофиллина в крови. Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушений функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови). При совместном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового типа может удлиняться протромбиновое время (рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени у пациентов). При совместном приеме с варфарином протромбиновое время увеличивается на 12%. Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, T_1/2 из плазмы — на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола). При приеме совместно с гидрохлоротиазидом в течение 10 дней уровень флуконазола в плазме здоровых добровольцев повышался приблизительно на 40%.

Применение флуконазола одновременно с ЛС, метаболизирующимися с участием системы ферментов цитохрома P450 (incl. terfenadina, cisaprida, astemizol) может приводить к повышению сывороточных уровней этих средств (при отсутствии точной информации необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов). Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов. Флуконазол значительно повышал AUC и C_máximo cisaprida; значительно удлинял интервал QT_c pacientes, одновременно применявших цизаприд в дозе 20 mg de 5 dias. Имеются сообщения о развитии сердечно-сосудистых нарушений, incl. torsade de pointes pacientes, принимавших одновременно флуконазол и цизаприд.

Cimetidina, антациды не влияют на всасывание флуконазола.

Раствор для инфузий совместим с растворами 20% Glicose, Ringera, Хартмана, хлористого калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида.

Overdose.

Sintomas: náusea, vómitos, diarréia, в тяжелых случаях — судороги.

Tratamento: lavagem gástrica, diurez, hemodiálise (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), terapia simptomaticheskaya.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 mg por via oral) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 não.

Dosagem e Administração.

Dentro, EU /. Dose, путь введения, продолжительность курса лечения определяются индивидуально в зависимости от показаний, condição do paciente, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых. При переводе пациента с в/в введения флуконазола на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Взрослым при криптококкозе и генерализованном кандидозе — в/в, dentro, 400 мг в 1-й день, затем по 200–400 мг в сутки; при орофарингеальном кандидозе — внутрь, 50–100 мг в сутки в течение 7–14 дней; при вагинальном кандидозе — внутрь, 150 mg de dose, при хронической форме — 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 мес; при микозах — по 150 mg 1 uma vez por semana.

Детям при генерализованном кандидозе — 6–12 мг/кг/сут, при кандидозе слизистых оболочек — 3–6 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций — 3–12 мг/кг/сут.

Precauções.

У пациентов с нарушением функции почек (Quando Cl creatinina inferior 50 ml / min) o regime posológico deve ser ajustado; при однократном приеме изменение дозы не требуется.

Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (mg / kg), что и для детей более старшего возраста, mas os intervalos 72 não; в возрасте 3–4 нед — в той же дозе с интервалом 48 não.

В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, erupção cutânea, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.

Precauções.

Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). A interrupção prematura do tratamento leva à reincidência.

Cooperação