Sulfato de indinavir

Quando ATH:
J05AE02

Inibidor de protease de HIV. Branco ou quase branco em pó cristalino higroscópico. É solúvel em água e metanol.

Ação farmacológica.
Antiviral, inibir a protease do VIH.

Aplicação.

De acordo com a Referência da Mesa dos Médicos (2003), sulfato de indinavir, em combinação com agentes anti-retrovirais é indicado para o tratamento da infecção por VIH.

Hipersensibilidade; não deve ser administrada simultaneamente com a terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam ou preparações à base de extratos de cravagem (indinavir inibição de CYP3A4 podem conduzir ao aumento das concentrações destes medicamentos no sangue, o que pode causar reacções graves ou potencialmente fatais).

Gravidez, lactação, infância (segurança e eficácia em crianças não identificadas).

Quando a gravidez é possível, somente se o efeito da terapia supera o risco potencial para o feto (estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não ter realizado).

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

A capacidade de indinavir excretada no leite de mulheres a amamentar não é definida. Em estudos experimentais demonstraram, indinavir que passa para o leite materno em ratos lactantes. Na época do tratamento deve parar de amamentar (devido à possibilidade de efeitos adversos graves em crianças, amamentados).

Desconhecido, usilivaet você indinavir, sua mãe recebidos no período perinatal, hiperbilirrubinemia fisiológica em recém-nascidos.

Efeitos colaterais, associado com sulfato de indinavir e observar mais de 2% pacientes (em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, o teste acabado, realizada no Brasil - Estudo 028), são apresentados na Tabela 1.

Efeitos colaterais clinicamente significativos de gravidade moderada ou grave, ocorre em ≥2% dos pacientes (Estude 028)

Numa série de ensaios clínicos em aproximadamente 12,4% (301/2429) pacientes, receber sulfato de indinavir nas doses recomendadas, Ele foi marcado nephrolithiasis, incl. dor no flanco com hematúria (incluindo microhematuria) com ou sem (na gama de 4,7% para 34,4% em vários estudos); Ensaios clínicos a médio prazo foi 47 Sol (na gama de 1 dia anterior 242 Sol, 2238 pacientes completaram o estudo). Em ensaios clínicos durante a fase duplo-cego do desenvolvimento de litíase renal durante o tratamento com sulfato de indinavir em 2,8% (7/246) hydronephrosis pacientes desenvolveram, em 4,5% (11/246) - definir o stent. Após ataques afiados em 4,9% (12/246) doentes tratados foi cancelada.

Quando indinavir sulfato já houve casos de hiperbilirrubinemia assintomática (bilirrubina total ≥2,5 mg / dl), que se manifesta principalmente aumentar a bilirrubina indirecta (sobre 14%) e menos de 1% casos acompanhada por um aumento da ALT ou AST.

Hiperbilirrubinemia e nefrolitíase ocorreu com maior freqüência quando receber doses, superior 2,4 g / dia (em comparação com as doses de recepção ≤2,4 g / dia).

Os dados dos testes laboratoriais de severidade grave ou com risco de vida (Estude 028)

* VGN – o limite superior do normal

Corpo como um todo: A redistribuição / acumulação de gordura no pescoço, peito, região abdominal e retroperitoneal.

Sistema cardiovascular e sangue: doenças cardiovasculares, incl. enfarte do miocárdio, angina, desordens cerebrovasculares, aumento da frequência de hemorragias espontâneas em doentes com hemofilia, anemia hemolítica aguda (cm. Precauções).

Trato gastrointestinal: alteração da função hepática, hepatite, insuficiência hepática (cm. Precauções), pancreatite, distensão abdominal, icterícia, dispepsia.

As reações alérgicas: reações anafiláticas, urticária, vasculite.

Sistema nervoso e órgãos dos sentidos: oralynaya parestesia, depressão.

A pele e os seus apêndices: erupção cutânea, incl. eritema multiforme e síndrome de Stevens - Johnson, giperpigmentatsiya, alopecia, unha e / ou paroníquia encravada, coceira.

Sistema genito-urinário: nephrolithiasis, incl. com comprometimento da função renal, incluindo insuficiência renal aguda (cm. Precauções), pielonefrite com ou sem bacteremia, kristallurija; nefrite intersticial, por vezes com a deposição de cristais de indinavir; alguns pacientes têm nefrite intersticial não parou depois de tomar sulfato de indinavir; leucocitúria, dizurija.

De Outros: diabetes diagnosticada recentemente, exacerbação da diabetes existente, giperglikemiâ (cm. Precauções), artralgia, aumento nos triglicéridos séricos, aumento do colesterol sérico.

Ela não deve ser administrada simultaneamente com a terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam ou preparações à base de extratos de cravagem (indinavir inibição da enzima CYP3A4 do citocromo P450 pode levar ao aumento da concentração da droga no sangue e o desenvolvimento de reacções graves ou fatais).

A rifampicina é um potente indutor de CYP3A4, e reduz significativamente a concentração de plasma de indinavir (não deve ser administrada simultaneamente).

A interacção de indinavir com drogas, que são indutores potentes de CYP3A4 menos, Cem rifampicina, por exemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina e dexametasona não estudada; através da partilha de um cuidado deve ser exercitado (possível redução na concentração plasmática de indinavir).

Preparativos, contendo erva de São João, reduzir os níveis plasmáticos de indinavir (podem diminuir a eficácia do tratamento).

A co-administração de rifabutina e indinavir é acompanhada por aumento das concentrações de rifabutina e uma diminuição nas concentrações plasmáticas de indinavir (você precisa diminuir a dose de rifabutina e dose aumento de indinavir).

Devido ao aumento da concentração plasmática de indinavir, enquanto a nomeação de indinavir e cetoconazol devem considerar a redução da dose de indinavir.

O itraconazole é um inibidor CYPZA4, que aumenta a concentração de plasma de indinavir (enquanto a nomeação é necessária uma redução da dose de indinavir).

Quando a administração concomitante de indinavir e efavirenze devido à indução enzimática diminui a concentração de indinavir no plasma sanguíneo (Precisamos aumentar a dose de indinavir).

De acordo com um estudo publicado, Homens HIV-positivos (n = 6) o uso concomitante de indinavir e citrato de sildenafil leva a um aumento mútuo na concentração de indinavir (incl. AUC no intervalo 0-8 horas depois aceitou - em 11%, C_máximo - Em 48%) e sildenafil (AUC повышалось на 340%) no sangue (Tenha cuidado especial tendo em vista o aumento do risco de efeitos adversos do sildenafil).

Não é recomendado o uso concomitante de sulfato de indinavir com lovastatina ou sinvastatina. O cuidado deve ser exercido quando tomar os inibidores da protease (incluindo sulfato de indinavir) simultaneamente com outros inibidores de HMG-redutase KoA, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (por exemplo, atorvastatina-cálcio, cerivastatina sódio, ou), tk. Esta combinação de drogas pode aumentar o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise.

Em estudos não há interacções clinicamente significativas com os seguintes medicamentos: zidovudina, zidovudina / lamivudina, trimetoprim / sulfametoxazol, fluconazol, Isoniazida, claritromicina, metadona, cimetidina, quinidina, noretisterona / contendo etinilestradiol contraceptivo.

Overdose.

Há mais do que 60 relatos de sobredosagem aguda ou crônica em humanos (incl. ao receber doses até 23 vezes a dose diária recomendada 2,4 g). Na maioria dos casos, os sintomas observados nos rins (nephrolithiasis, dor no lado, hematúria) e sintomas gastrointestinais (náusea, vómitos, diarréia).

Dentro, para 1 horas antes ou depois 2 horas após as refeições com uma pequena quantidade de água ou outra. líquidos (leite desnatado, suco, café, chá) ou em simultâneo com a recepção de uma refeição ligeira (flocos de milho com leite desnatado e açúcar, e outros.). A dose recomendada - 2,4 g / dia (de 800 mg cada 8 não).

Quando o tratamento com indinavir nephrolithiasis desenvolve. Em alguns casos, nefrolitíase acompanhada por disfunção renal ou falha renal aguda, pielonefrite com ou sem bacteremia. Se sinais ou sintomas de nefrolitíase, incluindo dor no flanco com hematúria (incl. mikrogematuriâ) com ou sem, deve considerar uma suspensão temporária (por exemplo, 1-3 dias) ou interrupção da terapêutica. Todos os pacientes durante o tratamento recomendado é a hidratação adequada (não menos 1,5 litros por dia).

Durante vigilância pós-comercialização em doentes, indinavir, Ele foi marcado por raros casos de nefrite intersticial com calcificação medular e atrofia cortical, observados em pacientes com leucocitúria grave assintomática (Mais 100 células / campo de visão). Os pacientes com leucocitúria assintomática graves exigem uma análise mais aprofundada.

Há relatos de desenvolvimento de anemia hemolítica aguda, incl. fatal (Após a confirmação do diagnóstico deve iniciar as atividades de tratamento anemia hemolítica, entre os quais podem incluir a remoção do fármaco, e).

Casos de desenvolvimento durante o tratamento com sulfato de indinavir hepatite, acompanhada por insuficiência hepática e morte. No entanto, a maioria desses pacientes tinham outras doenças e / ou simultaneamente e eles receberam outro tratamento, Por conseguinte, a relação causal entre sulfato de indinavir e estes eventos não foi estabelecida.

Há relatos, estudos pós-comercialização recebidos, da detecção primária da diabetes ou hiperglicemia, bem como exacerbação da diabetes existente em doentes infectados com HIV, tratou-se com inibidores da protease. Alguns pacientes para a correção desses distúrbios requer nomeação ou ajustes de doses de insulina ou hipoglicemiantes orais. Em alguns casos, o desenvolvimento de cetoacidose diabética. Em alguns pacientes, após a abolição da hiperglicemia persistiu inibidor de protease. A frequência e do nexo causal entre estes eventos ea terapia com inibidor da protease não foi estabelecida.

Foram notificados casos de hemorragia espontânea em doentes com hemofilia A e B, tratou-se com inibidores da protease. Alguns pacientes necessitaram de administração adicional de fator VIII. Em muitos destes casos, o tratamento com inibidores da protease foi prosseguida ou retomada. A relação causal entre a terapia com inibidor da protease e episódios semelhantes não foi estabelecida.

Em doentes com insuficiência hepática, causada por cirrose, A dosagem deve ser reduzida devido à diminuição do metabolismo de sulfato de indinavir.

Se necessário, o uso concomitante de indinavir e didanosina deve ser tomado com o estômago vazio los em intervalos não inferiores 1 não, tk. para a absorção óptima de indinavir requer normais (azedo) ambiente no estômago, e quando receber didanosina de pH no estômago é aumentada.