Paclitaxel

Quando ATH:
L01CD01

Característica.

O agente anti-tumoral de origem vegetal. Alcalóide, isolado da casca do Teixo (Taxus brevifolia), obter também um semi-sintéticos e sintéticos de. Branco ou quase branco em pó cristalino. Insolúvel em água. altamente lipofílico. Funde-se a 216-217 ° C. Peso molecular 853,9.

Ação farmacológica.
Antitumor.

Aplicação.

Câncer De Ovário, cancro mamário, cancro do pulmão de células não-pequenas, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, cancro da bexiga perehodnokletochny, carcinoma de esôfago, leucemia, sarcoma de Kaposi em pacientes com AIDS.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade (incl. um óleo de rícino polioxietilado), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/eu (inicial ou durante o tratamento evoluiu), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/eu (inicial ou durante o tratamento evoluiu).

As restrições aplicam-.

Trombocitopenia (менее 100·10⁹/eu), insuficiência hepática, infecções virais (incl. permitir Vetryanaya, herpes zoster), inibição da hematopoiese medular após quimioterapia prévia- ou radioterapia, doenças do coração (incl. CHD, enfarte do miocárdio, distúrbios de condução cardíaca), infância (segurança e eficácia em crianças não identificadas).

Gravidez e aleitamento.

Contra-indicada na gravidez (possível embrião- e efeitos fetotóxicos).

Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)

Na época do tratamento deve parar de amamentar (desconhecido, se o paclitaxel passa para o leite materno).

Efeitos colaterais.

De acordo com os dados combinados 10 pesquisa, envolvendo 812 pacientes (493 -câncer de ovário, 319 -câncer de mama), utilizando diferentes doses e duração diferentes foram observados após a administração de efeitos secundários paclitaxel.

Hematolohycheskye: нейтропения менее 2·10⁹/eu (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/eu (52%), лейкопения менее 4·10⁹/eu (90%), лейкопения менее 1·10⁹/eu (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/eu (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/eu (7%), anemia - nível de hemoglobina inferior a 110 g / l (78%), anemia - nível de hemoglobina inferior a 80 g / l (16%).

Supressão da função da medula óssea (principalmente neutropenia) É o principal efeito tóxico, limitando a dose de paclitaxel.

Neutropenia é menos dependente da dose, e mais - da duração de administração (É mais pronunciada na infusão de 24 horas). O nível mais baixo de neutrófilos é normalmente marcado nos 8-11 dias de tratamento, normalização passos em 22 dia. Um aumento de temperatura observado em 12% pacientes, complicações infecciosas - a 30% pacientes. desfecho letal foi gravado em 1% pacientes diagnosticados com sepse, pneumonia e peritonite. As infecções mais comuns, neutropenia associada, são infecções do tracto respiratório superior e urinário.

Com o desenvolvimento da trombocitopenia, o nível mais baixo de plaquetas é geralmente marcado no 8-9 dia de tratamento. Sangramento (14% casos) eram locais, a frequência de sua ocorrência não foi relacionada com a dose e tempo de administração.

A frequência e gravidade da anemia não é dependente da dose e modo de administração de paclitaxel. transfusões de glóbulos vermelhos necessários 25% pacientes, transfusão de plaquetas - 2% pacientes.

Em pacientes com sarcoma de Kaposi, desenvolvido contra o fundo da SIDA, inibição da hematopoiese da medula óssea, infecção e neutropenia febril pode ocorrer com mais frequência e têm mais grave.

As reacções de hipersensibilidade. A frequência e a gravidade de reacções de hipersensibilidade não são dependentes da dose ou o calendário de administração de paclitaxel. Todos os doentes em ensaios clínicos conduzidos pré-medicação adequada antes da administração de paclitaxel. reacções de hipersensibilidade têm sido observadas em 41% pacientes e se manifesta principalmente na forma de erupções (28%), erupção cutânea (12%), hipotensão (4%), falta de ar (2%), taquicardia (2%) e hipertensão (1%). reacções de hipersensibilidade graves, que a intervenção terapêutica necessário (falta de ar, requer o uso de broncodilatadores, hipotensão, exigindo intervenção terapêutica, angioedema, urticária generalizada) observado em 2% casos. Provavelmente, Estas reacções são mediados por histamina. No caso de reacções de hipersensibilidade graves para a infusão do fármaco deve ser imediatamente descontinuada e início do tratamento sintomático, em que o medicamento administrado repetidamente não deve ser.

Cardiovascular. Hipotensão (12%, n = 532) ou hipertensão, e bradicardia (3%, n = 537) Observou-se durante a administração do medicamento. EM 1% foram observados casos de efeitos secundários graves, que incluiu desmaios, alterações do ritmo cardíaco (taquicardia ventricular assintomática, bloqueio AV Bigeminismo e completa e síncope), hipertensão e trombose venosa. Um paciente com síncope no 24 horas de infusão de paclitaxel numa dose de 175 mg / m² hipotensão progressiva desenvolvida fatal.

Em ensaios clínicos também observadas anormalidades em um electrocardiograma (23%). Na maioria dos casos não houve uma relação clara entre o paclitaxel e alterações no ECG, mudanças não foram clinicamente relevantes ou ter significado clínico mínimo. Em 14% pacientes com parâmetros de ECG normal antes de inclusão no estudo marcadas anormalidades em um electrocardiograma, resultante durante a terapia.

Neurológicas. A frequência e gravidade dos sintomas neurológicos foram dose-dependente, mas não afetou a duração da perfusão. Neuropatia periférica, manifesta principalmente na forma de parestesias, Observou-se em 60% pacientes, na forma grave - pelo 3% pacientes, em 1% casos era a causa da retirada da droga. A frequência de neuropatia periférica aumentada com um aumento na dose total de paclitaxel. Os sintomas geralmente aparecem após o uso repetido e enfraquecer ou desaparecer dentro de alguns meses após a interrupção do tratamento. neuropatia antes como um resultado do tratamento anteriormente realizada não é uma contra-indicação para a terapia de paclitaxel.

Outros distúrbios neurológicos graves, observado após a administração de paclitaxel (Menos 1% casos): crises tipo grande mal, ataxia, encefalopatia. Há relatos de neuropatia ao nível do sistema nervoso autônomo, o que levou a íleo paralítico.

Artralgia / mialgia ocorreu em 60% doente e tinha um caráter difícil em 8% pacientes. Normalmente, os sintomas foram transitórios, aparecem 2-3 dias após a administração de paclitaxel e foram mantidas durante vários dias.

Gepatotoksichnostь. Aumentar o nível de AST, fosfatase alcalina e bilirrubina no soro foram observadas em 19% (n = 591), 22% (n = 575) e 7% (n = 765) pacientes, respectivamente. Casos de necrose hepática e hepática origem encefalopatia fatal.

gastrointestinal. Náuseas / vómitos, diarreia e mucosite foram relatados em 52, 38 e 31% dos pacientes, respectivamente, e foram ligeiros ou moderados em natureza. Mucosite, muitas vezes comemorado com uma infusão de 24 horas, do que em 3 horas. Além Disso, efeitos observados de obstrução ou perfuração intestinal, enterocolite neutropénica (tiflita), trombose da artéria mesentérica superior (incluindo colite isquémica).

reacções no local em / injeção (13%): edema local, dor, эritema, endurecimento. Estas reacções são mais prováveis ​​de ocorrer após a infusão de 24 horas, do que ao fim de 3 horas. Actualmente, todas as formas específicas de respostas ao tratamento, relacionado com o extravasamento da droga, desconhecido. Há relatos de desenvolvimento de flebite e celulite quando administrado paclitaxel.

outras toxicidades. alopecia reversível foi observada em 87% pacientes. perda de cabelo completo é observado em quase todos os pacientes entre os cuidados de 14-21 dias. Há violações de pigmentação ou descoloração do leito ungueal (2%). Também observaram alterações cutâneas transitórias devido ao aumento da sensibilidade ao paclitaxel. Um edema foi relatada em 21% pacientes, incl. em 1% - a expressamente, mas estes casos não foram a causa da retirada da droga. Na maioria dos casos, o edema foi causado pela focal e doença. Há relatos de recorrência de reacções cutâneas, radiação-relacionada.

Cooperação.

De acordo com estudos clínicos, paclitaxel quando administrado depois observou-se a mielossupressão infusão de cisplatina e uma diminuição mais acentuada na depuração de paclitaxel aproximadamente 33% em comparação com a administração sequência inversa (paclitaxel corrida e tsisplatinom corte). Em estudos in vitro, o cetoconazole inibe a biotransformao de paclitaxel.

Overdose.

Sintomas: mielosuprescia, neurotoxicidade periférica, mukozit.

Tratamento: sintomático. Antídoto Spetsificheskiy desconhecido.

Dosagem e Administração.

B /, como a 3 horas ou 24 horas de infusão (imediatamente antes da administração da preparação diluída a uma concentração de 0,3-1,2 mg / ml das respectivas soluções). O modo de definir individualmente, dependendo da evidência, quimioterapia realizado no início (ou a sua ausência), o estado do sistema hematopoiético, regimes.

Precauções.

O tratamento deve ser um médico, com experiência de quimioterapia, e se as condições, necessários para o alívio de complicações. monitorização contínua necessária de sangue periférico, DE, frequência cardíaca e outros parâmetros de sinais vitais (especialmente durante a infusão inicial ou durante a primeira hora de administração).

Quando se utiliza o paclitaxel em combinação com a cisplatina é o primeiro a ser administrado com paclitaxel, seguido por cisplatina.

A fim de evitar o desenvolvimento de reacções de hipersensibilidade graves (e para melhorar a portabilidade) antes da infusão de todos os pacientes devem ser pré-medicados com corticosteróides, anti-histamínicos e histamina H₂-receptores; diagrama exemplificativo: Dexametasona (ou analógico) - 20 PO mg / m durante 6-12 horas antes da administração de paclitaxel, difengidramin (ou analógico) - 50 em mg / in e cimetidina - 300 mg (ou ranitidina - 50 mg) em / no de 30-60 minutos antes da administração. No caso de reacções alérgicas graves durante a introdução da infusão foi parada imediatamente e terapia sintomática.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/l a sarcoma sarkome (cm. "Contra"). Com o desenvolvimento devido à infusão de paclitaxel distúrbios neuropática periférica grave ou neutropenia grave (menos de 0,5 10⁹/eu), incl. duradouro 7 dias ou mais, ou é acompanhada por complicações infecciosas, se necessário, cursos repetidos recomenda a redução da dose de 20%.

Quando, no curso de tratamento de paclitaxel perturbações significativas da condução cardíaca deve atribuir tratamento adequado, e a introdução subsequente da droga deve ser monitorização contínua da função cardíaca.

Durante o tratamento mostrado que se abstenha de actividades actividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Durante o tratamento, recomenda-se utilizar um método contraceptivo eficaz.

Precauções.

Ao trabalhar com paclitaxel, como trabalhar com outras drogas anticâncer, Cuidados devem ser tomados. Preparação da solução deve lidar com pessoal treinado em especialmente concebidos para esta área com a proteção (luvas, máscaras e assim por diante.). Em caso de contacto com a pele ou mucosas deve ser cuidadosamente enxaguado com água da mucosa, e a pele com água e sabão.

quando cozinhar, armazenamento e administração de paclitaxel deve usar o equipamento, que não contém quaisquer peças de PVC.

Cooperação