Etoposide

Quando ATH:
L01CB01

Característica.

O agente anti-tumoral de origem vegetal, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, insignificantemente solúvel em etanol, трудно растворим в воде и эфире.

Ação farmacológica.
Antitumor.

Aplicação.

Câncer de pulmão de pequenas células, опухоли яичка и яичников, linfoma não-Hodgkin, limfogranulematoz, câncer de estômago.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, mielossupressão grave (лейкопения менее 2·10⁹/eu, тромбоцитопения менее 75·10⁹/eu), infecções agudas, falha do rim e / ou do fígado.

As restrições aplicam-.

Alcoolismo, epilepsia, infância (segurança e eficácia em crianças não identificadas).

Gravidez e aleitamento.

Contra-indicada na gravidez (possível mutagênico, teratogênico, канцерогенное действие).

Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)

Na época do tratamento deve parar de amamentar (desconhecido, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Efeitos colaterais.

По объединенным данным различных исследований, envolvendo 2081 paciente, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, Os seguintes efeitos secundários observados.

A toxicidade hematológica: лейкопения менее 1·10⁹/eu (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/eu (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/eu (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/eu (22–41%), anemia (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) pacientes, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: nausea e vomito (31–43%), dor abdominal (0-2%), anorexia (10–13%), diarréia (1–13%), estomatite (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), incl. транзиторная гипербилирубинемия, aumento das transaminases hepáticas.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% pacientes, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 min). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

As reações alérgicas: (1-2%).

Reações anafilactóides: calafrios, febre, taquicardia, broncoespasmo, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Precauções). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, tosse, sudorese profusa, cianose, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, dor nas costas, perda de consciência. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Reações dermatológicas: obratimaya alopecia (8–66%), às vezes levando à perda de cabelo completa. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

outras toxicidades. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, febre, pigmentação, disfagia, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), acidose metabólica, efeito tóxico sobre o SNC (cansaço invulgar, dificuldade em andar, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, fraqueza), cãibras musculares, hiperuricemia; flebite (dor no local da injecção), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Cooperação.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Farmaceuticamente compatível com soluções, имеющими щелочные значения pH.

Overdose.

Sintomas: aumento da toxicidade (гематологической, por parte do trato digestivo).

Tratamento: terapia simptomaticheskaya. Antídoto Spetsificheskiy desconhecido.

Dosagem e Administração.

B / solta, dentro. O modo de definir individualmente, dependendo da evidência, estágio da doença, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Precauções.

O tratamento deve ser médica, com experiência de quimioterapia, e se as condições, necessários para o alívio de complicações de tratamento (caixa sterilynыy, arsenal suficiente de antibióticos, a possibilidade de terapia de substituição com componentes do sangue).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. Em caso de tais reacções (calafrios, febre, taquicardia, broncoespasmo) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Antes do início, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, pele e membranas mucosas (de sinais de hemorragia), frequência limite problemático ea rejeição do / m injeção, controle de sangue na urina, vômito, Couve. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manicure, escove os dentes, dentistas usam roscas e palitos, para realizar a prevenção da constipação, evitar quedas e outras lesões, bem como o consumo de álcool e aspirina, aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. É necessário adiar o calendário de vacinação eo paciente vivendo com ele os membros da família (conduzir após 3-12 meses após o último ciclo de quimioterapia), deve abandonar vacina oral contra a poliomielite imunização.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (normalmente 24 não).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Precauções.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, sofre de doença hepática, alcoolismo, эпилепией, também para crianças.