Metotrexato

Quando ATH:
L01BA01

Característica.

АНТИМЕТАБОЛИТ ГРУППЫ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ. Pó cristalino amarelo ou laranja-amarelo. Praticamente insolúvel em água e álcool, higroscópico e não resistente à luz. Disponível na forma de massa porosa liofilizada de cor amarela a marrom-amarelada, solúvel em água. Peso molecular 454,45.

Ação farmacológica.
Antitumor, citostático, imunossupressora.

Aplicação.

Carcinoma coriônico uterino, aguda linfoblástica, tumores do sistema nervoso central (infiltração leucemóide das meninges), cancro mamário, câncer de cabeça e pescoço, câncer de pulmão, Bexiga, estômago; Doença de Hodgkin, linfoma nehodzhkinskaya, retinoblastoma, osteosarcoma, sarkoma Juinga, sarcoma dos tecidos moles; psoríase refratária (somente com diagnóstico estabelecido em caso de resistência a outros tipos de terapia), artrite reumatóide.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, Imunodeficiência, anemia (incl. Hypo- e aplástico), leucopenia, trombocitopenia, leucemia com síndrome hemorrágica, insuficiência hepática ou renal.

As restrições aplicam-.

Doenças infecciosas, úlceras da cavidade oral e do trato gastrointestinal, cirurgias recentes, gota ou cálculos renais na história (o risco de hiperuricemia), os idosos e idade das crianças.

Gravidez e aleitamento.

Contra-indicada na gravidez (pode causar morte fetal ou causar defeitos congênitos).

Categoria resultar em acções FDA - x. (Os testes em animais ou ensaios clínicos revelou uma violação do feto e / ou existirem provas do risco de efeitos adversos sobre o feto humano, obtido em pesquisa ou prática; risco, associado com a utilização de drogas na gravidez, maior do que os benefícios potenciais.)

Na época do tratamento deve parar de amamentar.

Efeitos colaterais.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: encefalopatia (especialmente quando doses múltiplas são administradas por via intratecal, bem como em pacientes após irradiação cerebral), tontura, dor de cabeça, visão embaçada, sonolência, afazija, dor nas costas, rigidez dos músculos da nuca, convulsões, paralisia, gemiparez; em alguns casos - fadiga, fraqueza, confusão, ataxia, tremor, irritabilidade, coma; conjuntivite, lacrimejamento excessivo, Catarata, fotofobia, cegueira cortical (em altas doses).

Sistema cardiovascular (hematopoiese, hemostasia): anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, lymphopenia (especialmente linfócitos T), hypogammaglobulinemia, gemorragija, septicemia devido a leucopenia; raramente - pericardite, derrame pericárdico, gipotenziya, alterações tromboembólicas (trombose arteryalnыy, trombose cerebral, trombose venosa profunda, trombose venosa renal, tromboflebit, embolia pulmonar).

A partir do sistema respiratório: raramente - pneumonite intersticial, fibrose lyegkikh, exacerbação de infecções pulmonares.

A partir do tracto digestivo: gengivite, faringite, estomatite ulcerativa, anorexia, náusea, vómitos, diarréia, dificuldade em engolir, chão, ulceração da mucosa gastrintestinal, hemorragia gastrointestinal, enterite, fígado, fibrose e cirrose do fígado (a probabilidade é aumentada em pacientes, получающих непрерывную или длительную терапию).

Com o aparelho geniturinário: cistite, nefropatia, azotemia, hematúria, гиперурикемия или выраженная нефропатия, dismenorreia, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Para a pele: pele Eritema, coceira, perda de cabelo (raramente), fotossensibilidade, equimose, угревидное высыпание, furunculose, peeling, де- или гиперпигментация кожи, bullation, foliculite, teleangiэktaziya, necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens - Johnson.

As reações alérgicas: febre, calafrios, erupção cutânea, urticária, anafilaxia.

De Outros: imunossupressão, редко — оппортунистическая инфекция (Bacteriano, Viral, Fungo, protozoários), osteoporose, vasculite.

Cooperação.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, ʙarʙituratov, sulfonamidas, corticosteróides, tetraciclinas, Trimethoprim, cloranfenicol, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, probenecid. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Ela reforça o efeito dos anticoagulantes indirectas (derivados da cumarina ou indandiona) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Neomicina (oralmente) может снижать всасывание метотрексата (oralmente). Preparativos, causando discrasias sanguíneas, melhorar a leucopenia e / ou trombocitopenia, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Outras drogas, causando depressão da função da medula óssea, ou potenciar o efeito de terapia de radiação e aditivo a função da medula óssea comprima. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (intratecal) с ацикловиром (parentérica) возможны неврологические нарушения. Em combinação com as vacinas virais vivas podem provocar a intensificação do processo de replicação de vírus da vacina, aumentou os efeitos secundários de vacinas e da redução da produção de anticorpos em resposta a ambos viver, e vacinas inactivadas.

Overdose.

Sintomas: специфические симптомы отсутствуют.

Tratamento: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (dentro, w / o ou w / w). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Dosagem e Administração.

Dentro, parentérica (/ M, EU /, intra-arterial, intratecal), dependendo da evidência.

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, estágio da doença, эффективности терапии, Portabilidade.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) dose (разовая доза ниже 100 mg / m²), média (разовая доза 100–1000 мг/м²) и высокие (разовая доза выше 1000 mg / m²).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м² 2 раза в неделю или 30–50 мг/м² однократно в неделю, ou / m, EU / 15 mg / m² Em um dia 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м² (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 mg / m² (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м² (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м² через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 mg / m². После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 uma vez por semana, максимальная доза в неделю — 25 mg.

Dentro (antes de comer). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 mg por semana. Geralmente 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).

Precauções.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, mais 1 cada 7-10 dias, в период ремиссии — 1 cada 1-2 semanas), a actividade de transaminases hepáticas, função renal, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/eu, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/eu, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/eu. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, e através 24, 48 e 72 não (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (solta) вводят смесь из 40 ml 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (para 2 litros por dia).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (sulfonamidas, производные амидопирина, cloranfenicol, Indometacina). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, possivelmente, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, tk. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, Não duplique a dose.

Durante o período de tratamento não é recomendado vacinas de virus de vacinação, Evitar o contacto com as pessoas, receberam a vacina contra a poliomielite, pacientes com infecções bacterianas. Use vacina de vírus vivo em doentes com leucemia em remissão não deve ser de pelo menos 3 meses após o último ciclo de quimioterapia. A imunização de vacina oral contra a poliomielite pessoas, É em estreito contacto com o paciente, especialmente os membros da família, deve ser adiada.

O aparecimento de sinais de depressão da função da medula óssea, sangramento ou hemorragia anormal, fezes cor, sangue na urina ou fezes ou ponto de manchas vermelhas na pele requer aconselhamento médico imediato.

Tenha cuidado para evitar cortes acidentais com objectos afiados (aparelho de barbear, tesoura), Evite esportes de contato ou outras situações, que são susceptíveis de hemorragia ou trauma.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Procedimentos odontológicos deve ser concluída antes do início da terapia ou adiada até a normalização do quadro sanguíneo (podem aumentar o risco de infecção microbiana, retardando o processo de cura, direito krovotochivosty). Durante o tratamento cuidado ao usar escovas de dentes, roscas ou palitos.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (punção venosa frequência limite, a rejeição do / m injeção, um teste de urina, fezes e sangue oculto segredo; prevenir a constipação, recusa da utilização de ácido acetilsalicílico, etc.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Precauções.

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (homens- 3 meses após o tratamento, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Observar as regras necessárias para a utilização e destruição da droga.

Cooperação