Asparaginase
Quando ATH:
L01XX02
Característica.
Enzima, produzido por estirpes de E. coli, ou derivada de, etc.. fontes. A forma de pó branco purificado, facilmente solúvel na água, praticamente insolúvel metanol, acetona e clorofórmio.
Ação farmacológica.
Antitumor, citostático.
Aplicação.
Aguda lymfoblastnыy leucemia, Aguda myeloblastnыy leucemia recorrente, Linfoma de célula T, lymphosarcoma, retikulosarkoma.
Contra-indicações.
Hipersensibilidade, alteração da função hepática, rim, pâncreas (incl. história), Desordens do SNC, gravidez, lactação.
Gravidez e aleitamento.
Quando a gravidez é possível somente quando necessário (estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foram realizados).
Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)
Na época do tratamento deve parar de amamentar.
Efeitos colaterais.
Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): baixar o nível de factores de coagulação (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hipocoagulação, tendência para hemorragia.
As reações alérgicas: erupção cutânea, urticária, choque anafilático.
A partir do tracto digestivo: anorexia, náusea, vómitos, dor abdominal, má absorção, pankreonekroz, alteração da função hepática.
A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça, irritabilidade, alarme, sonolência, depressão, alucinações, tremor, coma.
Com o aparelho geniturinário: glicosúria, poliúria, proteinúria, insuficiência renal aguda.
Metabolismo: alterações nas transaminases, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hiper- ou hypolipidemia; hypoalbuminemia, acompanhada por edema; azotemia, alteração na concentração de ácido úrico.
De Outros: calafrios, o desenvolvimento de infecções, músculos hypertonus, artralgia, síndrome do desconforto respiratório, perda de peso, hipertermia fatal.
Cooperação.
Com o uso simultâneo de vincristina e prednisona efeitos secundários estão resumidos. Enfraquece a eficácia das drogas, agindo sobre dividindo piscinas de células tumorais (pode reduzir ou eliminar o efeito anti-tumoral de metotrexato), viola a desintoxicação de xenobióticos no fígado.
Overdose.
Sintomas: reacção anafilática aguda, hemorragia grave, insuficiência renal aguda, incluindo a morte.
Tratamento: hospitalização, monitorização das funções vitais; terapia simptomaticheskaya (antipirético, anti-histamínicos, cloreto de cálcio); se necessário - transfusão de hemocomponentes, a nomeação de antibióticos de amplo espectro.
Dosagem e Administração.
B /, / M, intratecal. A dose está colocado estritamente individualmente, dependendo da natureza da doença, estado geral do paciente e sua idade. Tipicamente, administrada em / (jet lentamente, ou gotejamento) a uma dose de 150-300 IU / kg diariamente ou em dias alternados. Para a introdução da dose de jacto único dissolvido em 10 ml de solução de cloreto de sódio isotónica (lentamente e agitando), por gotejamento - em 200-500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio (deve ser administrado dentro de 30-40 minutos,). Rubrica dose para adultos é 300000-400000 IU, crianças - reduzidas de acordo com o peso corporal. Duração do curso - 3 Sol (na ausência do efeito do tratamento é interrompido). / M: 6000-10 000 UI / m2 3 duas vezes por semana durante 3-4 semanas. Quando meningite leucêmica, resistentes ao metotrexato: 3000 UI / m2 intratecal.
Precauções.
Use somente sob supervisão médica, com experiência de quimioterapia. Deve haver medidas e ferramentas adequadas para o diagnóstico e tratamento de possíveis complicações. Para avaliar o efeito clínico da presença de células blásticas no sangue periférico e medula óssea de pacientes com leucemia investigar ponteada medula óssea antes e após o tratamento, e pacientes com gematosarkomoy também medido o tamanho do tumor. Na leucemia e formas generalizadas gematosarkom aguda (na presença de blastos no sangue periférico e de medula óssea) nomeado independentemente do sangue periférico, em outros casos - quando o número de leucócitos no sangue periférico não é inferior a 3 109 /eu, plaquetas - 100·109 /eu. Um mínimo de 1 uma vez por semana para explorar a glicose, protrombina, fibrinogênio, bilirrubina, colesterol, proteína total, fracções de proteínas, Actividade das transaminases, A fosfatase alcalina, diastase e outras enzimas. Quando uma alteração súbita no desempenho, níveis reduzidos de protrombina abaixo 60% e concentrações de fibrinogénio menos 3 g / l, aumentar no tempo de coagulação, o desenvolvimento de pancreatite, o tratamento deve ser descontinuado e terapia apropriada hold. A fim de evitar a nefropatia, causada por ácido úrico (formado pelo colapso de um grande número de leucócitos) Ele recomendou a nomeação de alopurinol ou aumento da ingestão de líquidos, urina alcalinizante. Em caso de contato com a pele ou mucosas deve ser lavagem completa para 15 min água (mucosa) ou água e sabão (pele). O efeito tóxico é mais pronunciada em adultos, do que em crianças.
Precauções.
Antes do tratamento ser realizado com uma amostra de tolerância individual: 0,1 ml, contém 10 ME asparaginazы, administrado s / c na superfície lateral do ombro. Para controlar simultaneamente injetados perto 0,1 ml de solução de cloreto de sódio isotónica (resultado da reacção é avaliada 3 não). Com um diâmetro de não mais de pápulas 1 Veja a amostra é considerada negativa, eo tratamento pode ser iniciado. Quando o / m volume administrado de a solução não deve exceder 2 ml, Se mais volume 2 mL - uma dose deve ser dividida. A fim de evitar o desenvolvimento de reacções anafilactóides possível introdução de fraccionada.
Cooperação
Substância activa | Descrição da interacção |
Busulfan | FMR. Contra o fundo de asparaginase aumenta o risco de doença hepática venookklyuzionnoy. |
Vynkrystyn | FMR. Numa aplicação resume os efeitos secundários e aumentar o risco de toxicidade. |
Dakarʙazin | FMR. Fortalece (mutuamente) o risco de hepatotoxicidade. |
Doxorrubicina | FMR. Fortalece (mutuamente) o risco de toxicidade. |
Metotrexato | FMR: antagonizm. Contra o fundo de efeito asparaginase pode ser enfraquecida ou completamente eliminado (Mostra-se em culturas de tecidos e animais). |
Prednisolone | FMR. Numa aplicação resume os efeitos colaterais. |
Ciclosporina | FMR: sinergismo. Contra o fundo de asparaginase pode aumentar a ação global, requerendo a redução da dose. |
Ciclofosfamida | FMR: sinergismo. Contra o fundo de asparaginase pode aumentar a ação global, requerendo a redução da dose. |
Etambutol | FMR. Fortalece (mutuamente) o risco de neurotoxicidade. |