Ciclofosfamida

Quando ATH:
L01AA01

Característica.

O pó branco cristalino. Solúvel em água: 40 g / l, ligeiramente solúvel em álcool, benzeno, etileno glicol, tetracloreto de carbono, dioksane; difíceis de dissolver em éter e acetona. Massa molecular- 279,10.

Ação farmacológica.
Antitumor, citostático, alquilante, imunossupressora.

Aplicação.

Câncer de pulmão de pequenas células, câncer de ovário, corpo do útero e do colo do útero, Mama, Bexiga, próstata, Seminoma testicular; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, linfática crônica- e leucemia mielóide, aguda linfoblástica, mielóide, leucemia monoblastnыy, limfogranulematoz, linfoma não-Hodgkin, mieloma múltiplo, O tumor de Wilms, Tumor de Ewing, sarcoma dos tecidos moles, osteosarcoma, tumores de células germinativas, granulosarcoid; doenças auto-imunes, incluindo doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, incl. artrite reumatóide, artrite psoriaticheskiy, anemia gemoliticheskaya autoimmunnaya, síndrome nefrótica, Supressão do transplante de reacções de rejeição.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, disfunção renal grave, hipoplasia da medula óssea, leucopenia (число лейкоцитов менее 3,5·109/eu) e / ou trombocitopenia (число тромбоцитов менее 120·109/eu), anemia grave, caquexia expressa, o estágio terminal de câncer, gravidez, lactação.

As restrições aplicam-.

A relação risco-polza necessários compromissos nos seguintes casos: permitir Vetryanaya, herpes zoster e de outras infecções sistémicas, comprometimento da função renal (doença urolithiasis, gota, etc.), fígado, doença cardíaca grave, supressão da função da medula óssea, infiltração da medula óssea de células tumorais, hiperuricemia, cistite, Adrenalectomia, citotóxica ou radioterapia prévia, os idosos e idade das crianças.

Gravidez e aleitamento.

Contra-indicada na gravidez.

Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)

Na época do tratamento deve parar de amamentar.

Efeitos colaterais.

A partir do tracto digestivo: anorexia, estomatite, boca seca, náusea, vómitos, diarréia, dor de estômago, hemorragia gastrointestinal, colite gemorragicheskiy, hepatite tóxica, icterícia.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: astenia, tontura, dor de cabeça, confusão, visão embaçada.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): mielodeprescia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia, sangramento e hemorragia, rubor, cardiotoxicidade, insuficiência cardíaca, batida de coração, mioperikardit sangrento, perikardit.

A partir do sistema respiratório: falta de ar, pneumonite, Pneumosclerosis intersticial.

Com o aparelho geniturinário: cistite hemorrágica, uretrit, fibrose de bexiga, células anormais da bexiga, hematúria, rápida, doloroso ou difícil urinar, hiperuricemia, nefropatia, edema das extremidades inferiores, giperurikozurija, necrose tubular renal, amenorréia, a inibição da função do ovário, azoospermia.

Para a pele: alopecia, giperpigmentatsiya (unhas nos dedos, Palmas das mãos), w / hemorragia, vermelhidão da face, erupção cutânea, urticária, coceira, hiperemia, inchaço, dor no local da injecção.

De Outros: reações anafiláticas, síndrome da dor (dor nas costas, de, ossos, articulações), síndrome febril, calafrios, o desenvolvimento de infecções, síndrome da secreção inadequada de ADH, mixedema (inchaço dos lábios), giperglikemiâ, aumento da transaminaz no sangue.

Cooperação.

Efeito aumentar a clorpromazina, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, teofilina, hormonas da tiróide, enzimas do fígado de mikrosomaionah induktora (melhorar a educação dos metabolitos de alquilação), enfraquecer (incl. efeito tóxico) -glukokortikoida e cloranfenicol. Outras drogas mielotoxicidade, terapia de radiação, O alopurinol pode potenzirovti opressão de medula óssea. Enfraquece a eficácia das vacinas de imunização inativado; utilizando vacinas, contendo vírus vivos, aumenta a replicação viral e os efeitos secundários da vacinação. Pode melhorar (Como resultado da síntese de opressão dos fatores de coagulação no fígado e violações de plaquetas) ou reduzir a atividade de anti acção indirecta. Enfraquece efeito (aumenta a concentração de ácido úrico) protivopodagricakih preparações (allopurinola, colchicina, probenecida ou sulfinpirazona) no tratamento de hiperuricemia e gota (É necessário ajustar a última dose). Aumenta o cardiotoksicnosti citarabina, doxorrubicina, reforça a transmissão neuromuscular de embargo, causada por suktinilholinom. Agentes uricosúricos aumenta o risco de nefropatia, imunossupressores (azatioprina, khlorambutsil, glicocorticóides, ciclosporina, merkaptopurin) — o risco de infecções e tumores secundários. Em meio a lovastatina em pacientes após coração transplante aumenta o risco de necrose muscular esquelética severa e insuficiência renal aguda.

Overdose.

Sintomas: náusea, vómitos, depressão grave da medula óssea, febre, Cardiomiopatia de dilatação de síndrome, falência múltipla dos órgãos, Cistite hemorrágica, etc.

Tratamento: hospitalização, monitorização das funções vitais; terapia simptomaticheskaya, incl. antieméticos; se necessário - transfusão de hemocomponentes; introdução de sangue de estimulante, antibióticos de amplo espectro, terapia da vitamina (piridoxina em / m 0,05 g, etc.).

Dosagem e Administração.

Dentro, EU /, / M, na cavidade (intraperitonealmente ou vnutriplevralno). A escolha da via de administração, dosagem é administrada de acordo com as indicações e quimioterapia. Dose colhidos individualmente, é corrigido com base no efeito clínico, severidade da toxicidade. Dose de cabeçalho é 8-14 g, Em seguida, seguir em frente para cuidados de suporte é 0,1-0,2 g 2 vezes por semana. Como immunodepressivnogo fundos nomear uma média de 0,05-0,1 g/dia (1-1,5 mg/kg/dia), com boa resistência é de 3-4 mg/kg.

Precauções.

Use somente sob supervisão médica, com experiência de quimioterapia. Deve cumprir rigorosamente com o regime posológico, incl. em determinados momentos do dia (especialmente em terapia de combinação) e fazer não dobrar a dose de acompanhamento, Se ignorado anterior. Para a preparação de drogas para uso em lactentes não recomendado diluidores, contendo álcool benzílico, tk. Talvez a síndrome tóxica fatal: acidose metabólica, Depressão do SNC, Parada respiratória, insuficiência renal, gipotenziya, convulsões, hemorragia intracraniana.

Antes de e durante o tratamento (em intervalos curtos) você deve determinar o nível de hemoglobina ou hematócrito, o número de leucócitos (No geral, diferencial), Plaquetas, BUN, bilirrubina, creatinina, Ácido úrico, Atividade ALT, É, LDH, medição de diurese, densidade de urina, identificação de mikrogematurii. Lakopenia expressa com o menor número de leucócitos é um 7-12 dias após a injeção. Nível uniforme é restaurado após dia 17-21. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/l tratamento deve parar até sintomas gematotoksicnosti. Cardiotoksicescoe efeito mais pronunciado (em doses de 180-270 mg/kg) dentro de 4-6 dias.

No decorrer do tratamento recomendado para a transfusão de sangue (100Ml -125 1 uma vez por semana). Para evitar gieperriquemii e nefropatia, devido a um aumento da produção de ácido úrico (muitas vezes surgem durante o período inicial de tratamento), antes da terapia com ciclofosfamida e durante 72 horas após a aplicação da recomendada ingestão adequada de líquidos (para 3 litro por dia), utilização de alopurinol (em alguns casos) e da utilização dos fundos, podshhelachivajushhih urina. Para a prevenção da cistite hemorrágica (pode desenvolver-se dentro de algumas horas ou algumas semanas após a introdução do) devem ser tomadas pela manhã (a maior parte dos metabólitos aparece antes de dormir), frequentemente esvaziar sua bexiga e aplicar Uromitexan. Quando os primeiros sinais de tratamento cistite hemorrágica para até sintomas.

Com vista a reduzir os fenômenos de dispepticakih de ziklofosfamida recepção é possível em pequenas doses durante o 1 d. Alopécia parcial ou completa, observado durante o tratamento, reversível e após a conclusão do crescimento do cabelo normal de tratamento restaurado (estrutura e a cor podem ser mudados). Se os seguintes sintomas: calafrios, febre, tosse ou rouquidão, dor na parte inferior das costas ou de lado, doloroso ou difícil urinar, sangramento ou hemorragia, fezes negras, sangue na urina ou fezes deve consultar imediatamente um médico.

A ocorrência de trombocitopenia exige extremo cuidado ao realizar procedimentos invasivos e procedimentos odontológicos, inspecção regular de lugares no / na, pele e membranas mucosas (de sinais de hemorragia), frequência limite problemático ea rejeição do / m injeção, Controlo de sangue na urina, vômito, Couve. Os pacientes devem ser cuidadosamente raspar, manicure, escove os dentes, dentistas usam roscas e palitos, para realizar a prevenção da constipação, evitar quedas e outras lesões, bem como o consumo de álcool e ácido acetilsalicílico, aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal. Deve adiar calendário de vacinação (conduzir após 3-12 meses após o último ciclo de quimioterapia) familiares doentes e vivem com ele (deve abandonar vacina oral contra a poliomielite imunização). Recomenda-se a evitar o contacto com os pacientes infecciosas, ou usar não-acontecimento para a prevenção da infecção (máscara facial, etc.). Durante o tratamento deve usar métodos contraceptivos adequados. Em caso de contato com a pele ou mucosas deve ser lavagem completa com água (mucosa) ou água e sabão (pele). Dissolução, diluição e administração da preparação é levada a cabo por pessoal médico qualificado com a protecção (luvas, Máscaras, vestuário e outros.).

Precauções.

Quando você executa o teste de diagnóstico (amostra de pele para candidíase, caxumba, trihofitiu, amostra tuberkulinovaya) possivelmente: Supressão da reação positiva, e um método de obtenção de resultados falsos positivos teste de Papanicolau. Injeção usando neliofiolizirovannogo ou liofilizirovannogo em pó preparado pela adição de água para injeção (estéril ou bakteriostaticescoy, usando como um conservante parabeno único) em garrafas (concentração de ziklofosfamida é 20 mg / ml). Cozido de solução é estável à temperatura ambiente para 24 não, na geladeira é 6 dias. Para a introdução por infusão em/em Adicionar em soluções para injetar. Se a solução preparada não na água bacteriostática, Você deve usá-lo para 6 não. Quimioterapia em crianças como diluente descartou álcool benzílico.

Cooperação

Substância activaDescrição da interacção
AzatioprinaFMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) o risco de infecções e tumores secundários.
AlopurinolFMR. Aumentos (mutuamente) supressão da função da medula óssea.
BusulfanFMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efeito, incl. a probabilidade e a severidade de adversos, Pode haver doença venookkljuzionnaja, tamponamento cardíaco.
DaunorubicinFMR. Fortalece (mutuamente) efeito, incl. lado (especialmente cardiotoksicskie); Enquanto a dose que nomeia downorubitina não deve exceder 400 mg / m2.
DoxorrubicinaFMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efeito, incl. lado (especialmente cardiotoksicskie); Ao mesmo tempo que nomeia a dose de doxorrubicina não deve exceder 400 mg / m2.
CocaínaFKV. FMR. Pano de ziklofosfamida (inibe a atividade da colinesterase) reduz ou retarda a hidrólise, amplificado e efeito prolongado, aumento do risco de toxicidade.
LovastatinFMR. Aumentos (mutuamente) a probabilidade de eventos adversos; Ao mesmo tempo que nomeia possivelmente maior incidência de necrose aguda de músculo esquelético e insuficiência renal aguda.
MerkaptopurinFMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) o risco de infecções e tumores secundários.
Iodeto de SuksametoniaFMR. Pano de ziklofosfamida (reduz a atividade pseudocholinesterasis-enzima, gidrolizujushhego cloreto de suxametônio), aprofundou-se e estendeu a transmissão neuromuscular de embargo, Talvez forte ou prolongada depressão respiratória ou parada (apnéia); simultânea ou sequencialmente nomeação cautela.
FtoruracilFMR: sinergismo. Fortalece (mutuamente) efeito, incl. a probabilidade ea gravidade de lado.
KhlorambutsilFMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) o risco de infecções e tumores secundários.
CiclosporinaFMR: sinergismo. Aumentos (mutuamente) o risco de infecções e tumores secundários.
CitarabinaFMR. Fortalece (mutuamente) efeito, incl. a probabilidade ea gravidade de lado.

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