Khlorambutsil

Quando ATH:
L01AA02

Característica

Derivados aromáticos a partir do grupo de mostarda contendo azoto, bifuncional do tipo alquilante, ação tsiklonespetsificheskogo. A hidrólise em água. Branco ou branco com pó branco cristalino ligeiramente rosa ou cremoso. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool.

Ação farmacológica

Antitumor, alquilante, citostático, imunossupressora.

Aplicação

Limfogranulematoz, linfoma não-Hodgkin (linfa- e reticulosarcoma), leucemia linfocítica crónica, leucemia volosatokletochnыy, mieloma múltiplo, Macroglobulinemia de Waldenstrom, policitemia vera, болезнь Леттерера — Сиве, câncer de ovário, ovos, Mama, horionepitelioma útero, síndrome nefrótica.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, incl. outros agentes alquilantes, hipoplasia da medula óssea (leucopenia expresso, trombocitopenia), epilepsia, insuficiência renal, hepática grave.

As restrições aplicam-

Avaliação da relação risco-benefício é necessária a nomeação dos seguintes casos: permitir Vetryanaya, herpes zoster e de outras infecções sistémicas, supressão da função da medula óssea, infiltração da medula óssea de células tumorais, citotóxica ou radioterapia prévia (o intervalo deve ser de 4-6 semanas), gota, doença urolithiasis, hiperuricemia, o fígado e os rins, Lesão na cabeça, desordens convulsivas (incl. história), crianças e velhice.

Gravidez e aleitamento

Contra-indicada na gravidez.

Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)

Na época do tratamento deve parar de amamentar.

Efeitos colaterais

A partir do tracto digestivo: hemorragia gastrointestinal, tordo, náusea, vómitos, diarréia, alteração da função hepática (necrose, cirrose), icterícia.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): миелодепрессия — лейкопения, trombocitopenia, anemia, lymphopenia, A leucemia aguda, sangramento e hemorragia.

A partir do sistema respiratório: tosse, falta de ar, fibrose, pneumonia intersticial.

Com o aparelho geniturinário: doloroso, strangury, hematúria, hiperuricemia, cistite asséptica, inchaço, amenorréia, azoospermia.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: tremor, tremores musculares, excitação, perturbação de consciência, ataxia, neuropatia periférica, paralisia vyalыe, alucinações, crises parciais e / ou sistêmicos (efeitos neurotóxicos).

Para a pele: eritema multiforme, necrose epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens - Johnson, erupção cutânea, dermatite e outras reacções alérgicas da pele.

De Outros: síndrome da dor (dor nas costas, articulações), o desenvolvimento de infecções, febre, calafrios, malignidade secundária.

Cooperação

Aumentando a concentração de ácido úrico, reduz o efeito de drogas protivopodagricakih (allopurinola, colchicina, probenecida ou sulfinpirazona) no tratamento de hiperuricemia e gota (É necessário ajustar a última dose). Agentes uricosúricos aumenta o risco de nefropatia. Em pacientes recebendo antidepressivos tricíclicos, haloperidol, Maprotiline, Inibidores da MAO (incluindo furazolidona, procarbazina, selegilina), fenotiazinas ou tioxantenos aumenta o risco de convulsões (reduzir o limiar convulsivo). Enfraquece a eficácia das vacinas de imunização inativado; utilizando vacinas, contendo vírus vivos, aumenta a replicação viral e os efeitos secundários da vacinação. Na aplicação simultânea com outros imunossupressores (azatioprina, glicocorticóides, kortykotropyn, ciclofosfamida, ciclosporina, citarabina, e outros.) aumento do risco de infecções e tumores secundários. Em um aplicativo com lovastatina (O transplante de coração) risco aumentado de rabdomiólise e a insuficiência renal aguda. Outras drogas mielotoxicidade, A terapia de radiação pode potenciar o desenvolvimento myelodepression (neutropenia, trombocitopenia). Compatível com outros fármacos citotóxicos, em combinação quimioterapia (metotrexato, ftoruracil), e prednisona.

Overdose

Sintomas: pancitopenia, Disfunção do SNC (a partir das respostas de comportamento inadequado na forma de agitação para grande epipripadkov), reforço de outros sintomas adversos.

Tratamento: hospitalização, monitoramento e manutenção das funções vitais, lavagem gástrica, terapia simptomaticheskaya, a nomeação de antibióticos de amplo espectro. Hemodiálise nyeeffyektivyen.

Dosagem e Administração

Dentro. Dose colhidos individualmente, corrigido com base no efeito clínico e, dependendo da severidade das acções hematológicos.

Se clamídia - 0,2 mg / kg / dia (при неходжкинских лимфомах 0,1–0,2 мг/кг/сут), doses únicas ou divididas, dentro de 4-8 semanas; na leucemia linfocítica crónica - 0,15 mg / kg / dia (tratamento deve ser continuado, пока уровень лейкоцитов не достигнет 10·10⁹/eu), далее поддерживающая доза 0,1 мг/кг/сут через 4 da semana.

Quando macroglobulinemia de Waldenstrom — 6–12 мг ежедневно до появления лейкопении, затем 2–8 мг в сутки.

Quando o câncer de ovário - 0,2 мг/кг/сут 4–6 нед; dose de manutenção 0,2 мг/кг/сут 2–4 нед с перерывами в 2–6 нед между каждым курсом.

Quando o câncer de mama - 0,2 мг/кг/сутки 4–6 нед или 14–20 мг 4–6 нед (em combinação com prednisolona), либо 5–7,5 мг/м² /d (em combinação com o metotrexato, ftoruracilom, prednisolona).

Síndrome nefrótica 0,1–0,2 мг/кг/сут однократно в течение 8–12 нед.

Максимально рекомендуемая доза — 8,2–14 мг/кг, продолжительность лечения — 6–12 нед.

Precauções

Use somente sob supervisão médica, com experiência de quimioterapia. Antes do início, durante e após o tratamento (não menos 3 uma vez por semana) necessárias para determinar a hemoglobina ou hematócrito, o número de leucócitos (No geral, diferencial), Plaquetas, É aktivnosti, OURO, LDH, A fosfatase alcalina, Ácido úrico.

Com o desenvolvimento dos efeitos tóxicos para os pulmões ou reacções cutâneas expressas pelo aparecimento da droga deve ser interrompida. Para evitar o desenvolvimento de mielossupressão irreversível é necessário reduzir a dose, enquanto reduz o número de glóbulos brancos ou de plaquetas e suprimir a droga para pancitopenia mais grave. Quando inicialmente um nível reduzido de glóbulos brancos e as plaquetas devem ser tratadas com doses baixas. Depois de receber uma dose única elevada do nível mais baixo de glóbulos brancos e plaquetas disponíveis em 1-2 semanas de tratamento, seguido de recuperação em 2-3 semanas; de curta duração mielodeprescia não pode ser celebrado (para 3 Sol).

Em caso de trombocitopenia aconselhou extremo cuidado ao realizar procedimentos invasivos, Inspeção regular dos locais em / no, pele e membranas mucosas (de sinais de hemorragia), frequência limite problemático ea rejeição do / m injeção, controle de sangue na urina, vômito, Couve. Os pacientes devem ser cuidadosamente raspar, manicure, escove os dentes, dentistas usam roscas e palitos; deve ser a prevenção da constipação, evitar quedas e outras lesões, bem como o consumo de álcool e ácido acetilsalicílico, aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal.

Náuseas e vômitos ocorrem em dose única (внутрь в дозах 20 мг и свыше), продолжаются менее 24 ч и становятся более редкими при дальнейшем лечении.

Em crianças com síndrome nefrótica e pacientes, recebendo grandes doses modo pulsterapii, alto risco de crises generalizadas. A fim de evitar a nefropatia, devido a um aumento da produção de ácido úrico (na maioria das vezes ocorre no período inicial do tratamento), deve ser a ingestão de líquidos suficientes, o subsequente aumento da diurese, utilização de alopurinol (em alguns casos) e da utilização dos fundos, fazendo com que a alcalinização da urina. É importante não tomar mais ou menos da droga; se a recepção não foi atingido, a dose não foi preenchido, eo seguinte não é duplicada.

Deve adiar calendário de vacinação (realizado não antes de 3 Meses, para 1 anos após a conclusão do último ciclo de quimioterapia) paciente e outros membros da família, residindo com ele (deve abandonar vacina oral contra a poliomielite imunização). Evitar o contacto com pacientes infecciosas, ou usar não-acontecimento para a prevenção de (máscara facial, etc.).

Durante o tratamento deve usar métodos contraceptivos adequados. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промывать водой (mucosa) ou água e sabão (pele).

Precauções

Ao trabalhar com a droga deve ser guiado pelas regras de segurança pessoal médico, adotado para substâncias tóxicas e irritantes para a pele.