Merkaptopurin
Quando ATH:
L01BB02
Característica.
Antimetaʙolit, Refere-se ao grupo de análogos da purina. Ao construir perto de adenina (6-aminopurin), gipoksantinu (6-oksipurin), guaninu (2-amino-6-oksipurin), Isto é derivado tiol. Pó cristalino amarelo. Praticamente insolúvel em água e álcool, solúvel em água quente, em soluções alcalinas. Peso molecular 170,19.
Ação farmacológica.
Antitumor, imunossupressora.
Aplicação.
Aguda lymfoblastnыy leucemia, leucemia mieloide aguda (incl. Aguda myelotsytarnыy leucemia), exacerbação de leucemia mielóide crônica, horionepitelioma útero, retikulez, leucemia crónica hranulotsytarnыy.
Contra-indicações.
Hipersensibilidade, tumores resistentes, supressão da função da medula óssea (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·109/eu, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·109/eu), permitir Vetryanaya, telhas e outras infecções, o fígado e os rins, gota ou litíase renal história.
Gravidez e aleitamento.
Contra-indicada na gravidez. Uso de mercaptopurina na gravidez foi acompanhada por um aumento do risco de nascimento ou aborto prematuro.
Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)
Na época do tratamento deve parar de amamentar.
Efeitos colaterais.
A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça, fraqueza.
Sistema cardio-vascular e sangue: o mais frequentemente anemia, leucopenia, trombocitopenia (durante o tratamento ativo para pacientes leucemia mielóide aguda muitas vezes marcado um período de aplasia de medula óssea em relação, é importante realizar o tratamento de manutenção correspondente).
A partir do tracto digestivo: náusea, vómitos, diarréia, perda de apetite, efeitos hepatotóxicos (tem origem alérgica-tóxicos e muitas vezes ocorre quando o excesso de doses 2,5 mg / kg / dia) ou colestase (pele amarela ou esclera); raramente é a doença (geralmente em doses elevadas), ulceração no tracto gastrointestinal, encefalopatia hepática.
Com o aparelho geniturinário: menos frequentemente é hiperuricemia, ou nefropatia.
Para a pele: dermatomelasma, erupção cutânea, coceira.
De Outros: imunidade reduzido e susceptibilidade a infecções.
Cooperação.
Alopurinol, probenecid, sulfinpirazon, aumento colchicina (mutuamente) Atividade e Toxicidade. Alopurinol aumenta o efeito tóxico devido ao lento o metabolismo. Contra o fundo de fundos protivopodagricakih urikozuricheskih aumenta o risco de nefropatia. Em uma aplicação conjunta com anticoagulantes indirectas mercaptopurina pode aumentar a actividade anticoagulante e / ou o risco de hemorragia devida a uma diminuição na síntese hepática de factores de coagulação e doenças plaquetárias, ou reduzir a actividade anticoagulante através do aumento da síntese ou a activação de protrombina. Mielotoxicidade drogas ou aditivo radioterapia deprimir a função da medula óssea. Outros imunossupressores (glicocorticóides, azatioprina, khlorambutsil, kortykotropyn, ciclofosfamida, ciclosporina) aumentar o risco de infecções e doenças malignas secundárias (o reforço da acção imunossupressora). O tratamento simultâneo com doxorubicina aumenta significativamente o risco de hepatotoxicidade. Há completa resistência cruzada entre mercaptopurine e tioguanina. Em combinação com as vacinas virais vivas podem provocar a intensificação do processo de replicação de vírus da vacina, aumentou os efeitos secundários de vacinas e da redução da produção de anticorpos em resposta a ambos viver, e vacinas inactivadas.
Overdose.
Sintomas: imediato-anorexia, náusea, vómitos, diarréia; diferidos — mielosuprescia, disfunção hepática, gastroenterite.
Tratamento: sintomático (Nenhuma antagonista eficaz, hemodiálise praticamente eficaz).
Dosagem e Administração.
Dentro. Adultos e crianças a dose inicial de interior- 2,5 mg/kg/dia ou 80-100 mg/m2 (média, 100-200 mg-adultos, 50 mg — crianças com 5 anos de idade). Possivelmente aumentando doses até 5 mg / kg / dia (não mais) durante 4 Sol. Dose de manutenção: 1,5-2,5 mg/kg ou 50-100 mg/m2 por dia. Os doentes com insuficiência hepática e / ou insuficiência renal a dose reduzida. Ao atribuir em simultâneo com alopurinol (300-600 mg/dia) usar apenas 1 / 3-1 / 4 a dose de mercaptopurina normais (redução da taxa metabólica, devido ao bloqueio da xantina oxidase).
A dose diária é geralmente aplicado uma vez.
Também é usado em combinação quimioterapia.
Precauções.
Seja cauteloso nomear idosos (mais propensos a idade disfunção renal) e crianças (Ela exige uma redução na dosagem), pacientes, que foram anteriormente radiação ou quimioterapia, pacientes com tumores do rim, na insuficiência renal e hepática.
Os pacientes devem ser advertidos sobre a toxicidade da droga e sua aplicação inadmissível sem consultar o seu médico. Isso pode aumentar o risco de cancro e da doença renal secundária (devido a um aumento da produção de ácido úrico). Para evitar o risco de doença renal não deve ser utilizado concomitantemente com fundos mercaptopurine urikozuricheskih. Com o uso cuidadoso de anti-tumor ou após a radioterapia.
Aconselha-se cuidado ao manusear os comprimidos (dividindo-os em metade) a evitar a contaminação das mãos ou por inalação da droga.
Procedimentos odontológicos deve ser concluída antes do início da terapia ou adiada até a normalização do quadro sanguíneo (podem aumentar o risco de infecção microbiana, retardando o processo de cura, direito krovotochivosty). Durante o tratamento cuidado ao usar escovas de dentes, roscas ou palitos.
Tenha cuidado em terapia de combinação; cada produto deve ser tomado em devido tempo.
Durante o tratamento, isto é a ingestão de urina e de saída de fluido suficiente importante para a amplificação subsequente fornecimento uricosúricos.
Durante o período de tratamento não é recomendado vacinas de virus de vacinação, Evitar o contacto com as pessoas, receberam a vacina contra a poliomielite, pacientes com infecções bacterianas. Use vacina de vírus vivo em doentes com leucemia em remissão não deve ser de pelo menos 3 meses após o último ciclo de quimioterapia. A imunização de vacina oral contra a poliomielite pessoas, É em estreito contacto com o paciente, especialmente os membros da família, deve ser adiada.
O aparecimento de sinais de depressão da função da medula óssea, sangramento ou hemorragia anormal, fezes cor, sangue na urina ou fezes ou ponto de manchas vermelhas na pele requerem aconselhamento médico imediato.
Tenha cuidado para evitar cortes acidentais com objectos afiados (aparelho de barbear, tesoura), Evite esportes de contato ou outras situações, que são susceptíveis de hemorragia ou trauma.
Em doentes que desenvolvem como resultado de trombocitopenia mercaptopurine recomenda precauções especiais (punção venosa frequência limite, a rejeição do / m injeção, um teste de urina, fezes e sangue oculto segredo; prevenir a constipação, recusa da utilização de ácido acetilsalicílico, etc.)
Precauções.
O tratamento deve estar sob controlo apertado clínica e hematológica. Durante e após o tratamento (durante 2 Sol) pelo menos 2 Uma vez que uma semana de monitorização de sangue periférico e de medula óssea hematopoiese. Necessário para monitorar as funções do fígado e rins, os níveis de ácido úrico no sangue.
Para evitar hiperuricemia recomendam beber bastante líquido, Se necessário, Alopurinol e alcalinização da urina. Ao reduzir o número de leucócitos e de plaquetas abaixo de um nível aceitável, tendência a sangramento ou icterícia mercaptopurine deve ser abolida. É necessário acompanhar atentamente a imagem de sangue e, se necessário, terapia de suporte e transfusão de sangue. Os doentes que desenvolvem leucopenia devem ser cuidadosamente monitorizados para detectar sinais de infecção, se necessário, prescrever antibióticos. Pacientes neutropênicos com um aumento na temperatura corporal de antibióticos de amplo espectro prescritos empiricamente até que os resultados dos exames bacteriológicos e testes de diagnóstico relacionados.
Durante o tratamento de eventuais parceiros sexuais é recomendado o uso de contracepção.
