Cyklosporyna
Gdy ATH:
L04AD01
Farmakologiczne działanie.
Immunosupresyjne.
Aplikacja.
Przeszczep nerki, wątroba, kiery, światło, trzustka (zapobieganie odrzuceniu przeszczepu, Odpowiedź na leczenie odmowa), szpik kostny (zapobieganie reakcji odrzucenia, zapobieganie i leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi); ostre niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka, zagrażające wzroku, Zapalenie błony naczyniowej oka Behceta z nawracającym zapaleniem i zajęciem siatkówki, przewlekłe zapalenie kłębuszków nerkowych, towarzyszy rozwój zespołu nerczycowego, wysoce aktywne reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, ciężkie postacie atopowego zapalenia skóry.
Przeciwwskazania.
Nadwrażliwość (Włącznie. do polioksiètilirovannomu kastorovomu oleju), nowotwory złośliwe, poważna choroba zakaźna, upośledzona czynność nerek i / lub wątroby, nadciśnienie tętnicze, hiperurykemia, hiperkaliemia, ciąża, laktacja.
Ciąża i karmienie piersią.
Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)
Skutki uboczne.
Ostrą i przewlekłą niewydolność nerek, śródmiąższowe zwłóknienie nerek, nadciśnienie tętnicze, drżenie, słabość, ból głowy, parestezje, drgawki, miopatia, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie trzustki, nudności, wymioty, anoreksja, ból brzucha, uczucie ciężkości w nadbrzuszu, biegunka, giperplaziya prawo, zatrzymanie płynów, odwracalne bolesne miesiączkowanie i brak miesiączki, hypertryhoz, małopłytkowość, niedokrwistość, hiperkaliemia, hiperurykemia, zwiększona podatność na infekcje.
Współpraca.
Melfalan zwiększa toksyczność, diltiazem, nikardipin, werapamil, beta-blokery, flukonazol, pochodne imidazolu, glikokortykosteroidy, makrolidy - poziom w osoczu. Zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy podczas przepisywania leków obniżających stężenie lipidów (HMG-CoA reduktazy), dysfunkcja nerek - na tle aminoglikozydów, amfoterycyna B, Trimetoprim, ko trimoksazolu, cyprofloksacyna, niektóre cefalosporyny, NLPZ, propafenon. Fenytoina, Karbamazepina, barbiturany, pochodne benzodiazepiny, aminoglutetimid, leki estrogenowo-progestagenowe, progesteron, ryfampicyna, Izoniazyd, metamizol sodu osłabia działanie - przyspiesza eliminację. Wzmacnia działanie chinidyny, teofillina, walproinian sodu, a także preparaty potasu i diuretyki oszczędzające potas (zwiększone prawdopodobieństwo hiperkaliemii).
Przedawkować.
Objawy: wymioty, senność, ból głowy, tachykardia, ciężka niewydolność nerek.
Leczenie: stymulacja wymiotów i płukanie żołądka (w pierwszych godzinach po podaniu doustnym), utrzymanie funkcji życiowych; dializa i hemoperfuzja z węglem aktywnym są nieskuteczne.
Dawkowanie i Administracji.
Wewnątrz, JA /. Dzienna dawka jest podzielona na 2 wstęp. Przygotowuje się roztwór do infuzji dożylnej czas, rozcieńczenie koncentratu izotonicznym roztworem chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy w proporcji 1:20-1:100; wstrzyknięty w ciągu 2-6 godzin. Początkowa dawka wynosi 3-5 mg / kg dziennie. Podanie dożylne uważa się za optymalne na początkowym etapie leczenia pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego.. Roztwór doustny można rozcieńczyć w szklance (ale nie plastik) szklanka zimnego napoju czekoladowego, mleko, sok owocowy (z wyłączeniem grejpfruta), coca cola, dobrze wymieszać i natychmiast wypić. Kapsułki należy połykać w całości,. Do przeszczepu narządu - doustnie w dawce 10-15 mg / kg 4-12 godzin przed zabiegiem, jednorazowo, a następnie w tej dziennej dawce przez 1-2 tygodnie; w przyszłości dawka jest stopniowo zmniejszana do utrzymania (zwykle 2-6 mg / kg). W chorobach autoimmunologicznych - doustnie w dawce dobowej 2,5-5 mg / kg (z wyłączeniem endogennego zapalenia błony naczyniowej oka, w którym przez krótki czas można zwiększyć dawkę dobową do 7 mg / kg).
Środki ostrożności.
Leczenie powinno być wykonywane w specjalistycznym szpitalu przez lekarzy, z wystarczającym doświadczeniem w leczeniu immunosupresyjnym. To będzie docenione, że na tle cyklosporyny zwiększa się predyspozycja do złośliwych nowotworów limfoproliferacyjnych, dlatego przed jego powołaniem należy podjąć decyzję, w jakim stopniu oczekiwany korzystny efekt uzasadnia ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Stosowanie w ciąży jest dozwolone tylko w przypadku ścisłych wskazań. Ponieważ istnieje możliwość wystąpienia reakcji anafilaktoidalnych po podaniu dożylnym, zalecane jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwhistaminowych, i możliwie najszybsze przejście pacjenta na leki doustne. Zaleca się dobór dawki w zależności od zawartości krwi. Po przeszczepieniu nerki stężenie w osoczu określa się w ciągu pierwszych 2 tygodni. 2 razy w tygodniu, na 3-6 tygodni - 1 raz w tygodniu, z nadzorem ambulatoryjnym - 1 raz na 2-3 miesiące. Konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny w osoczu - wzrost może wskazywać na reakcję odrzucenia, lub efekt nefrotoksyczny i wymagają (w tym drugim przypadku) zmniejszenie dawki: na 25% ze wzrostem kreatyniny o ponad 30% zaczynając od, i 50%, jeśli jego poziom się podwoi; kiedy zmniejszenie dawki w ciągu 4 tygodni nie prowadzi do spadku kreatyniny, cyklosporyna jest anulowana. Zalecane jest monitorowanie ciśnienia krwi, potas we krwi, Kwas moczowy, bilirubina, aminotransferaz, profil lipidowy, w trakcie leczenia szczepienie żywymi szczepionkami atenuowanymi jest przeciwwskazane. W leczeniu chorób autoimmunologicznych brak adekwatnych pozytywnych efektów poprzez 3 miesiąc wskazuje na konieczność przerwania leczenia.
Ostrzeżenia.
Do przygotowania roztworu do infuzji zaleca się używanie szklanych pojemników..
Współpraca
Substancja czynna | Opis interakcji |
Aztreonam | Nie zmieniać (wzajemnie) Efekty; Dopuszczalne celem połączeniu. |
Allopurynol | FKV. FMR. Hamuje CYP3A4, spowalnia biotransformacji, Zwiększa to stężenie we krwi, wzrasta ryzyko wystąpienia zjawisk toksycznych. |
Amiodaron | FKV. Może zwiększać stężenie w surowicy i powodować nefrotoksyczność; przy wspólnym spotkaniu konieczne jest zmniejszenie dawki. |
Ampicylinę | To nie ma wpływu na (wzajemnie) w życie; dopuszczalne wspólny wniosek. |
Amfoterycyna B | FMR. Wzmacnia (wzajemnie) ryzyko dysfunkcji nerek. |
Atsenokumarola | Na tle cyklosporyny efekt może się zmienić w nieprzewidywalny sposób; ze wspólnego powołania ostrożnością. |
Aцetazolamid | FKV. FMR. Powoduje wyraźny wzrost stężenia w surowicy i może wywoływać nefrotoksyczność. |
Kwas acetylosalicylowy | To nie ma wpływu na (wzajemnie) w życie; łączone użycie jest dozwolone. |
Acyklowir | Może podnieść poziom we krwi, podwyżki (wzajemnie) ryzyko zaburzeń czynności nerek. |
Acitretyną | FKV. Stężenie 100 μmol hamuje niszczenie mikrosomów ludzkiej wątroby i produkcję głównych metabolitów (widać in vitro). |
Bazyliksymab | FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) efekt. |
Bromokryptyna | FKV. Zwiększa stężenie w osoczu. |
Walproinian sodu | FMR. Na tle cyklosporyny efekt. |
Wankomycyna | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko wystąpienia GTR- i nefrotoksyczne; przy jednoczesnym i / lub sekwencyjnym stosowaniu może być wymagana okresowa audiometria i monitorowanie czynności nerek. |
Warfaryna | Na tle cyklosporyny efekt może się zmienić w nieprzewidywalny sposób; ze wspólnego powołania ostrożnością. |
Werapamil | FKV. Hamuje CYP4503A, spowalnia biotransformację i zwiększa koncentrację tkanek; przy połączonym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki. |
Vynblastyn | Nie zmieniać (wzajemnie) efekt; łączone użycie jest dozwolone. |
Witamina E | FKV. Zwiększa wchłanianie. |
Gancyklowir | FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; przy podawaniu skojarzonym wymagane jest ciągłe monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy. |
Gentamycyna | FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) dysfunkcja nerek. |
Glibenklamid | FKV. Zwiększenia (wzajemnie) poziom wolnych frakcji we krwi (wyparcia - konkurencja - z miejsc połączenia na białkach). |
Glipizide | FKV. FMR. Zwiększenia (wzajemnie) poziom wolnych frakcji we krwi (konkuruje o miejsca wiązania na białkach); łączone stosowanie może prowadzić do hipoglikemii (wymagane jest monitorowanie stężenia glukozy w osoczu). |
Daklizumaʙ | Może nasilać (wzajemnie) Efekty, Włącznie. strona. |
Danazol | FKV. FMR. Hamuje CYP4503A, spowalnia biotransformacji, zwiększa koncentrację tkanek, zwiększa ryzyko zapalenia wątroby- i nefrotoksyczne; wspólne spotkanie dawki opoczno. |
Digoksyna | FKV. FMR. Na tle cyklosporyny klirens maleje, pozorna objętość dystrybucji maleje, zwiększa się ryzyko zatrucia glikozydami. |
Diklofenak potasu | FKV. FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością. Na tle cyklosporyny wzrost (w 2 czasy) poziom krwi. |
Diltiazem | FKV. FMR. Hamuje CYP4503A, spowalnia biotransformacji, może zwiększać stężenie w osoczu; łączone stosowanie wymaga zwiększenia dawki. |
Doksycyklina | FKV. Wzrost stężenia w osoczu. |
Doksorubicyna | FKV. Na tle cyklosporyny (hamuje biotransformację i zmniejsza klirens) zwiększył AUC, nasilenie i czas trwania objawów toksyczności hematologicznej wzrasta, możliwe są również drgawki i śpiączka. |
Ekstrakt z ziela dziurawca | FKV. FMR. Przedłużony (w ciągu kilku tygodni) aplikacja zmniejsza się (wiele) poziom w surowicy (odrzucenia przeszczepu mogą zacząć). |
Ibuprofen | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; po połączeniu konieczne jest monitorowanie poziomu kreatyniny w surowicy. |
Izoniazyd | FKV. FMR. Przyspiesza eliminację, zmniejsza koncentracje w tkankach i osłabia efekt. |
Izotretynoiną | FKV. Stężenie 100 μmol hamuje niszczenie mikrosomów ludzkiej wątroby i produkcję głównych metabolitów (widać in vitro). |
Siarczan Indynawir | FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością. |
Indometacyna | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) prawdopodobieństwo nefrotoksyczności; łączone stosowanie wymaga stałego monitorowania poziomu kreatyniny w surowicy. |
Kaptopryl | FMR. Wzmacnia (wzajemnie) prawdopodobieństwo wystąpienia hiperkaliemii; łączone stosowanie wymaga ostrożności i kontroli poziomu potasu we krwi. |
Karbamazepina | FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza stężenie w osoczu; przy połączonym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki. |
Ketokonazol | FKV. FMR. Hamuje CYP3A, spowalnia biotransformację i może zwiększyć stężenie w osoczu. |
Ketoprofen | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; przy jednoczesnym stosowaniu konieczne jest monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy. |
Ketorolak | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; łączone stosowanie wymaga monitorowania stężenia kreatyniny w surowicy. |
Klindamiцin | FKV. Może znacznie obniżyć poziom tkanki; przy jednoczesnym podawaniu konieczne jest kontrolowanie zawartości cyklosporyny we krwi. |
Kwas klodronowy | Nie wpływa na wydajność; dopuszczalne jest wspólne powołanie. |
Klonidin | FKV. Może znacznie zwiększyć stężenie w surowicy; przy połączonym spotkaniu konieczne jest kontrolowanie zawartości cyklosporyny we krwi. |
Cotrimoxazol [Sulfametoksazol + Trimetoprim] | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) ryzyko zaburzeń czynności nerek. |
Lovastatin | FKV. FMR. Zwiększenia (wzajemnie) ryzyko rozwoju miopatii. Na tle cyklosporyny wzrasta zawartość aktywnych metabolitów w osoczu. |
Melfalane | FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) prawdopodobieństwo nefrotoksyczności; ze wspólnego powołania konieczne jest monitorowanie czynności nerek. |
Metamisol | FKV. FMR. Przyspiesza eliminację, osłabia efekt. |
Metyloprednizolonu | FKV. FMR. Hamuje CYP4503A, spowalnia (wzajemnie) Metabolizm, Zwiększa to stężenie we krwi. |
Metoklopramid | FKV. Zwiększa wchłanianie i podnosi poziom we krwi. |
Metotreksat | FKV. FMR. Wzmacnia (wzajemnie) efekt, Włącznie. ryzyko rozwoju strony. Poziomy surowicy wzrastają umiarkowanie w stosunku do cyklosporyny. |
Mykofenolan mofetylu | FKV. FMR. Może nasilać (wzajemnie) immunosupresja i ryzyko skutków ubocznych. Na tle cyklosporyny poziom we krwi spada. |
Minoksidil | FMR. Na tle cyklosporyny zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia hipertrychozy. |
Morfina | FMR. Na tle cyklosporyny może rozwinąć się bezsenność, niepokój, amnezja, afazja i poważne splątanie (opisano jeden przypadek). |
Naproksen | FMR. Wzmacnia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością; W połączeniu wymaga monitorowania kreatyniny w surowicy. |
Nelfinawir | FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością. |
Nifedypina | FMR. Na tle cyklosporyny zwiększa się występowanie przerostu dziąseł. |
Oktreotyd | FKV. FMR. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza koncentrację tkanek, Zmniejsza to efekt (czyli. odrzucenia przeszczepu mogą zacząć). |
Omeprazol | FKV. Może zwiększać stężenie w surowicy (opisane 2- i wzrost 1,5x). |
Orlistat | FKV. FMR. Zmniejsza wchłanianie i koncentrację tkanek; stosowane razem można zmniejszyć efekt - rozwój reakcji ostrego odrzucenia przeszczepu. |
Paklitaksel | FKV. Na tle cyklosporyny wzrasta poziom w osoczu. |
Pantoprazol | Nie wpływa na wydajność; łączone użycie jest dozwolone. |
Paracetamol | FKV. Zwiększa prawdopodobieństwo dysfunkcji nerek (nieznacznie zmniejsza klirens kreatyniny). |
Peryndoprylu | FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko hiperkaliemii; łączone stosowanie wymaga ostrożności i kontroli poziomu potasu we krwi. |
Pirazynamidu | FMR. Może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych (zgłosił występowanie toksycznej miopatii). |
Piroksykam | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością; w przypadku jednoczesnego stosowania konieczne jest monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy. |
Prazosin | Na tle cyklosporyny (nieznacznie) współczynnik filtracji kłębuszkowej w przeszczepionej nerce. |
Prednizolon | FKV. Może zwiększać stężenie we krwi w dużych dawkach. Na tle cyklosporyny klirens maleje. |
Probukol | FKV. Zmniejsza poziom krwi; w połączeniu nominacja może trzeba zwiększyć dawkę. |
Progesteron | FKV. FMR. Przyspiesza eliminację i osłabia efekt. |
Propafenon | FKV. FMR. Zwiększa stężenie w osoczu i zwiększa ryzyko zaburzeń czynności nerek. |
Ranitydyna | FMR: synergizm. Zwiększa ryzyko dysfunkcji nerek, wątroba, pogłębia trombocytopenię. |
Rytonawir | FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością. |
Ryfabutyna | FKV. Indukuje CYP4503A, wzmaga biotransformację i może zmniejszać zawartość w tkankach; łączone stosowanie wymaga monitorowania stężenia cyklosporyny we krwi. |
Ryfampicyna | FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformację i zmniejsza koncentrację tkanek; przy wspólnym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki. |
Sakwinawir | FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością. |
Siʙutramin | Nie zmieniać (wzajemnie) efekt; udostępnianie jest dopuszczalne. |
Sirolimus | FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) efekt (immunosupresja), Włącznie. strona (manifestacja nefrotoksyczności, zmniejszona tolerancja na infekcje itp.). Poziomy surowicy rosną na tle cyklosporyny. Wspólne długotrwałe użytkowanie nie jest zalecane. |
Sulfadiazyna | FKV. Znacznie obniża poziom w surowicy. |
Sulfametoksazol | FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) dysfunkcja nerek. |
Sulfasalazyna | Jeden przypadek zwiększonego stężenia cyklosporyny u pacjenta po przeszczepieniu nerki zgłoszony po odstawieniu sulfasalazyny. |
Takrolimus | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) ryzyko uszkodzenia nerek. |
Teofilina | FMR. Na tle cyklosporyny efekt. |
Tiklopidyna | FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, może zmniejszyć koncentrację tkanek. |
Tobramycyna | FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) Ryzyko nefrotoksycznością. |
Trimetazydyny | FMR. Nie wpływa na działanie immunosupresyjne, może zmniejszyć ryzyko wystąpienia objawów cytotoksyczności . |
Trimetoprim | FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) dysfunkcja nerek. |
Famotidin | FMR: synergizm. Zwiększa ryzyko dysfunkcji nerek. |
Fenylbutazon | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; łączone stosowanie wymaga monitorowania poziomu kreatyniny w surowicy. |
Fenytoina | FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza koncentrację tkanek; łączone stosowanie wymaga zwiększenia dawki. |
Fenobarbital | FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza koncentrację tkanek; przy połączonym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki. |
Flukonazol | FMR. Hamuje CYP3A, spowalnia biotransformację i może zwiększyć stężenie w osoczu. |
Flurbyprofen | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) prawdopodobieństwo nefrotoksyczności; o wspólnym powołaniu niezbędne monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy. |
Chinidyna | FMR. Na tle cyklosporyny efekt. |
Chloramfenikol | FKV. Może zwiększać stężenie w surowicy. |
Chlorochina | FKV. FMR. Może podnosić stężenie w surowicy i zwiększać ryzyko nefrotoksyczności. |
Celekoksyb | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; łączone stosowanie wymaga stałego monitorowania poziomu kreatyniny w surowicy. |
Ceftazydym | FKV. FMR. Może podnosić stężenie w surowicy i zwiększać ryzyko nefrotoksyczności. |
Ceftriakson | FKV. FMR. Może podnosić stężenie w surowicy i zwiększać ryzyko nefrotoksyczności (wzajemnie). |
Ciprofloxacin | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością. |
Enalapril | FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko hiperkaliemii; łączone stosowanie wymaga ostrożności i monitorowania stężenia potasu w osoczu. |
Erytromycyna | FKV. FMR. Spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w osoczu, zwiększa ryzyko zapalenia wątroby- i nefrotoksyczne; wspólny wniosek wymaga ostrożności. |
Etanol | Znany jest przypadek zauważalnego wzrostu poziomu cyklosporyny w surowicy pacjenta po spożyciu alkoholu. |