Cyklosporyna

Gdy ATH:
L04AD01

Farmakologiczne działanie.
Immunosupresyjne.

Aplikacja.

Przeszczep nerki, wątroba, kiery, światło, trzustka (zapobieganie odrzuceniu przeszczepu, Odpowiedź na leczenie odmowa), szpik kostny (zapobieganie reakcji odrzucenia, zapobieganie i leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi); ostre niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka, zagrażające wzroku, Zapalenie błony naczyniowej oka Behceta z nawracającym zapaleniem i zajęciem siatkówki, przewlekłe zapalenie kłębuszków nerkowych, towarzyszy rozwój zespołu nerczycowego, wysoce aktywne reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, ciężkie postacie atopowego zapalenia skóry.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość (Włącznie. do polioksiètilirovannomu kastorovomu oleju), nowotwory złośliwe, poważna choroba zakaźna, upośledzona czynność nerek i / lub wątroby, nadciśnienie tętnicze, hiperurykemia, hiperkaliemia, ciąża, laktacja.

Ciąża i karmienie piersią.

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Skutki uboczne.

Ostrą i przewlekłą niewydolność nerek, śródmiąższowe zwłóknienie nerek, nadciśnienie tętnicze, drżenie, słabość, ból głowy, parestezje, drgawki, miopatia, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie trzustki, nudności, wymioty, anoreksja, ból brzucha, uczucie ciężkości w nadbrzuszu, biegunka, giperplaziya prawo, zatrzymanie płynów, odwracalne bolesne miesiączkowanie i brak miesiączki, hypertryhoz, małopłytkowość, niedokrwistość, hiperkaliemia, hiperurykemia, zwiększona podatność na infekcje.

Współpraca.

Melfalan zwiększa toksyczność, diltiazem, nikardipin, werapamil, beta-blokery, flukonazol, pochodne imidazolu, glikokortykosteroidy, makrolidy - poziom w osoczu. Zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy podczas przepisywania leków obniżających stężenie lipidów (HMG-CoA reduktazy), dysfunkcja nerek - na tle aminoglikozydów, amfoterycyna B, Trimetoprim, ko trimoksazolu, cyprofloksacyna, niektóre cefalosporyny, NLPZ, propafenon. Fenytoina, Karbamazepina, barbiturany, pochodne benzodiazepiny, aminoglutetimid, leki estrogenowo-progestagenowe, progesteron, ryfampicyna, Izoniazyd, metamizol sodu osłabia działanie - przyspiesza eliminację. Wzmacnia działanie chinidyny, teofillina, walproinian sodu, a także preparaty potasu i diuretyki oszczędzające potas (zwiększone prawdopodobieństwo hiperkaliemii).

Przedawkować.

Objawy: wymioty, senność, ból głowy, tachykardia, ciężka niewydolność nerek.

Leczenie: stymulacja wymiotów i płukanie żołądka (w pierwszych godzinach po podaniu doustnym), utrzymanie funkcji życiowych; dializa i hemoperfuzja z węglem aktywnym są nieskuteczne.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, JA /. Dzienna dawka jest podzielona na 2 wstęp. Przygotowuje się roztwór do infuzji dożylnej czas, rozcieńczenie koncentratu izotonicznym roztworem chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy w proporcji 1:20-1:100; wstrzyknięty w ciągu 2-6 godzin. Początkowa dawka wynosi 3-5 mg / kg dziennie. Podanie dożylne uważa się za optymalne na początkowym etapie leczenia pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego.. Roztwór doustny można rozcieńczyć w szklance (ale nie plastik) szklanka zimnego napoju czekoladowego, mleko, sok owocowy (z wyłączeniem grejpfruta), coca cola, dobrze wymieszać i natychmiast wypić. Kapsułki należy połykać w całości,. Do przeszczepu narządu - doustnie w dawce 10-15 mg / kg 4-12 godzin przed zabiegiem, jednorazowo, a następnie w tej dziennej dawce przez 1-2 tygodnie; w przyszłości dawka jest stopniowo zmniejszana do utrzymania (zwykle 2-6 mg / kg). W chorobach autoimmunologicznych - doustnie w dawce dobowej 2,5-5 mg / kg (z wyłączeniem endogennego zapalenia błony naczyniowej oka, w którym przez krótki czas można zwiększyć dawkę dobową do 7 mg / kg).

Środki ostrożności.

Leczenie powinno być wykonywane w specjalistycznym szpitalu przez lekarzy, z wystarczającym doświadczeniem w leczeniu immunosupresyjnym. To będzie docenione, że na tle cyklosporyny zwiększa się predyspozycja do złośliwych nowotworów limfoproliferacyjnych, dlatego przed jego powołaniem należy podjąć decyzję, w jakim stopniu oczekiwany korzystny efekt uzasadnia ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Stosowanie w ciąży jest dozwolone tylko w przypadku ścisłych wskazań. Ponieważ istnieje możliwość wystąpienia reakcji anafilaktoidalnych po podaniu dożylnym, zalecane jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwhistaminowych, i możliwie najszybsze przejście pacjenta na leki doustne. Zaleca się dobór dawki w zależności od zawartości krwi. Po przeszczepieniu nerki stężenie w osoczu określa się w ciągu pierwszych 2 tygodni. 2 razy w tygodniu, na 3-6 tygodni - 1 raz w tygodniu, z nadzorem ambulatoryjnym - 1 raz na 2-3 miesiące. Konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny w osoczu - wzrost może wskazywać na reakcję odrzucenia, lub efekt nefrotoksyczny i wymagają (w tym drugim przypadku) zmniejszenie dawki: na 25% ze wzrostem kreatyniny o ponad 30% zaczynając od, i 50%, jeśli jego poziom się podwoi; kiedy zmniejszenie dawki w ciągu 4 tygodni nie prowadzi do spadku kreatyniny, cyklosporyna jest anulowana. Zalecane jest monitorowanie ciśnienia krwi, potas we krwi, Kwas moczowy, bilirubina, aminotransferaz, profil lipidowy, w trakcie leczenia szczepienie żywymi szczepionkami atenuowanymi jest przeciwwskazane. W leczeniu chorób autoimmunologicznych brak adekwatnych pozytywnych efektów poprzez 3 miesiąc wskazuje na konieczność przerwania leczenia.

Ostrzeżenia.

Do przygotowania roztworu do infuzji zaleca się używanie szklanych pojemników..

Współpraca

Substancja czynna	Opis interakcji
Aztreonam	Nie zmieniać (wzajemnie) Efekty; Dopuszczalne celem połączeniu.
Allopurynol	FKV. FMR. Hamuje CYP3A4, spowalnia biotransformacji, Zwiększa to stężenie we krwi, wzrasta ryzyko wystąpienia zjawisk toksycznych.
Amiodaron	FKV. Może zwiększać stężenie w surowicy i powodować nefrotoksyczność; przy wspólnym spotkaniu konieczne jest zmniejszenie dawki.
Ampicylinę	To nie ma wpływu na (wzajemnie) w życie; dopuszczalne wspólny wniosek.
Amfoterycyna B	FMR. Wzmacnia (wzajemnie) ryzyko dysfunkcji nerek.
Atsenokumarola	Na tle cyklosporyny efekt może się zmienić w nieprzewidywalny sposób; ze wspólnego powołania ostrożnością.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Powoduje wyraźny wzrost stężenia w surowicy i może wywoływać nefrotoksyczność.
Kwas acetylosalicylowy	To nie ma wpływu na (wzajemnie) w życie; łączone użycie jest dozwolone.
Acyklowir	Może podnieść poziom we krwi, podwyżki (wzajemnie) ryzyko zaburzeń czynności nerek.
Acitretyną	FKV. Stężenie 100 μmol hamuje niszczenie mikrosomów ludzkiej wątroby i produkcję głównych metabolitów (widać in vitro).
Bazyliksymab	FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) efekt.
Bromokryptyna	FKV. Zwiększa stężenie w osoczu.
Walproinian sodu	FMR. Na tle cyklosporyny efekt.
Wankomycyna	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko wystąpienia GTR- i nefrotoksyczne; przy jednoczesnym i / lub sekwencyjnym stosowaniu może być wymagana okresowa audiometria i monitorowanie czynności nerek.
Warfaryna	Na tle cyklosporyny efekt może się zmienić w nieprzewidywalny sposób; ze wspólnego powołania ostrożnością.
Werapamil	FKV. Hamuje CYP4503A, spowalnia biotransformację i zwiększa koncentrację tkanek; przy połączonym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki.
Vynblastyn	Nie zmieniać (wzajemnie) efekt; łączone użycie jest dozwolone.
Witamina E	FKV. Zwiększa wchłanianie.
Gancyklowir	FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; przy podawaniu skojarzonym wymagane jest ciągłe monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy.
Gentamycyna	FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) dysfunkcja nerek.
Glibenklamid	FKV. Zwiększenia (wzajemnie) poziom wolnych frakcji we krwi (wyparcia - konkurencja - z miejsc połączenia na białkach).
Glipizide	FKV. FMR. Zwiększenia (wzajemnie) poziom wolnych frakcji we krwi (konkuruje o miejsca wiązania na białkach); łączone stosowanie może prowadzić do hipoglikemii (wymagane jest monitorowanie stężenia glukozy w osoczu).
Daklizumaʙ	Może nasilać (wzajemnie) Efekty, Włącznie. strona.
Danazol	FKV. FMR. Hamuje CYP4503A, spowalnia biotransformacji, zwiększa koncentrację tkanek, zwiększa ryzyko zapalenia wątroby- i nefrotoksyczne; wspólne spotkanie dawki opoczno.
Digoksyna	FKV. FMR. Na tle cyklosporyny klirens maleje, pozorna objętość dystrybucji maleje, zwiększa się ryzyko zatrucia glikozydami.
Diklofenak potasu	FKV. FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością. Na tle cyklosporyny wzrost (w 2 czasy) poziom krwi.
Diltiazem	FKV. FMR. Hamuje CYP4503A, spowalnia biotransformacji, może zwiększać stężenie w osoczu; łączone stosowanie wymaga zwiększenia dawki.
Doksycyklina	FKV. Wzrost stężenia w osoczu.
Doksorubicyna	FKV. Na tle cyklosporyny (hamuje biotransformację i zmniejsza klirens) zwiększył AUC, nasilenie i czas trwania objawów toksyczności hematologicznej wzrasta, możliwe są również drgawki i śpiączka.
Ekstrakt z ziela dziurawca	FKV. FMR. Przedłużony (w ciągu kilku tygodni) aplikacja zmniejsza się (wiele) poziom w surowicy (odrzucenia przeszczepu mogą zacząć).
Ibuprofen	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; po połączeniu konieczne jest monitorowanie poziomu kreatyniny w surowicy.
Izoniazyd	FKV. FMR. Przyspiesza eliminację, zmniejsza koncentracje w tkankach i osłabia efekt.
Izotretynoiną	FKV. Stężenie 100 μmol hamuje niszczenie mikrosomów ludzkiej wątroby i produkcję głównych metabolitów (widać in vitro).
Siarczan Indynawir	FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością.
Indometacyna	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) prawdopodobieństwo nefrotoksyczności; łączone stosowanie wymaga stałego monitorowania poziomu kreatyniny w surowicy.
Kaptopryl	FMR. Wzmacnia (wzajemnie) prawdopodobieństwo wystąpienia hiperkaliemii; łączone stosowanie wymaga ostrożności i kontroli poziomu potasu we krwi.
Karbamazepina	FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza stężenie w osoczu; przy połączonym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki.
Ketokonazol	FKV. FMR. Hamuje CYP3A, spowalnia biotransformację i może zwiększyć stężenie w osoczu.
Ketoprofen	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; przy jednoczesnym stosowaniu konieczne jest monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy.
Ketorolak	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; łączone stosowanie wymaga monitorowania stężenia kreatyniny w surowicy.
Klindamiцin	FKV. Może znacznie obniżyć poziom tkanki; przy jednoczesnym podawaniu konieczne jest kontrolowanie zawartości cyklosporyny we krwi.
Kwas klodronowy	Nie wpływa na wydajność; dopuszczalne jest wspólne powołanie.
Klonidin	FKV. Może znacznie zwiększyć stężenie w surowicy; przy połączonym spotkaniu konieczne jest kontrolowanie zawartości cyklosporyny we krwi.
Cotrimoxazol [Sulfametoksazol + Trimetoprim]	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) ryzyko zaburzeń czynności nerek.
Lovastatin	FKV. FMR. Zwiększenia (wzajemnie) ryzyko rozwoju miopatii. Na tle cyklosporyny wzrasta zawartość aktywnych metabolitów w osoczu.
Melfalane	FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) prawdopodobieństwo nefrotoksyczności; ze wspólnego powołania konieczne jest monitorowanie czynności nerek.
Metamisol	FKV. FMR. Przyspiesza eliminację, osłabia efekt.
Metyloprednizolonu	FKV. FMR. Hamuje CYP4503A, spowalnia (wzajemnie) Metabolizm, Zwiększa to stężenie we krwi.
Metoklopramid	FKV. Zwiększa wchłanianie i podnosi poziom we krwi.
Metotreksat	FKV. FMR. Wzmacnia (wzajemnie) efekt, Włącznie. ryzyko rozwoju strony. Poziomy surowicy wzrastają umiarkowanie w stosunku do cyklosporyny.
Mykofenolan mofetylu	FKV. FMR. Może nasilać (wzajemnie) immunosupresja i ryzyko skutków ubocznych. Na tle cyklosporyny poziom we krwi spada.
Minoksidil	FMR. Na tle cyklosporyny zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia hipertrychozy.
Morfina	FMR. Na tle cyklosporyny może rozwinąć się bezsenność, niepokój, amnezja, afazja i poważne splątanie (opisano jeden przypadek).
Naproksen	FMR. Wzmacnia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością; W połączeniu wymaga monitorowania kreatyniny w surowicy.
Nelfinawir	FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością.
Nifedypina	FMR. Na tle cyklosporyny zwiększa się występowanie przerostu dziąseł.
Oktreotyd	FKV. FMR. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza koncentrację tkanek, Zmniejsza to efekt (czyli. odrzucenia przeszczepu mogą zacząć).
Omeprazol	FKV. Może zwiększać stężenie w surowicy (opisane 2- i wzrost 1,5x).
Orlistat	FKV. FMR. Zmniejsza wchłanianie i koncentrację tkanek; stosowane razem można zmniejszyć efekt - rozwój reakcji ostrego odrzucenia przeszczepu.
Paklitaksel	FKV. Na tle cyklosporyny wzrasta poziom w osoczu.
Pantoprazol	Nie wpływa na wydajność; łączone użycie jest dozwolone.
Paracetamol	FKV. Zwiększa prawdopodobieństwo dysfunkcji nerek (nieznacznie zmniejsza klirens kreatyniny).
Peryndoprylu	FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko hiperkaliemii; łączone stosowanie wymaga ostrożności i kontroli poziomu potasu we krwi.
Pirazynamidu	FMR. Może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych (zgłosił występowanie toksycznej miopatii).
Piroksykam	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością; w przypadku jednoczesnego stosowania konieczne jest monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy.
Prazosin	Na tle cyklosporyny (nieznacznie) współczynnik filtracji kłębuszkowej w przeszczepionej nerce.
Prednizolon	FKV. Może zwiększać stężenie we krwi w dużych dawkach. Na tle cyklosporyny klirens maleje.
Probukol	FKV. Zmniejsza poziom krwi; w połączeniu nominacja może trzeba zwiększyć dawkę.
Progesteron	FKV. FMR. Przyspiesza eliminację i osłabia efekt.
Propafenon	FKV. FMR. Zwiększa stężenie w osoczu i zwiększa ryzyko zaburzeń czynności nerek.
Ranitydyna	FMR: synergizm. Zwiększa ryzyko dysfunkcji nerek, wątroba, pogłębia trombocytopenię.
Rytonawir	FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością.
Ryfabutyna	FKV. Indukuje CYP4503A, wzmaga biotransformację i może zmniejszać zawartość w tkankach; łączone stosowanie wymaga monitorowania stężenia cyklosporyny we krwi.
Ryfampicyna	FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformację i zmniejsza koncentrację tkanek; przy wspólnym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki.
Sakwinawir	FKV. Tłumi aktywność CYP3A, spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w tkankach; ze wspólnego powołania ostrożnością.
Siʙutramin	Nie zmieniać (wzajemnie) efekt; udostępnianie jest dopuszczalne.
Sirolimus	FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) efekt (immunosupresja), Włącznie. strona (manifestacja nefrotoksyczności, zmniejszona tolerancja na infekcje itp.). Poziomy surowicy rosną na tle cyklosporyny. Wspólne długotrwałe użytkowanie nie jest zalecane.
Sulfadiazyna	FKV. Znacznie obniża poziom w surowicy.
Sulfametoksazol	FMR: synergizm. Zwiększenia (wzajemnie) dysfunkcja nerek.
Sulfasalazyna	Jeden przypadek zwiększonego stężenia cyklosporyny u pacjenta po przeszczepieniu nerki zgłoszony po odstawieniu sulfasalazyny.
Takrolimus	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) ryzyko uszkodzenia nerek.
Teofilina	FMR. Na tle cyklosporyny efekt.
Tiklopidyna	FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, może zmniejszyć koncentrację tkanek.
Tobramycyna	FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) Ryzyko nefrotoksycznością.
Trimetazydyny	FMR. Nie wpływa na działanie immunosupresyjne, może zmniejszyć ryzyko wystąpienia objawów cytotoksyczności .
Trimetoprim	FMR: synergizm. Wzmacnia (wzajemnie) dysfunkcja nerek.
Famotidin	FMR: synergizm. Zwiększa ryzyko dysfunkcji nerek.
Fenylbutazon	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; łączone stosowanie wymaga monitorowania poziomu kreatyniny w surowicy.
Fenytoina	FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza koncentrację tkanek; łączone stosowanie wymaga zwiększenia dawki.
Fenobarbital	FKV. Indukuje CYP4503A, przyspiesza biotransformacji, zmniejsza koncentrację tkanek; przy połączonym spotkaniu konieczne jest zwiększenie dawki.
Flukonazol	FMR. Hamuje CYP3A, spowalnia biotransformację i może zwiększyć stężenie w osoczu.
Flurbyprofen	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) prawdopodobieństwo nefrotoksyczności; o wspólnym powołaniu niezbędne monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy.
Chinidyna	FMR. Na tle cyklosporyny efekt.
Chloramfenikol	FKV. Może zwiększać stężenie w surowicy.
Chlorochina	FKV. FMR. Może podnosić stężenie w surowicy i zwiększać ryzyko nefrotoksyczności.
Celekoksyb	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko uszkodzenia nerek; łączone stosowanie wymaga stałego monitorowania poziomu kreatyniny w surowicy.
Ceftazydym	FKV. FMR. Może podnosić stężenie w surowicy i zwiększać ryzyko nefrotoksyczności.
Ceftriakson	FKV. FMR. Może podnosić stężenie w surowicy i zwiększać ryzyko nefrotoksyczności (wzajemnie).
Ciprofloxacin	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko rozwoju nefrotoksycznością.
Enalapril	FMR. Zwiększenia (wzajemnie) Ryzyko hiperkaliemii; łączone stosowanie wymaga ostrożności i monitorowania stężenia potasu w osoczu.
Erytromycyna	FKV. FMR. Spowalnia biotransformacji, zwiększa stężenie w osoczu, zwiększa ryzyko zapalenia wątroby- i nefrotoksyczne; wspólny wniosek wymaga ostrożności.
Etanol	Znany jest przypadek zauważalnego wzrostu poziomu cyklosporyny w surowicy pacjenta po spożyciu alkoholu.