Paklitaksel

Gdy ATH:
L01CD01

Charakterystyka.

Środkiem przeciwnowotworowym pochodzenia roślinnego. Alkaloid, na białym tle z kory drzewa CIS (Taxus brevifolia), uzyskać również półsyntetyczne i syntetyczne przez. Biały lub prawie biały, krystaliczny proszek. Nierozpuszczalny w wodzie. Wysoko lipofilen. Topi się w temperaturze 216-217° c. Waga molekularna 853,9.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwnowotworowe.

Aplikacja.

Rak Jajnika, Rak sutka, niedrobnokomórkowego raka płuca, Rak płaskonabłonkowy raka głowy i szyi, perehodnokletočnyj raka pęcherza moczowego, Rak przełyku, białaczka, Mięsak Kaposiego u pacjentów z AIDS.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość (Włącznie. do polioksiètilirovannomu kastorovomu oleju), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (Źródło lub ewoluowały w procesie leczenia), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (Źródło lub ewoluowały w procesie leczenia).

Obowiązywać ograniczenia.

Małopłytkowość (менее 100·10⁹/l), niewydolność wątroby, Infekcje wirusowe (Włącznie. umożliwić vetryanaya, półpasiec), ucisk kostno-mozgovy krwi po wcześniejszej chemioterapii- lub radioterapii, zaburzenia serca (Włącznie. CHD, zawał serca, zaburzenia przewodzenia serca), dzieciństwo (Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały zidentyfikowane).

Ciąża i karmienie piersią.

Przeciwwskazane w ciąży (Może zarodka- i fetotoksičeskoe działania).

Działania Kategoria spowodować FDA - D. (Istnieją dowody na ryzyko działań niepożądanych leków na płód ludzki, uzyskane w badaniach i praktyce, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka, jeśli lek jest potrzebny w sytuacjach zagrażających życiu lub ciężka choroba, kiedy bezpieczniejsze środki nie powinny być wykorzystywane lub są nieskuteczne.)

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią (nieznany, Czy MZIOS w mleku).

Skutki uboczne.

Skonsolidowane dane 10 Badania, w tym 812 pacjentów (493 -Rak jajnika, 319 - Rak sutka), przy użyciu różnych dawkach i o różnym czasie trwania wprowadzenia paclitaxel obserwowano po skutki uboczne.

Hematolohycheskye: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), niedokrwistość jest poziom hemoglobiny mniej niż 110 g / l (78%), niedokrwistość jest poziom hemoglobiny mniej niż 80 g / l (16%).

Tłumienie szpiku kostnego (przede wszystkim neutropenii) to podstawowy efekt toksyczny, ograniczenie dawki paclitaxel.

Neutropenia zalezalo mniej na dawkowanie i więcej — od długości wprowadzenie (Więcej wyrażona w 24-godzinnym wlewie dożylnym). Najniższy poziom neutrofilów jest zwykle oznaczony na 8-11 dzień leczenia, Normalizacja jest 22 dzień. Wzrost temperatury zauważyć od 12% pacjentów, powikłań infekcyjnych — 30% pacjentów. Śmierć jest zarejestrowany w 1% pacjentów z rozpoznaniem sepsy, zapalenie płuc i zapalenie otrzewnej. Najczęstszych zakażeń, towarzyszące neutropenii, są infekcje dróg moczowych i górnych dróg oddechowych.

Wraz z rozwojem Małopłytkowość liczba płytek krwi jest zwykle najniższy poziom w 8-9 dzień leczenia. Krwawienie (14% przypadki) były lokalne, częstotliwość ich występowania nie nawiazuje do dawki i czasu wprowadzenia.

Częstotliwości i nasilenia anemii nie jest zależne od dawki i schematu paclitaxel. Erytrocyt transfuzji wymaganej masy 25% pacjentów, transfuzji trombaferezy masowego — 2% pacjentów.

Pacjentów z Mięsaka Ewinga, dorastał w obliczu AIDS, Hamowanie hematopoezę szpiku kostnego, zakażenia i neutropenia może występować częściej i mają cięższy przebieg.

Reakcje nadwrażliwości. Częstotliwości i nasilenia reakcji nadwrażliwości nie są zależne od dawki lub schematu paclitaxel. U wszystkich pacjentów w badaniach klinicznych przed wprowadzeniem paclitaxel przeprowadzono odpowiednie premedykacja. Zaobserwowano reakcje nadwrażliwości w 41% pacjentów i przejawia się głównie w formie pływów krwi na osobę (28%), wysypka (12%), niedociśnienie (4%), duszność (2%), tachykardia (2%) a nadciśnienie tętnicze (1%). Ciężkie reakcje nadwrażliwości, które wymagają interwencji terapeutycznej (duszność, wymóg używania rozszerzenia narzędzi, niedociśnienie, wymagających interwencji terapeutycznej, obrzęk naczynioruchowy, uogólnione pokrzywka) obserwowane w 2% przypadki. Prawdopodobnie, Reakcje te są histaminy pośrednie. W przypadku nadwrażliwości ciężkich reakcji związanych z infuzją powinien natychmiast zaprzestać i rozpocząć leczenie objawowe, i wprowadzić lek znowu nie powinny być.

Układu sercowo-naczyniowego. Niedociśnienie (12%, n = 532) Czy nadciśnienie tętnicze i bradykardia (3%, n = 537) były przestrzegane podczas wtrysku. IN 1% przypadków wystąpiły silne skutki uboczne, które zawarte omdlenia, zaburzenia rytmu serca (bezobjawowe częstoskurcz komorowy, bigeminia i pełnej blokady AV i omdlenia), Nadciśnienie tętnicze i żylne. Jeden z pacjentów z sinkope Kiedy 24-godzinny wlew MZIOS w dawce 175 mg / m² opracowany progresywnego niedociśnienie z śmiertelne.

W badaniach klinicznych również odeszły na EKG (23%). W większości przypadków nie było żadnych wyraźny związek między korzystanie z MZIOS i ECG zmiany, zmiany nie były klinicznie lub miał minimalne znaczenie kliniczne. W 14% pacjentów z normalnych parametrów ECG przed umieszczeniem w badaniu odeszły na EKG, powstałe w trakcie leczenia.

Neurologiczne. Częstotliwości i nasilenia objawów neurologicznych były dawki, ale nie wpływają na czas trwania wlewu. Neuropatia obwodowa, przede wszystkim objawia się w postaci parestezje, Zauważyłem w 60% pacjentów, w jego ciężkiej postaci- 3% pacjentów, w 1% przypadkach doprowadziło do narkotyków. Częstotliwość neuropatii obwodowej zwiększyła się wraz ze wzrostem dawki całkowitej paclitaxel. Objawy zwykle pojawiają się po wielokrotnego użytku i osłabienia lub znikają w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia. Poprzednich neuropatii obróbką wcześniej prowadzone jest nie jest przeciwwskazaniem do leczenia paclitaxel.

Inne poważne zaburzenia neurologiczne, obserwowane po wprowadzeniu paclitaxel (mniej 1% przypadki): drgawki typu grand mal, ataksja, encefalopatia. Istnieją doniesienia o neuropatii na poziomie autonomicznego układu nerwowego, to doprowadziło do paraliżu Niedrożność jelit.

Bóle stawów/bóle mięśni miało miejsce w 60% chory i miał ostry 8% pacjentów. Zazwyczaj objawy przejściowego charakteru nosił, pojawił się przez 2-3 dni po podaniu MZIOS i przeszedł w ciągu kilku dni.

Gepatotoksichnostь. Zwiększenie poziomu AST, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny w surowicy zaobserwowanych w 19% (n = 591), 22% (n = 575) i 7% (n = 765) pacjentów, odpowiednio. Przypadkach wątroby martwica i encefalopatia wątrobowa pochodzenia śmiertelne.

Przewodu pokarmowego. Nudności / wymioty, biegunki i zapalenie błony śluzowej jamy obserwowano w 52, 38 i 31% pacjentów, odpowiednio i nosił lekki lub umiarkowany. Zapalenie błony śluzowej jamy obserwowano częściej z 24-godzinny wlew, niż 3 godziny. Oprócz, obserwowanych zjawisk niedrożności lub perforacja jelita, nejtropeničeskogo jelit (tiflita), bryžeečnoj zakrzepicy tętnicy (w tym niedokrwienne zapalenie jelita grubego).

Reakcja na terenie w/w iniekcji (13%): miejscowy obrzęk, ból, эritema, Stwardnienie. Reakcje te mogą być obserwowane po 24-godzinny wlew, niż po 3 godziny. Obecnie wszelkie szczególną formą leczenia odpowiedzi, związane z lekiem èkstravazaciej, nieznany. Istnieją doniesienia na rozwój zapalenia żył i cellulit z wprowadzeniem paclitaxel.

Innym przejawem toksyczne. Łysienie odwracalne obserwowano w 87% pacjentów. Całkowitą utratę włosów u niemal wszystkich pacjentów pomiędzy 14-21 dni terapii. Spełnione przebarwienia lub odbarwienia paznokcia (2%). Były też skóry przemijające zmiany ze względu na Nadwrażliwość na paklitakselu. O oteke zgłaszane w 21% pacjentów, Włącznie. w 1% -wyraźnie, ale te przypadki były przyczyną lek. W większości przypadków obrzęk było spowodowane przez choroby i wypadku. Istnieją doniesienia o reakcje skórne recydywista, związane z promieniowaniem.

Współpraca.

Według badań klinicznych, wraz z wprowadzeniem paclitaxel po cisplatyną infuzji zaobserwowano więcej wyrażona mielosuprescia i zmniejszenie luzu paclitaxel przez około 33% w porównaniu do wprowadzenia minusowy (przed cisplatyną, produkcja). Badania na ketokonazol vitro hamuje biotransformacji paclitaxel.

Przedawkować.

Objawy: mielosuprescia, zaburzeń obwodowego, mukozit.

Leczenie: objawowy. Spetsificheskiy antidotum nieznane.

Dawkowanie i Administracji.

B /, jako 3-godzinny lub 24-godzinny wlew (bezpośrednio przed wprowadzeniem leku rozcieńczonego do stężeń 0,3-1,2 mg/ml odpowiednich rozwiązań). Tryb ustalane indywidualnie, W zależności od dowodów, przeprowadzone przez wcześniejszej chemioterapii (lub jego brak), stan układu krwiotwórczego, schematy.

Środki ostrożności.

Leczenie powinno być wykonywane przez lekarza, z doświadczeniem w chemioterapii, oraz jeśli warunki, potrzebne do łagodzenia powikłań. Wymaga stałego monitorowania krwi obwodowej, Z, RYTMU serca i inne parametry funkcji życiowych (zwłaszcza, gdy podstawowy infuzji lub w pierwszych godzinach wprowadzenia).

Korzystając z MZIOS w skojarzeniu z cisplatyną, paclitaxel powinno wejść, następnie cisplatyny.

W celu uniknięcia rozwoju reakcje ciężkie gipercuvstvenosti (i aby poprawić wytrzymałość) przed infuziei wszystkich pacjentów powinna być premedikatia za pomocą glikokortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe i blokery gistaminovykh H₂-Receptory; przybliżony schemat: Deksametazon (lub równoważne) - 20 mg wewnątrz lub / m dla 6-12 godzin przed wprowadzeniem paclitaxel, difengidramin (lub równoważne) - 50 mg w/w i zimetidin- 300 mg (lub ranitydyna — 50 mg) w/w 30-60 min przed wprowadzeniem. W razie wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych podczas infuzji wprowadzenie natychmiast przerywane i simptomaticescuu terapii.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/l podczas mięsaka Kaposiego (cm. "Contra"). Rozwijając wyniku infuzji MZIOS nejropatičeskih ciężkie naruszenia obwodowych lub wyrażona neutropenii (mniej niż 0,5 10⁹/l), Włącznie. trwały 7 dni lub więcej, lub z powikłań infekcyjnych, Jeśli konieczne, naprawcze kursy dawki redukcji zaleca się w 20%.

Po wyświetleniu monitu podczas leczenia paclitaxel poważne naruszenia przewodności elektrycznej serca, należy przypisać odpowiednie leczenie, i kolejne wprowadzenie leku powinno być ciągłe monitorowanie serca.

W okresie leczenia jest się do powstrzymania się od działań potencjalnie niebezpiecznych działań, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Podczas leczenia zaleca się stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Ostrzeżenia.

Podczas pracy z MZIOS, w pracy z innymi lekami przeciwnowotworowymi, Należy zwrócić uwagę. Przygotowanie roztworów powinny być pozostawione do przeszkolonych pracowników w specjalnie zaprojektowane dla tej strefy ochrony (rękawiczki, maski, itp.). W przypadku kontaktu ze skórą lub błoną śluzową muszą być dokładnie wypłukane z wody z błonami śluzowymi, i skóra - wodą z mydłem.

Podczas gotowania, przechowywania i wprowadzenie paclitaxel należy używać sprzętu, zawiera nie części PVC.

Współpraca