Etopozyd

Gdy ATH:
L01CB01

Charakterystyka.

Środkiem przeciwnowotworowym pochodzenia roślinnego, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, nieznacznie rozpuszcza się w etanolu,, трудно растворим в воде и эфире.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwnowotworowe.

Aplikacja.

Drobnokomórkowego raka płuc, опухоли яичка и яичников, nieziarnicze chłoniaki na, limfogranulematoz, rak żołądka.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), ostre zakażenia, nerek i / lub wątroby, niewydolność.

Obowiązywać ograniczenia.

Alkoholizm, padaczka, dzieciństwo (Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały zidentyfikowane).

Ciąża i karmienie piersią.

Przeciwwskazane w ciąży (możliwe mutagenne, teratogenny, канцерогенное действие).

Działania Kategoria spowodować FDA - D. (Istnieją dowody na ryzyko działań niepożądanych leków na płód ludzki, uzyskane w badaniach i praktyce, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka, jeśli lek jest potrzebny w sytuacjach zagrażających życiu lub ciężka choroba, kiedy bezpieczniejsze środki nie powinny być wykorzystywane lub są nieskuteczne.)

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią (nieznany, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Skutki uboczne.

По объединенным данным различных исследований, w tym 2081 pacjent, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, Obserwowano następujące działania niepożądane.

Hematologiczne toksyczności: лейкопения менее 1·10⁹/l (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (22–41%), niedokrwistość (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) pacjentów, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: nudności i wymioty (31–43%), ból brzucha (02%), anoreksja (10–13%), biegunka (1–13%), zapalenie jamy ustnej (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), Włącznie. транзиторная гипербилирубинемия, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% pacjentów, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (12%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 min). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Reakcje alergiczne: (12%).

Anafilaktoidnыe reakcje: dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Środki ostrożności). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, kaszel, obfite pocenie, sinica, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, ból w krzyżu, utrata przytomności. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Reakcje skórne: obratimaya łysienie (8–66%), czasem prowadząca do całkowitego wypadania włosów. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Innym przejawem toksyczne. Периферическая нейротоксичность (12%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, gorączka, pigmentacja, dysfagia, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 wydarzenie), kwasica metaboliczna, toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy (zmęczenie, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, słabość), skurcze mięśni, hiperurykemia; zapalenie żyły (Ból w miejscu wstrzyknięcia), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Współpraca.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Farmaceutycznie kompatybilny z rozwiązaniami, имеющими щелочные значения pH.

Przedawkować.

Objawy: Toksyczność wzmocnienie (гематологической, z przewodu pokarmowego).

Leczenie: Terapia simptomaticheskaya. Spetsificheskiy antidotum nieznane.

Dawkowanie i Administracji.

B / upuść, wewnątrz. Tryb ustalane indywidualnie, W zależności od dowodów, stadium choroby, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Środki ostrożności.

Leczenie powinno być lekarzem, z doświadczeniem w chemioterapii, oraz jeśli warunki, potrzebny do łagodzenia leczenia powikłań (sterilynыy okno, wystarczający arsenał antybiotyków, Możliwość leczenia substytucji składników krwi).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. W przypadku wystąpienia takich reakcji (dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Przed rozpoczęciem, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, skóry i błon śluzowych (celu wykrycia objawów krwawienia), Częstotliwość graniczna kłopotliwe i odrzucenie wtrysku / m, Kontrola krwi w moczu, wymiociny, Jarmuż. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manicure, umyj zęby, dentystów wątki i wykałaczki, przeprowadzenie profilaktyki zaparcia, uniknąć upadków i innych urazów, a także przyjmowanie alkoholu i aspiryny, zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Jest to konieczne, aby przesunąć program szczepień i życie pacjenta z nim członków rodziny (prowadzenia po 3-12 miesięcy po ostatnim cyklu chemioterapii), Należy zrezygnować szczepień doustna szczepionka przeciwko polio.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (zwykle 24 nie).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Ostrzeżenia.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, cierpiących na choroby wątroby, alkoholizm, эпилепией, również dla dzieci.