Orlistat

Gdy ATH:
A08AB01

Charakterystyka.

Biały lub prawie biały, krystaliczny proszek. Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie,, свободно растворим в хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Не имеет pK_A в физиологическом диапазоне pH.

Farmakologiczne działanie.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Aplikacja.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, Włącznie. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "Uwagi") ≥30 кг/м² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, синдром хронической мальабсорбции, cholestaza.

Obowiązywać ograniczenia.

Dzieciństwo (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone), гипероксалурия в анамнезе, kamica nerkowa (кальциевые оксалатные камни).

Ciąża i karmienie piersią.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Nieznany, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Skutki uboczne.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, pacjentów, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 razy częściej, niż placebo, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, w nawiasach - te same dane w grupie placebo.

Z przewodu pokarmowego: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), pilnej potrzebie oddawania kału 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), zwiększenie częstotliwości wypróżnień 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 Miesiącach leczenia. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Słońce, w większości przypadków nie więcej niż 4 Słońce. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% pacjentów, принимавших орлистат, w porównaniu do 5,0% placebo. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, z podwójnie ślepą próbą, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 lat, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Następujące działania niepożądane wystąpiły. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, w nawiasach - te same dane w grupie placebo (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), niepokój 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Z układu oddechowego: zakażenia górnych dróg oddechowych 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), zapalenie ucha 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Z przewodu pokarmowego: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), nudności 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), ból / dyskomfort w odbytnicy 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), choroby zębów 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), choroba dziąseł 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

Z układem moczowo-płciowego: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), zapalenie pochwy 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), zakażenie dróg moczowych 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Na części układu mięśniowo: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Na skórę: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Inny: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, wysypka, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Współpraca.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alkohol, digoksina (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 godziny przed lub po 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, na 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) w przybliżeniu 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, A, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Przedawkować.

Pojedyncza dawka 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 dwa razy dziennie 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 nie. По данным исследований на животных и человеке, działania ogólnoustrojowe, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, podczas posiłków lub nie później, niż 1 godziny po posiłku, przez 120 mg 3 raz dziennie. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Środki ostrożności.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, na przykład niedoczynność tarczycy. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% kalorii. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (więcej 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Oprócz, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, niż ludzie, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 godziny przed lub po 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, przekraczając 120 mg 3 raz dziennie, не обеспечивает дополнительного эффекта. Pacjenci, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Pacjenci, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Witamina 2,2% (1,0%), witamina D 12,0% (6,6%), Witamina E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, pacjentów, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (Pochodne sulfonylomocznika, метформина и др.) или инсулина.

Ostrzeżenia.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kg; P — рост, m.

Współpraca