Celekoksyb

Gdy ATH:
M01AH01

Celekoksyb – Charakterystyka.

NLPZ. Selektywny inhibitor COX-2.

Jasnożółte ciało stałe. Waga molekularna 381,38.

Celekoksyb – Farmakologiczne działanie

Przeciwzapalne, przeciwbólowy, gorączkotwórczy.

Celekoksyb – Aplikacja

Reumatyzm, zapalenie kości i stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, psoriaticheskiy zapalenie stawów.

Celekoksyb – Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, Włącznie. z innymi lekami z grupy NLPZ, reakcje alergiczne na leki sulfonamid, "Aspirinovaâ" triada (Połączenie astmy, nawracające polipów nosa i zatok przynosowych i nietolerancji aspiryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, Włącznie. Inhibitory COX-2), wrzód trawienny w ostrej fazie lub krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelita grubego, zastoinowa niewydolność serca (II-IV ст. przez NYHA), pomostowanie aortalno-wieńcowe, CHD (klinicznie potwierdzone), choroby tętnic obwodowych i choroby naczyń mózgowych denominowane, Ciężka niewydolność wątroby / niewydolność nerek, ciąża (III Plus), laktacja.

Celekoksyb – Obowiązywać ograniczenia

Wrzód trawienny i dwunastnicy (Włącznie. historia), krwawienie z przewodu pokarmowego Historia, Jednoczesne stosowanie warfaryny i innych leków przeciwzakrzepowych, Inhibitory CYP2C9, obrzęk, zatrzymanie płynów, niewydolność wątroby o średnim nasileniu, Wiek do 18 lat.

Celekoksyb – Ciąża i karmienie piersią

Działanie teratogenne. W dawce doustnej ≥150 mg / kg / dzień (o 2 Dłuższe czasy ekspozycji u ludzi w dawce 200 mg dwa razy dziennie, co oceniano na podstawie wartości AUC_0-24) króliki, otrzymywania w okresie organogenezy celecoxib, celecoxib spowodowało wzrost częstości defektów przegrody serca (rzadkie powikłanie) i deformacji płodu żebra, mostek. Doustnej dawce ≥30 mg / kg / dobę (o 6 Dłuższe czasy ekspozycji u ludzi w dawce 200 mg dwa razy dziennie, co oceniano na podstawie wartości AUC_0-24) Szczury, otrzymywania w okresie organogenezy celecoxib, nie było zależne od dawki wzrost w częstości występowania przepukliny przeponowej.

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie posiadane. Gdy ciąża jest możliwe, jeśli efekt terapii przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Efekty Nonteratogenic. Indukowane transformacji celekoksyb- a straty po implantacji zarodka i zmniejszone / przeżycia płodu u szczurów, którym podawano dawki ≥50 mg / kg / dobę (o 6 krotnej ekspozycji, oszacowane przez AUC_0-24 w dawce 200 mg 2 raz dziennie). Zmiany te są związane, widocznie, z hamowaniem syntezy PG, i nie są wynikiem stałych zmian w żeńskiej funkcji rozrodczej.

Badania, poświęcony ocenie wpływu celekoksib sprawie zamknięcia przewodu tętniczego u ludzi, nie przeprowadzono. Stosowanie celekoksybu w III trymestrze ciąży powinny być wyłączone.

Wpływ celekoksybu na porodu u ludzi nie jest znane.

Działania Kategoria spowodować FDA - Z. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Celekoksyb przenika do mleka szczurów w okresie laktacji, Stężenia w mleku podobne do stężenia w osoczu. Nieznany, czy celekoksyb trafia do mleka kobiet, dlatego należy zaprzestać karmienia piersią w trakcie leczenia lub unikać jego stosowania podczas karmienia piersią.

Celekoksyb – Skutki uboczne

Skutki uboczne, obserwowany w kontrolowanych badaniach klinicznych (Wyniki 12 Badania), celekoksyb w dawce 100-200 mg na dobę u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów lub reumatoidalne zapalenie stawów (niezależnie od związku przyczynowego z przyjmowaniem narkotyków) są przedstawione w Tabeli.

Stół

Działania niepożądane, oznakowane z częstotliwością ≥2% przypadków premarketingovyh w kontrolowanych badaniach u pacjentów z zapaleniem stawów, poluchavshih celekoksyb, w porównaniu z placebo

Następujące efekty uboczne obserwowane przy częstotliwości mniejszej niż 2% (niezależnie od związku przyczynowego z przyjmowaniem narkotyków):

Z przewodu pokarmowego: 0,1-1.9%-Constipation, zapalenie uchyłków, dysfagia, odbijanie, zapalenie przełyku, nieżyt żołądka, nieżyt żołądka i jelit, hastroэzofahealnыy refluks, hemoroidy, przepuklina rozworu przełykowego, ziemia, anoreksja, zwiększony apetyt, suche usta, zapalenie jamy ustnej, parcie, choroby zębów, wymioty, zaburzenia czynności wątroby, zwiększenie aktywności AspAT i / lub AlAT; <0,1% -Stany po operacjach torakochirurgicznych.

Układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): 0,1-1.9%-aggravation nadciśnienia tętniczego, bicie serca, tachykardia, angina, Choroba wieńcowa, zawał serca, nadpłytkowość, niedokrwistość; <0,1% — sinkope, zastoinowa niewydolność serca, Migotanie przedsionków, uderzenie, perifericheskaя zgorzel, tromboflebit, małopłytkowość.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: astenia, słabość, kurcze nóg, wzmożone napięcie mięśniowe, gipesteziya, migrena, nerwoból, neuropatia, parestezje, zawrót głowy, niepokój, depresja, nerwowość, senność, zaburzenia słuchu, głuchota, ból ucha, tynnyt, zmiana smaku, rozmazany obraz, Zaćma, zapalenie spojówek, ból oczu, jaskra; <0,1% - Ataksja, samobójstwo.

Na części układu mięśniowo: bóle stawów, Choroby kości, Losowe złamania, bóle mięśni, Ścięgna, sztywność mięśni.

Z układem moczowo-płciowego: bolesne miesiączkowanie, krwawienie z pochwy, zapalenie pochwy, choroby prostaty, albuminuria, zapalenie pęcherza, dizurija, krwiomocz, częstsze oddawanie moczu, kamienie nerkowe, nietrzymanie moczu, zakażenie dróg moczowych; <0,1% - Ostra niewydolność nerek.

Z układu oddechowego: 0,1-1,9% — zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, skurcz oskrzeli / pogorszenie skurcz oskrzeli, kaszel, duszność, laringit, zapalenie płuc; <0,1% -zator tętnicy płucnej.

Na skórę: łysienie, zapalenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, Choroby paznokci, nadwrażliwość na światło, wysypka rumieniowa, wysypka grudkowo-plamista, choroby skóry, xerosis, przerost warstwy rogowej, zwiększona potliwość, cellulitis.

Reakcje alergiczne: nasilenie alergii, świąd, pokrzywka, obrzęk uogólniony, obrzęk twarzy.

Inny: objawy grypopodobne, zespół bólowy, Włącznie. ból w klatce piersiowej; gorączka, pływy, wzrost AP, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi, wzrost azotu nie-białkowego, wzrost kinazy kreatyniny, giperkreatininemiя, cukrzyca, hipercholesterolemia, kaliopenia, przybranie na wadze, gruczolakowłókniak piersi, guzek w piersi, Ból w piersi, wybroczyny, krwawienia z nosa, opryszczka pospolita, Półpasiec, infekcja grzybiczna, kandydoza, Włącznie. płciowy, zakażenie tkanek miękkich, Infekcja wirusowa; <0,1% - Sepsa, nagła śmierć.

Skutki uboczne, To zaznaczone tylko w badaniach po wprowadzeniu do obrotu, Częstotliwość <0,1% -Zapalenie naczyń, Zakrzepica żył głębokich, agranulocytoza, aplasticheskaya niedokrwistość, pancytopenia, leukopenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmia, krwawienie wewnątrzczaszkowe śmiertelne, zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka, Reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy.

Celekoksyb – Współpraca

Założony in vitro, że Celekoksyb jest inhibitorem izoenzymu cytochromu P450 CYP2C9, dlatego istnieje możliwość interakcji z innymi lekami, że Biotransformiroetsa udziałem tego izoenzymu. W badaniach in vitro pokazują,, Celecoxib wydaje się być zbudowany, chociaż nie jest substratem dla CYP2D6 izoenzymu, hamuje jego, więc jest możliwość interakcji z lekami w warunkach in vivo, metabolizowany przez ten izoenzym.

NLPZ mogą zmniejszać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE, które mają być uwzględnione podczas stosowania inhibitorów ACE i celekoksyb. NLPZ można zmniejszyć efekt natriuretyczny furosemid, tiazydy powodu spadku nerek syntezy PG. Jednoczesne korzystanie z celekoksyb i kwasem acetylosalicylowym w małych dawkach, Jednakże należy wziąć pod uwagę,, że w tej kombinacji zwiększa ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego lub innych powikłań, w porównaniu z wykorzystaniem jednego celecoxib'u. W przypadku braku działania na płytkach krwi celecoxib'u nie powinny być uważane za substytut kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych.

Flukonazol (Inhibitor CYP2C9) Zwiększa to stężenie celecoxib'u (Flukonazol hamuje metabolizm celekoksib), więc jeśli potrzebujesz takiej kombinacji należy podawać celekoksyb w dawce minimalnej poleca.

Przy jednoczesnym stosowaniu celekoksib (200 mg dwa razy dziennie) i preparaty litu (450 mg dwa razy dziennie) litu w osoczu w stanie stacjonarnym zwiększyły się o 17% w porównaniu z tym dla pacjentów, odbioru tylko leki litu. Pacjenci, otrzymania lit narkotyków, Należy ściśle monitorować stężenie Li⁺ w surowicy po rozpoczęciu leczenia i po zmianie celekoksyb reżimu dawkowania.

Nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę metotreksatu.

Należy dokładnie monitorować działanie przeciwkrzepliwe, zwłaszcza w pierwszych kilku dniach po rozpoczęciu leczenia celekoksybem lub zmian pacjentów, otrzymujących warfarynę lub podobne leki (zwiększone ryzyko krwawienia).

Celekoksyb – Przedawkować

Brak doniesień przedawkowania celekoksyb w badaniach klinicznych. Dawkach 2400 mg / dobę w okresie do 10 dni, 12 pacjentów spowodowało silną toksyczność. Objawy ostrego przedawkowania NLPZ: senność, zastój, ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, Możliwe krwawienie z przewodu pokarmowego, rzadko - nadciśnienie, ostra niewydolność nerek, depresja oddechowa, śpiączka, może dojść do reakcji anafilaktycznej.

Leczenie: Indukcja wymioty i / lub podawania węglem aktywowanym (60100 g - dla dorosłych, 1-2 G / kg - dzieci) i / lub osmotyczne środki przeczyszczające mogą być wyświetlane w 4 h po podaniu. Przeprowadzenie objawowym i wspomagającym leczenie. Swoistego antidotum nie znaleziono. Wymuszona diureza, alkalizacji moczu, hemodializa lub hemoperfuzja nieskuteczne ze względu na wysokie wiązania białka. Brak informacji na temat usuwania celekoksib z organizmu za pomocą hemodializy, Jednakże, w oparciu, Wiąże się z białkami >97%, mało prawdopodobne,, że hemodializa jest skuteczna.
Dawkowanie i Administracji.
Wewnątrz, 200 mg / dzień w 1-2 odbioru, Jeśli to konieczne, codzienna dawka do 400 mg.

Celekoksyb – Środki ostrożności

Ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego. NLPZ, tym, jak celekoksyb, powodować zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych z przewodu pokarmowego, w tym krwawienia, owrzodzenie i perforacja żołądka lub jelit. Komplikacje te mogą występować w dowolnym czasie, bez stosowania NLPZ objawów zapowiadających, możliwe zejście śmiertelne. Wyższe ryzyko poważnych powikłań ze strony przewodu pokarmowego są pacjenci w podeszłym wieku, prawdopodobieństwo wystąpienia tych powikłań wzrasta jako długotrwałe użytkowanie.

U pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z dysfunkcją masy ciała, objawy (łagodne i umiarkowane) zastoinowej niewydolności serca i wątroby stopnia wtórnych — leczenie należy rozpocząć w minimalnych dawkach.

U niektórych pacjentów,, prinimavshih celekoksyb, Obserwowany zatrzymanie płynów i obrzęk, więc należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności serca i innych chorób, predysponujących do retencji płynów.

Podczas leczenia wymaga monitorowania krwi obwodowej i stanu funkcjonowania wątroby i nerek. Jeśli chcesz określić 17-ketosteroids leczenie należy przerwać do 48 h przed badaniem.

Należy powstrzymać się od działań potencjalnie niebezpiecznych, wymagające uwagi, ponieważ może to być naruszenie noclegów i wydłużenie czasu reakcji.