Metotreksat

Gdy ATH:
L01BA01

Charakterystyka.

Antymetabolity grupa analogów strukturalnych kwasu foliowego. Żółte lub pomarańczowo-żółty krystaliczny proszek. Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie i alkoholu, higroskopijny i niestabilne na światło. Dostępne w suchej masie żółta do żółto-brązowe, rozpuszczalne w wodzie. Waga molekularna 454,45.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwnowotworowe, cytostatyczne, immunosupresyjne.

Aplikacja.

Horionkartsinoma macicy, ostra białaczka limfoblastyczna, CNS guza (leukemoid infiltracja opon mózgowych), Rak sutka, Rak głowy i szyi, rak płuc, Pęcherz, żołądek; Choroba Hodgkina, nehodzhkinskaya chłoniaka, siatkówczaka, kostniakomięsak, sarkoma Juinga, mięsak tkanek miękkich; łuszczyca ogniotrwałe (Tylko wtedy, gdy diagnozy w przypadku oporności na inne terapie), reumatoidalne zapalenie stawów.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, Niedobór odpornościowy, niedokrwistość (Włącznie. Hypo- i aplastyczna), leukopenia, małopłytkowość, białaczka z zespołem krwotocznym, niewydolność wątroby lub nerek.

Obowiązywać ograniczenia.

Choroba zakaźna, owrzodzenia jamy ustnej i przewodu pokarmowego, niedawno przekazane operacje, dnę lub kamienie nerkowe w historii (ryzyko hiperurykemii), osób starszych i wiek dzieci.

Ciąża i karmienie piersią.

Przeciwwskazane w ciąży (może spowodować śmierć płodu lub przyczyny wad wrodzonych).

Działania Kategoria spowodować FDA - X. (Badania na zwierzętach wykazały badania kliniczne lub naruszenie płodu i / lub nie ma dowodów na ryzyko działań niepożądanych na płód ludzki, uzyskane w badaniach i praktyce; ryzyko, związany z zastosowaniem leków w ciąży, większe niż potencjalne korzyści.)

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią.

Skutki uboczne.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: encefalopatia (Szczególnie, gdy podawano dokanałowo wiele dawek, oraz pacjentów po napromienianiu mózgu), zawroty głowy, ból głowy, rozmazany obraz, senność, afazija, Ból w plecach, sztywność mięśni karku, drgawki, paraliż, gemiparez; w niektórych przypadkach - zmęczenia, słabość, zamieszanie, ataksja, drżenie, drażliwość, śpiączka; zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, Zaćma, światłowstręt, korkovaya ślepota (przy wysokich dawkach).

Układu sercowo-naczyniowego (hematopoeza, hemostaza): niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, neutropenia, limfopenia (szczególnie limfocytów T), hipogammaglobulinemia, gemorragija, posocznica powodu leykopenii; rzadko - zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, gipotenziya, zakrzepowo zmiany (arteryalnыy zakrzepica, zakrzepica mózgowa, Zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyły nerkowej, tromboflebit, zatorowość płucna).

Z układu oddechowego: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie lyegkikh, nasilenia infekcji płuc.

Z przewodu pokarmowego: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, anoreksja, nudności, wymioty, biegunka, trudności w połykaniu, ziemia, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, wątroba, zwłóknienie i marskość wątroby (zwiększone prawdopodobieństwo pacjentów, leczonych w sposób ciągły lub długoterminowej).

Z układem moczowo-płciowego: zapalenie pęcherza, nefropatia, azotemia, krwiomocz, hiperurykemia lub ciężka nefropatia, bolesne miesiączkowanie, niestabilny oligospermatism, naruszenie oogenezy i spermatogenezy, wady płodu.

Na skórę: Każdy rumień, świąd, wypadanie włosów (rzadko), nadwrażliwość, wybroczyny, wysypki podobne do trądziku, czyraczność, peeling, gdzie- lub przebarwienia, bullation, zapalenie mieszków włosowych, teleangiэktaziya, toksyczna martwica naskórka, Zespół Stevensa - Johnsona.

Reakcje alergiczne: gorączka, dreszcze, wysypka, pokrzywka, anafilaksja.

Inny: immunosupresja, rzadko - zakażenia oportunistyczne (Bakteryjny, Wirusowy, Grzyb, pasożytniczych), osteoporoza, zapalenie naczyń.

Współpraca.

Zysk i długotrwałe działanie metotreksatu, prowadzi do zatrucia, To ułatwia jednoczesne korzystanie z NLPZ, ʙarʙituratov, sulfonamidy, kortykosteroidy, tetracykliny, Trimetoprim, chloramfenikol, para-amino benzoesowy i kwas para-aminogippurovoy, probenecyd. Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają efektywność. To wzmacnia działanie leków przeciwzakrzepowych pośrednich (pochodne kumaryny lub indandiona) i zwiększa się ryzyko krwawienia. Grupa leków penicyliny zmniejszona klirens nerkowy metotreksatu. Z jednoczesnym stosowaniem metotreksatu i asparaginazą może blokować działanie metotreksatu. Neomycyna (doustnie) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu (doustnie). Przygotowania, powodując Dyskrazja, zwiększenia leukopenię i / lub małopłytkowość, Jeśli te leki mają takie same, jak i metotreksat, działania na szpik kostny. Inne leki, powodując zahamowanie czynności szpiku kostnego, lub nasilać działanie radioterapii i dodatków funkcji szpiku kostnego wcisnąć. Efekt synergiczny możliwe cytotoksycznych podczas korzystania z litych. Z jednoczesnym stosowaniem metotreksatu (dokanałowe) acyklowir (pozajelitowo) ewentualne zaburzenia neurologiczne. W połączeniu z żywych szczepionek wirusowych może spowodować nasilenie procesu replikacji wirusa szczepionkowego, zwiększone efekty uboczne szczepionki oraz zmniejszenie produkcji przeciwciał w odpowiedzi zarówno na żywo, i szczepionki inaktywowane.

Przedawkować.

Objawy: Nie ma żadnych specyficznych objawów.

Leczenie: Natychmiastowe podanie folinian wapnia, aby zneutralizować mielotoksycznej działania metotreksatu (wewnątrz, w / o albo w / w). Dawka folinian wapnia powinno być co najmniej równe dawki metotreksatu, może on wejść w ciągu pierwszej godziny; Kolejne dawki podawano w razie potrzeby. Zwiększać hydratację organizmu, alkalizacji moczu wykonuje się w celu zapobiegania wytrącaniu się leku i jego metabolitów w drogach moczowych.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, pozajelitowo (/ M, JA /, dotętniczo, dokanałowe), W zależności od dowodów.

Dawkę indywidualnie, w zależności od rodzaju nowotworu, stadium choroby, skuteczność, Przenośność.

Zastosowana dawka według schematów oddzielone w zwykły (niski) dawkować (pojedyncza dawka poniżej 100 mg / m²), średnia (Pojedynczą dawkę 100-1000 mg / m²) i wysokiej (pojedynczą dawkę powyższym 1000 mg / m²).

Terapia zwyczajowej dawki (bez pokrywy wapnia folinianu): / In 15-20 mg / m² 2 dwa razy w tygodniu, lub 30-50 mg / m² raz w tygodniu, lub / m, JA / 15 mg / m² w dniu 5 dni z powtórzeniem w ciągu 2-3 tygodni.

Terapia średnie dawki: I / 50-150 mg / m² (bez pokrywy wapnia folinianu) Powtórzyć po 2-3 tygodniach, lub 240 mg / m² (w / wlewie przez 24 h pod pozorem folinian wapnia) c powtarzać co 4-7 dni; lub 500-1000 mg / m² (w / w ciągu 36-42 godzin wlewu, pod pozorem folinian wapnia) Powtórz 2-3 tygodnie.

Leczenie dużymi dawkami (pod pozorem folinian wapnia): 1000-1200 Mg / m² (w / w infuzji 1-6 pm) Powtórzyć po 1-3 tygodniach (Wymaga monitorowania metotreksatu w surowicy).

Dokanałowo 0,2-0,5 mg / kg masy ciała lub 8-12 mg / m² co 2-3 dni. Maksymalna dawka dla administracji dooponowej - 15 mg / m². Po zmniejszeniu objawów przerwach pomiędzy kursami leczenia trwającego tydzień, następnie - w miesiącu, aż do normalizacji CSF. Profilaktyczne podawanie dokanałowe pokazuje co 6-8 tygodnie.

W ciężkich przypadkach uogólnionej łuszczycy opornej, w tym łuszczycowe zapalenie stawów i inne choroby autoimmunologiczne, pozajelitowo metotreksat 10-50 mg w odstępach tygodniowych. Gdy odporny na reumatoidalne zapalenie stawów - a / m 5-15 mg 1 raz w tygodniu, maksymalna dawka na tydzień - 25 mg.

Wewnątrz (przed jedzeniem). Zazwyczaj dawka początkowa - 2,5-5 mg, Porcję stopniowo zwiększa się do 7,5-25 mg na tydzień, tygodniowa dawka - 10-25 mg, maksymalna dawka całkowita - 25 mg na tydzień. Zwykle 2,5 mg metotreksatu się 3 dwa razy w tygodniu z 12-godzinnych odstępach czasu, a z przerwą w tygodniu (Poniedziałek - rano i wieczorem, Wtorek - rano, dalej - przerwa aż do następnego poniedziałku).

Środki ostrożności.

Zastosuj pod ścisłym nadzorem lekarza. Wczesnego wykrywania objawów zatrucia niezbędnej do monitorowania krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw przez dobę, następnie co 3-5 dni w ciągu pierwszego miesiąca, dalej 1 co 7-10 dni, w remisji - 1 co 1-2 tygodnie), aminotransferaz wątrobowych, nerek, okresowe rentgenowskie klatki piersiowej. Leczenie metotreksatem jest zatrzymany, jeśli liczba limfocytów we krwi jest mniejsza niż 1,5 10⁹/l, liczba neutrofili jest mniejsza niż 0,2 10⁹/l, liczba płytek krwi mniejsza niż 75 10⁹/l. Zwiększenie stężenia kreatyniny 50% więcej oryginalną treść i wymaga ponownego pomiaru klirensu kreatyniny. Podniesienie poziomu bilirubiny wymagają intensywnej terapii odtruwania. Badanie hematopoezę szpiku kostnego jest zalecane przed leczeniem, 1 czas w trakcie okresu leczenia, a przy końcu przebiegu. Poziom metotreksatu w osoczu oznacza się bezpośrednio po wlewie, i przez 24, 48 i 72 nie (do objawów zatrucia, które przycięte administracji folinian wapnia).

Podczas obróbki w podwyższonych i wysokich dawkach niezbędnych do monitorowania pH moczu (Reakcja alkalicznym powinna dzień podawania i następnych 2-3 dni). W tym I / (upuść) wstrzykuje się mieszaninę 40 ml 4,2% Wodorowęglan sodu, 400-800 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu przeddzień, dni leczenia i w ciągu następnych 2-3 dni,. Leczenie metotreksatem w dużych dawkach i wysokiej połączeniu ze wzmacnianiem nawodnienia (do 2 litrów dziennie).

Należy zwrócić szczególną uwagę na przypadki redukcji hematopoetycznych funkcji szpiku kostnego, spowodowanych przez stosowanie radioterapii, chemioterapia lub długotrwałe stosowanie niektórych leków (sulfonamidy, pochodne amidopirina, chloramfenikol, Indometacyna). W takich przypadkach, ogólny stan zazwyczaj pogarsza, które stanowi największe zagrożenie dla pacjentów młodych i starych.

Wraz z rozwojem leczenia biegunki i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej metotreksat należy przerwać, w przeciwnym razie może to doprowadzić do krwotocznego zapalenia jelit. Jeśli objawy toksyczności płucnej (szczególnie suchy kaszel bez flegmy) Metotreksat jest zalecane, aby zatrzymać, ponieważ istnieje ryzyko, być może, nieodwracalne toksyczny wpływ na płuca. Bądź ostrożny wyznaczyć pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i / lub nerek (zmniejszyć dawkę).

Unikaj używania alkoholu i narkotyków, o hepatotoksyczność, tk. ich zastosowanie w leczeniu metotreksatu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby; długotrwała ekspozycja na słońce. W leczenia skojarzonego należy wziąć każdy lek w zaplanowanym czasie; pominiętej dawki leku nie jest brane, Nie należy stosować dawki podwójnej.

W okresie leczenia nie jest zalecane szczepionek wirusowych szczepień, Unikać kontaktu z ludźmi, otrzymały szczepionkę przeciwko polio, pacjenci z zakażeniami bakteryjnymi. Użyj szczepionki żywe wirusy u pacjentów z białaczką w remisji nie powinno być co najmniej 3 miesięcy po ostatnim cyklu chemioterapii. Uodparnianie polio doustna szczepionka ludzi, To jest w bliskim kontakcie z ciałem pacjenta, zwłaszcza członków rodziny, powinno zostać odroczone.

Pojawienie się objawów depresji czynności szpiku kostnego, dziwne krwawienie lub krwawienie, smoliste stolce czarne, krew w moczu lub kału lub punktu czerwone plamy na skórze wymaga porady i najbliższej lekarza.

Należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowych kawałków z ostrymi przedmiotami (maszynka do golenia, nożyczki), Unikaj sportów kontaktowych lub innych sytuacji, które mogą krwotoku lub urazu.

Obecność wysięku, wysięk w opłucnej, wysięk w obszarze rany chirurgiczne promuje akumulację MTX w tkankach i zwiększenia jego działania, co może prowadzić do zatrucia.

Zabiegi stomatologiczne powinny być zakończone przed rozpoczęciem terapii lub odroczone do czasu normalizacji obrazu krwi (może zwiększać ryzyko wystąpienia infekcji bakteryjnych, spowolnienie procesu gojenia, krovotochivosty prawo). Podczas leczenia przy użyciu szczoteczki do zębów ostrożnie, nici lub wykałaczki.

U pacjentów, u stosowanie metotreksatu jest zalecane trombocytopenia specjalnych środków ostrożności (nakłucie ograniczenie częstotliwości, Odrzucenie wtrysku / m, badanie moczu, kał i krew utajona w tajemnicy; zapobiegać zaparciom, odmowa wykorzystania kwas acetylosalicylowy, etc.), kiedy leukopenia - dokładnie monitorować rozwój zakażeń. U pacjentów z neutropenią, kiedy temperatura wzrasta stosowanie antybiotyków należy rozpocząć empirycznie.

Ostrzeżenia.

Injection metotreksat w postaci liofilizowanego proszku, ze względu na obecność środków konserwujących nie nadaje się do dooponowe.

Należy unikać poczęcia w trakcie leczenia metotreksatem i po (mężczyźni - 3 miesięcy po zakończeniu leczenia, kobiety - co najmniej jeden cykl owulacyjny). Po przebiegu leczenia metotreksatem zaleca się stosowanie folinian wapnia w celu zmniejszenia efektów toksycznych dużych dawek leku.

Należy przestrzegać zasady konieczne dla wykorzystania i zniszczenia leku.

Współpraca