Cyklofosfamid

Gdy ATH:
L01AA01

Charakterystyka.

Biały, krystaliczny proszek. Rozpuszczalny w wodzie: 40 g / l, słabo rozpuszczalne w alkoholu, benzen, этиленгликоле, czterochlorek węgla, dioksane; trudno rozpuszczają в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwnowotworowe, cytostatyczne, alkilującym, immunosupresyjne.

Aplikacja.

Drobnokomórkowego raka płuc, rak jajnika, шейки и тела матки, Pierś, Pęcherz, prostata, семинома яичка; sympathicoblastoma, siatkówczaka, angiosarkoma, retikulosarkoma, limfatyczny, przewlekła limfatyczna- i białaczka szpikowa, острый лимфобластный, миелобластный, monoblastnыy białaczkę, limfogranulematoz, nieziarnicze chłoniaki na, Szpiczak mnogi, Guz Wilmsa, Guz Ewinga, mięsak tkanek miękkich, kostniakomięsak, nowotwory germinalne, granulosarcoid; Choroby autoimmunologiczne, включая системные заболевания соединительной ткани, Włącznie. reumatoidalne zapalenie stawów, psoriaticheskiy zapalenie stawów, autoimmunnaya gemoliticheskaya niedokrwistość, zespół nerczycowy, подавление реакции отторжения трансплантата.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, ciężkie zaburzenia czynności nerek, niedorozwój szpiku kostnego, leukopenia (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/l) i / lub trombocytopenia (число тромбоцитов менее 120·10⁹/l), ciężka niedokrwistość, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, ciąża, laktacja.

Obowiązywać ograniczenia.

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: umożliwić vetryanaya, herpes zoster i inne infekcje układowe, zaburzenia czynności nerek (Choroba kamicy, подагра и др.), wątroba, ciężka choroba serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, nacieki szpiku kostnego komórek nowotworowych, hiperurykemia, zapalenie pęcherza, адреналэктомия, przed cytotoksycznym lub radioterapia, osób starszych i wiek dzieci.

Ciąża i karmienie piersią.

Przeciwwskazane w ciąży.

Działania Kategoria spowodować FDA - D. (Istnieją dowody na ryzyko działań niepożądanych leków na płód ludzki, uzyskane w badaniach i praktyce, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka, jeśli lek jest potrzebny w sytuacjach zagrażających życiu lub ciężka choroba, kiedy bezpieczniejsze środki nie powinny być wykorzystywane lub są nieskuteczne.)

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią.

Skutki uboczne.

Z przewodu pokarmowego: anoreksja, zapalenie jamy ustnej, suche usta, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, krwawienie z przewodu pokarmowego, gemorragicheskiy zapalenie jelita grubego, toksyczne zapalenie wątroby, żółtaczka.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: astenia, zawroty głowy, ból głowy, zamieszanie, rozmazany obraz.

Układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): mielodeprescia, leukopenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość, krwawienia i krwotoki, płukania, kardiotoksyczność, niewydolność serca, bicie serca, геморрагический миоперикардит, perikardit.

Z układu oddechowego: duszność, zapalenie płuc, интерстициальный пневмосклероз.

Z układem moczowo-płciowego: krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, uretrit, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, krwiomocz, szybkie, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, hiperurykemia, nefropatia, obrzęk kończyn dolnych, giperurikozurija, martwica kanalików nerkowych, brak menstruacji, zahamowanie czynności jajników, brak plemników w nasieniu.

Na skórę: łysienie, giperpigmentatsiya (ногтей на пальцах рук, ладоней), w / krwotoku, zaczerwienienie twarzy, wysypka, pokrzywka, świąd, przekrwienie, obrzęk, Ból w miejscu wstrzyknięcia.

Inny: Reakcje anafilaktyczne, zespół bólowy (ból w krzyżu, przez, kości, stawy), Zespół gorączkowe, dreszcze, rozwój infekcji, zespół nieprawidłowego wydzielania ADH, obrzęk śluzowaty (отечность губ), giperglikemiâ, повышение активности трансаминаз в крови.

Współpraca.

Эффект усиливают хлорпромазин, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, barbiturany, teofilina, Hormony tarczycy, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (Włącznie. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Inne leki mielotoksyczność, radioterapia, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Osłabia skuteczność szczepień inaktywowane szczepionki; stosowania szczepionek, zawierających żywe wirusy, zwiększa replikację wirusa i ubocznych skutków szczepień. Można poprawić (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Osłabia efekt (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (allopurinola, kolchicyny, probenecyd lub sulfinpirazona) do leczenia hiperurykemii i dna (ostatnia jest konieczne dostosowanie dawki). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, doksorubicyna, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Środkami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego zwiększa ryzyko nefropatii, leki immunosupresyjne (azatiopryna, khlorambutsil, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, merkaptopurin) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Przedawkować.

Objawy: nudności, wymioty, zahamowanie czynności szpiku kostnego ciężkiej, gorączka, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Leczenie: hospitalizacja, monitorowanie funkcji życiowych; Terapia simptomaticheskaya, Włącznie. назначение противорвотных средств; jeśli to konieczne - przetoczenie składników krwi; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, Terapia witaminą (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, JA /, / M, jamy (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Dawka zbierane indywidualnie, koryguje się na podstawie efektu klinicznego, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 razy w tygodniu. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.

Środki ostrożności.

Używaj wyłącznie pod nadzorem lekarza, z doświadczenia chemioterapii. Należy ściśle przestrzegać schematu dawkowania, Włącznie. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, zawierający alkohol benzylowy, tk. возможно развитие смертельного токсического синдрома: kwasica metaboliczna, Depresja CNS, niewydolność oddechowa, niewydolność nerek, gipotenziya, drgawki, krwawienie śródczaszkowe.

Przed iw trakcie leczenia (w krótkich odstępach) należy określić poziom hemoglobiny lub hematokrytu, Liczba leukocytów (ogólnie, różnicowy), Płytek krwi, BUN, bilirubina, kreatyniny, Kwas moczowy, Aktywność ALT, IS, LDH, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10⁹/л и/или тромбоцитов — менее 100·10⁹/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 Ml 1 raz w tygodniu). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, ze względu na zwiększoną produkcję kwasu moczowego (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (do 3 litrów dziennie), Korzystanie z allopurinol (w niektórych przypadkach) i stosowanie środków, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) powinny zostać podjęte w godzinach porannych (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 d. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). W następujących objawów: dreszcze, gorączka, kaszel lub chrypka, Ból w dolnej części pleców lub z boku, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, krwawienie lub krwawienie, czarne stolce, krew w moczu lub kału, powinien niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Wystąpienie trombocytopenii wymaga dużej ostrożności podczas wykonywania inwazyjnych zabiegów i procedur stomatologicznych, regularne kontrole miejsc na / w, skóry i błon śluzowych (celu wykrycia objawów krwawienia), Częstotliwość graniczna kłopotliwe i odrzucenie wtrysku / m, Kontrola krwi w moczu, wymiociny, Jarmuż. Pacjentów należy dokładnie ogolić, manicure, umyj zęby, dentystów wątki i wykałaczki, przeprowadzenie profilaktyki zaparcia, uniknąć upadków i innych urazów, a także przyjmowanie alkoholu i kwasu acetylosalicylowego, zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Należy odroczyć program szczepień (prowadzenia po 3-12 miesięcy po ostatnim cyklu chemioterapii) członkowie rodzin chorych i mieszkający z nim (Należy zrezygnować szczepień doustna szczepionka przeciwko polio). Zaleca się unikać kontaktu z pacjentów zakaźnych lub użyj non-zdarzenie w zapobieganiu infekcji (maska, itp). Podczas leczenia należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi muszą być dokładne mycie wodą (Błona śluzowa) lub mydło i woda (skóra). Rozpad, rozcieńczania i podawania preparatu jest przeprowadzana przez przeszkolony personel medyczny z ochroną (rękawiczki, Maski, odzież i inne.).

Ostrzeżenia.

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, świnki, трихофитию, tuberkulinovaya próbka) być może: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 mg / ml). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 nie, в холодильнике — 6 dni. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 nie. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Współpraca