Cyklofosfamid

Gdy ATH:
L01AA01

Charakterystyka.

Biały, krystaliczny proszek. Rozpuszczalny w wodzie: 40 g / l, słabo rozpuszczalne w alkoholu, benzen, glikol etylenowy, czterochlorek węgla, dioksane; trudno rozpuszczają w powietrzu i acetonie. Masa cząsteczkowa - 279,10.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwnowotworowe, cytostatyczne, alkilującym, immunosupresyjne.

Aplikacja.

Drobnokomórkowego raka płuc, rak jajnika, szyjka macicy i korpus macicy, Pierś, Pęcherz, prostata, Seminoma yaichka; sympathicoblastoma, siatkówczaka, angiosarkoma, retikulosarkoma, limfatyczny, przewlekła limfatyczna- i białaczka szpikowa, Ostre limfoblastyczne, Mieloblastyczne, monoblastnыy białaczkę, limfogranulematoz, nieziarnicze chłoniaki na, Szpiczak mnogi, Guz Wilmsa, Guz Ewinga, mięsak tkanek miękkich, kostniakomięsak, nowotwory germinalne, granulosarcoid; Choroby autoimmunologiczne, w tym choroby ogólnoustrojowe tkanki łącznej, Włącznie. reumatoidalne zapalenie stawów, psoriaticheskiy zapalenie stawów, autoimmunnaya gemoliticheskaya niedokrwistość, zespół nerczycowy, Tłumienie reakcji odrzucenia przeszczepu.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, ciężkie zaburzenia czynności nerek, niedorozwój szpiku kostnego, leukopenia (Liczba leukocytów jest mniejsza niż 3,5,10⁹/l) i / lub trombocytopenia (Liczba płytek krwi jest mniejsza niż 120 · 10⁹/l), ciężka niedokrwistość, Wymawiana cacheksja, Końcowe stadia chorób raka, ciąża, laktacja.

Obowiązywać ograniczenia.

Ocena stosunku seksu ryzyka jest konieczna, jeżeli jest konieczne mianowanie w następujących przypadkach: umożliwić vetryanaya, herpes zoster i inne infekcje układowe, zaburzenia czynności nerek (Choroba kamicy, dna i więcej.), wątroba, ciężka choroba serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, nacieki szpiku kostnego komórek nowotworowych, hiperurykemia, zapalenie pęcherza, Adrenaktomia, przed cytotoksycznym lub radioterapia, osób starszych i wiek dzieci.

Ciąża i karmienie piersią.

Przeciwwskazane w ciąży.

Działania Kategoria spowodować FDA - D. (Istnieją dowody na ryzyko działań niepożądanych leków na płód ludzki, uzyskane w badaniach i praktyce, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka, jeśli lek jest potrzebny w sytuacjach zagrażających życiu lub ciężka choroba, kiedy bezpieczniejsze środki nie powinny być wykorzystywane lub są nieskuteczne.)

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią.

Skutki uboczne.

Z przewodu pokarmowego: anoreksja, zapalenie jamy ustnej, suche usta, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, krwawienie z przewodu pokarmowego, gemorragicheskiy zapalenie jelita grubego, toksyczne zapalenie wątroby, żółtaczka.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: astenia, zawroty głowy, ból głowy, zamieszanie, rozmazany obraz.

Układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): mielodeprescia, leukopenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość, krwawienia i krwotoki, płukania, kardiotoksyczność, niewydolność serca, bicie serca, Krwotoczne zapalenie krótkowzroczności, perikardit.

Z układu oddechowego: duszność, zapalenie płuc, Śródmiąższowa pneumoskleroza.

Z układem moczowo-płciowego: krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, uretrit, Zwłóknienie pęcherza, atypia komórek pęcherza, krwiomocz, szybkie, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, hiperurykemia, nefropatia, obrzęk kończyn dolnych, giperurikozurija, martwica kanalików nerkowych, brak menstruacji, zahamowanie czynności jajników, brak plemników w nasieniu.

Na skórę: łysienie, giperpigmentatsiya (Paznokcie na palcach rąk, dłonie), w / krwotoku, zaczerwienienie twarzy, wysypka, pokrzywka, świąd, przekrwienie, obrzęk, Ból w miejscu wstrzyknięcia.

Inny: Reakcje anafilaktyczne, zespół bólowy (ból w krzyżu, przez, kości, stawy), Zespół gorączkowe, dreszcze, rozwój infekcji, zespół nieprawidłowego wydzielania ADH, obrzęk śluzowaty (Obrzęk ust), giperglikemiâ, Wzrost transaminaz krwi.

Współpraca.

Efekt jest wzmacniany przez chlorpromazynę, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, barbiturany, teofilina, Hormony tarczycy, Induktory mikrosomalnych enzymów wątroby (zwiększyć tworzenie się alkilujących metabolitów), Osłabiać (Włącznie. toksyczne działanie) - glukokortykoidy i chloramfenikol. Inne leki mielotoksyczność, radioterapia, Allopurynol może wzmocnić hamowanie funkcji szpiku kostnego. Osłabia skuteczność szczepień inaktywowane szczepionki; stosowania szczepionek, zawierających żywe wirusy, zwiększa replikację wirusa i ubocznych skutków szczepień. Można poprawić (W wyniku zahamowania syntezy czynników krzepnięcia krwi w wątrobie i upośledzone tworzenie płytek krwi) lub obniżyć aktywność pośrednich przeciwzakrzepów. Osłabia efekt (zwiększa stężenie kwasu moczowego) przeciwne narkotyki (allopurinola, kolchicyny, probenecyd lub sulfinpirazona) do leczenia hiperurykemii i dna (ostatnia jest konieczne dostosowanie dawki). Zwiększa kardiotoksyczność cytrytatebariny, doksorubicyna, Zwiększa blokadę transmisji nerwowo -mięśniowej, spowodowane przez chlorek sugerinylu. Środkami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego zwiększa ryzyko nefropatii, leki immunosupresyjne (azatiopryna, khlorambutsil, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, merkaptopurin) - Ryzyko wtórnych guzów i infekcji. Na tle lowastatyny u pacjentów, po przeszczepie serca, ryzyko ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostra niewydolność nerek wzrasta.

Przedawkować.

Objawy: nudności, wymioty, zahamowanie czynności szpiku kostnego ciężkiej, gorączka, Zespół Cardiomiopiyi Dilatacion, Awaria poliorganowa, krwotoczne zapalenie pęcherza i inne.

Leczenie: hospitalizacja, monitorowanie funkcji życiowych; Terapia simptomaticheskaya, Włącznie. Powołanie funduszy anty -excavation; jeśli to konieczne - przetoczenie składników krwi; Wprowadzenie stymulantów hematopoiesowych, Antybiotyki z szerokim spektrum, Terapia witaminą (pirydoksyna w/m 0,05 D i inni.).

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, JA /, / M, jamy (śródbrzusza lub wewnątrzgazowa). Wybór ścieżki wprowadzenia, Tryb dawkowania jest przeprowadzany zgodnie ze wskazaniami i schematem chemioterapii. Dawka zbierane indywidualnie, koryguje się na podstawie efektu klinicznego, stopień ciężkości toksycznego działania. Dawka kursu wynosi 8-14 g, Dalsze przejście na leczenie podtrzymywane - 0,1-0,2 g 2 razy w tygodniu. Jako środek immunosupresyjny, jest on przepisywany z szybkością 0,05-0,1 g/dzień (1-1,5 mg / kg / sut), Z dobrą tolerancją - 3-4 mg/kg.

Środki ostrożności.

Używaj wyłącznie pod nadzorem lekarza, z doświadczenia chemioterapii. Należy ściśle przestrzegać schematu dawkowania, Włącznie. o określonej porze dnia (Zwłaszcza z terapią połączoną) i nie podwoić kolejnej dawki, Jeśli pominięto poprzedniego. Do przygotowania leków do stosowania u noworodków nie zaleca się stosowania rozcieńczeń, zawierający alkohol benzylowy, tk. Możliwe jest rozwój zabójstwa toksycznego: kwasica metaboliczna, Depresja CNS, niewydolność oddechowa, niewydolność nerek, gipotenziya, drgawki, krwawienie śródczaszkowe.

Przed iw trakcie leczenia (w krótkich odstępach) należy określić poziom hemoglobiny lub hematokrytu, Liczba leukocytów (ogólnie, różnicowy), Płytek krwi, BUN, bilirubina, kreatyniny, Kwas moczowy, Aktywność ALT, IS, LDH, diureis, specyficzna gęstość moczu, Identyfikacja mikrohematury. Wyraźna leukopenia z najniższą liczbą leukocytów rozwija się 7-12 dni po podaniu leku. Poziom mundurek jest przywracany po 17–21 dniach. Ze spadkiem liczby leukocytów o mniej niż 2,5,10⁹/L i/lub płytki krwi - mniej niż 100 · 10⁹/L Leczenie należy przerywać, dopóki objawy hematotoksyczności nie zostaną wyeliminowane. Efekt kardiotoksyczny jest najbardziej wyraźny (przy dawkach 180–270 mg/kg) w ciągu 4-6 dni.

W trakcie leczenia zaleca się transfuzanie krwi (100-125 Ml 1 raz w tygodniu). W celu zapobiegania hiperurykemii i nefropatii, ze względu na zwiększoną produkcję kwasu moczowego (często powstają w początkowym okresie leczenia), Przed terapią cyklofosfamidem i podczas 72 h Po jego użyciu zaleca się odpowiednie zużycie płynów (do 3 litrów dziennie), Korzystanie z allopurinol (w niektórych przypadkach) i stosowanie środków, Ściskanie moczu. W celu zapobiegania krwotocznego zapalenia pęcherza (może rozwinąć się w ciągu kilku godzin lub kilka tygodni po wprowadzeniu) powinny zostać podjęte w godzinach porannych (Większość metabolitów jest wyświetlana przed snem), Opróżnij pęcherz tak często, jak to możliwe i użyj naczyń. Kiedy pojawiają się pierwsze oznaki krwotocznego zapalenia pęcherza, leczenie ustaje, aż objawy choroby nie zostaną wyeliminowane.

W celu złagodzenia objawów dyspeptycznych można przyjmować cyklofosfamid w małych dawkach 1 d. Częściowe lub całkowite łysienie, obserwowane podczas leczenia, jest odwracalny i po zakończeniu kuracji następuje przywrócenie prawidłowego wzrostu włosów (Możliwość zmiany struktury i koloru). W następujących objawów: dreszcze, gorączka, kaszel lub chrypka, Ból w dolnej części pleców lub z boku, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, krwawienie lub krwawienie, czarne stolce, krew w moczu lub kału, powinien niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Wystąpienie trombocytopenii wymaga dużej ostrożności podczas wykonywania inwazyjnych zabiegów i procedur stomatologicznych, regularne kontrole miejsc na / w, skóry i błon śluzowych (celu wykrycia objawów krwawienia), Częstotliwość graniczna kłopotliwe i odrzucenie wtrysku / m, Kontrola krwi w moczu, wymiociny, Jarmuż. Pacjentów należy dokładnie ogolić, manicure, umyj zęby, dentystów wątki i wykałaczki, przeprowadzenie profilaktyki zaparcia, uniknąć upadków i innych urazów, a także przyjmowanie alkoholu i kwasu acetylosalicylowego, zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Należy odroczyć program szczepień (prowadzenia po 3-12 miesięcy po ostatnim cyklu chemioterapii) członkowie rodzin chorych i mieszkający z nim (Należy zrezygnować szczepień doustna szczepionka przeciwko polio). Zaleca się unikać kontaktu z pacjentów zakaźnych lub użyj non-zdarzenie w zapobieganiu infekcji (maska, itp). Podczas leczenia należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi muszą być dokładne mycie wodą (Błona śluzowa) lub mydło i woda (skóra). Rozpad, rozcieńczania i podawania preparatu jest przeprowadzana przez przeszkolony personel medyczny z ochroną (rękawiczki, Maski, odzież i inne.).

Ostrzeżenia.

Podczas wykonywania badań diagnostycznych (test skórny na kandydozę, świnki, trichofityczny, tuberkulinovaya próbka) być może: tłumienie pozytywnych reakcji, oraz przy wykonywaniu metody Papanicolaou – uzyskanie wyników fałszywie dodatnich. Roztwór do wstrzykiwań z proszku nieliofilizowanego lub liofilizowanego przygotowuje się przez dodanie wody do wstrzykiwań (sterylne lub bakteriostatyczne, używając wyłącznie parabenów jako środka konserwującego) do butelek (stężenie cyklofosfamidu wynosi 20 mg / ml). Przygotowany roztwór jest stabilny w temperaturze pokojowej przez 24 nie, w lodówce - 6 dni. Do podawania w infuzji dożylnej dodać do roztworów do podawania pozajelitowego.. Jeśli roztwór nie jest przygotowany z wodą bakteriostatyczną, należy go używać wewnątrz 6 nie. Podczas chemioterapii u noworodków wyklucza się stosowanie alkoholu benzylowego jako rozcieńczalnika..

Współpraca